Мониторинг молекулярных маркеров резистентности к артемизинину посредством повторных перекрестных оценок в ДР Конго, Нигерии и Уганде (Caramal DRM)

В настоящее время 16 африканских стран включают использование ректального артесуната (RAS) до направления в свою политику лечения, и ряд стран начали внедрять RAS. Однако рекомендации по использованию УЗВ сильно различаются в разных странах и часто не согласуются с рекомендациями ВОЗ. Особую озабоченность в этом контексте вызывает ненадлежащее использование РАС в качестве монотерапии (т.е. без последующего лечения АКТ).

В рамках проекта «Общественный доступ к ректальному артесунату для лечения малярии» (CARAMAL), финансируемого ЮНИТЭЙД, в отдельных районах Демократической Республики Демократическая Республика будет внедрена УЗВ гарантированного качества (ОК) в рамках комплексных схем ведения пациентов (iCCM). Конго (ДРК), Нигерия и Уганда. Цель проекта CARAMAL – внести вклад в снижение смертности от малярии среди детей за счет улучшения управления общинами пациентов с подозрением на тяжелую форму малярии. Проект будет способствовать достижению этой цели, продвигая разработку оперативного руководства по активизации эффективного и надлежащего расширения масштабов ректального артесуната (RAS) гарантированного качества в качестве препарата для лечения тяжелой малярии до направления к врачу.

В рамках проекта CARAMAL около 3000 курсов лечения РАС будут распределяться обученными медицинскими работниками по месту жительства детям в возрасте до 5 лет в каждой стране проекта в год. Детей, получавших САС до направления, будут направлять в лечебное учреждение более высокого уровня для всестороннего клинического ведения, включая проведение полного курса комбинированной терапии на основе артемизинина, в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Хотя фенотипическая резистентность паразитов Plasmodium к артемизинину еще не была задокументирована в условиях исследования, эта потенциальная угроза вызывает серьезную озабоченность. Введение монотерапии артемизинином увеличивает лекарственное давление, что может привести к отбору лекарственной устойчивости, вызывающей мутации. Мутации в частях гена P. falciparum, кодирующих домены kelch (K13)-propeller, являются известными в настоящее время основными детерминантами частичной устойчивости к артемизинину. Данные об устойчивости паразитов Plasmodium к артемизинину в странах проекта CARAMAL отрывочны. Полиморфизмы K13-пропеллера, о которых ранее сообщалось из Камбоджи, были обнаружены, например. у паразитов из северной Уганды, но мутации, связанные с устойчивостью к артемизинину, были необычными и, по-видимому, не увеличивались с течением времени. Общее мнение состоит в том, что в Африке циркулируют многочисленные полиморфизмы K13, но их распространение в настоящее время не поддерживает распространение устойчивости к артемизинину.

Связанное с отслеживанием пациентов с (тяжелой) малярией в рамках проекта CARAMAL, это исследование позволит оценить частоту маркеров устойчивости к артемизинину в условиях исследования и предварительно оценить, может ли введение УЗВ увеличить селекцию устойчивых штаммов P. falciparum. . Исследование будет проводиться в тесном сотрудничестве с Глобальной программой ВОЗ по борьбе с малярией. Образцы крови из пальца будут собираться у детей в возрасте до 5 лет с признаками тяжелого лихорадочного заболевания и положительным результатом mRDT, которые будут представлены поставщикам медицинских услуг по месту жительства и специализированным учреждениям до и после пилотного развертывания RAS до направления на уровне сообщества. .

Сухие пятна крови на фильтровальной бумаге будут отправлены в выбранную ВОЗ лабораторию (Отдел молекулярной эпидемиологии малярии в Институте Пастера в Камбодже) для проведения молекулярного анализа с целью оценки наличия маркеров устойчивости к артемизинину (полиморфизм последовательности K13-пропеллера).