Övervakning av molekylära markörer för artemisininresistens genom upprepade tvärsnittsbedömningar i DR Kongo, Nigeria och Uganda (Caramal DRM)

För närvarande inkluderar 16 afrikanska länder användningen av pre-referral rectal artesunate (RAS) i sina behandlingspolicyer och ett antal länder har börjat implementera RAS. Riktlinjerna för RAS-användning varierar dock mycket mellan länderna och stämmer ofta inte överens med WHO:s rekommendationer. Av särskild oro i detta sammanhang är den olämpliga användningen av RAS som monoterapi (dvs. utan efterföljande ACT-behandling).

Inom ramen för det Unitaid-finansierade projektet "Community Access to Rectal Artesunate for Malaria" (CARAMAL) kommer kvalitetssäkrade (QA) RAS att rullas ut genom integrerade Community Case Management-system (iCCM) i utvalda områden i Demokratiska republiken Kongo (DRC), Nigeria och Uganda. Målet med CARAMAL-projektet är att bidra till att minska malariadödligheten hos barn genom att förbättra samhällets hantering av misstänkta allvarliga malariafall. Projektet kommer att bidra till detta mål genom att främja utvecklingen av operativ vägledning för att katalysera effektiv och lämplig uppskalning av kvalitetssäkrat rektalartesunat (RAS) som pre-remissbehandling av svår malaria.

Inom ramen för CARAMAL-projektet kommer cirka 3 000 behandlingar av RAS att delas ut av utbildad hälsovårdspersonal till barn <5 år i varje projektland per år. Barn som behandlas med RAS före remiss kommer att hänvisas till en hälsoinrättning på högre nivå för omfattande klinisk hantering, inklusive administrering av en fullständig kur av en artemisininbaserad kombinationsterapi, enligt WHO:s riktlinjer.

Även om fenotypisk resistens hos Plasmodium-parasiterna mot artemisinin ännu inte har dokumenterats i studiemiljön, är detta potentiella hot ett stort problem. Administrering av artemisinin monoterapier ökar läkemedelstrycket, vilket kan leda till val av läkemedelsresistens som ger mutationer. Mutationer i delar av en P. falciparum-gen som kodar för kelch (K13)-propellerdomäner är den för närvarande kända huvuddeterminanten för partiell resistens mot artemisinin. Data om artemisininresistens hos Plasmodium-parasiter i CARAMAL-projektets länder är ojämn. K13-propellerpolymorfismer som tidigare rapporterats från Kambodja har hittats t.ex. i parasiter från norra Uganda, men mutationerna kopplade till artemisininresistens var ovanliga och verkade inte öka med tiden. Den allmänna uppfattningen är att många K13-polymorfismer cirkulerar i Afrika men deras distribution stöder för närvarande inte spridningen av artemisininresistens.

Kopplad till spårning av (svåra) malariapatienter inom ramen för CARAMAL-projektet kommer denna studie att bedöma frekvensen av artemisininresistensmarkörer i studiemiljön och preliminärt bedöma om införandet av RAS skulle kunna öka urvalet av resistenta P. falciparum-stammar . Studien kommer att genomföras i nära samarbete med WHO:s globala malariaprogram. Fingerstickblodprover kommer att samlas in från barn < 5 år med tecken på allvarlig febersjukdom och en positiv mRDT som presenteras för lokalt baserade leverantörer och remissinrättningar före och efter pilotutbyggnaden av pre-remiss RAS på samhällsnivå .

Torkade blodfläckar på filterpapper kommer att skickas till ett WHO-utvalt laboratorium (Malaria Molecular Epidemiology Unit vid Pasteur Institute i Kambodja) för molekylära analyser för att bedöma närvaron av markörer för artemisininresistens (K13-propellersekvenspolymorfismer).