Überwachung molekularer Marker der Artemisinin-Resistenz durch wiederholte Querschnittsbewertungen in der DR Kongo, Nigeria und Uganda (Caramal DRM)

Derzeit schließen 16 afrikanische Länder die Anwendung von rektalem Artesunat (RAS) vor der Überweisung in ihre Behandlungsrichtlinien ein, und eine Reihe von Ländern hat mit der Einführung von RAS begonnen. Die Richtlinien für die Verwendung von RAS sind jedoch von Land zu Land sehr unterschiedlich und stimmen oft nicht mit den Empfehlungen der WHO überein. Besonders besorgniserregend ist in diesem Zusammenhang die unangemessene Anwendung von RAS als Monotherapie (d. h. ohne anschließende ACT-Behandlung).

Im Rahmen des von Unitaid finanzierten Projekts „Community Access to Rectal Artesunate for Malaria“ (CARAMAL) werden qualitätsgesicherte (QA) RAS durch integrierte Community Case Management (iCCM)-Programme in ausgewählten Gebieten der Demokratischen Republik eingeführt Kongo (DRC), Nigeria und Uganda. Das Ziel des CARAMAL-Projekts ist es, einen Beitrag zur Reduzierung der Malariasterblichkeit bei Kindern zu leisten, indem das kommunale Management bei Verdacht auf schwere Malariafälle verbessert wird. Das Projekt wird zu diesem Ziel beitragen, indem es die Entwicklung operativer Leitlinien vorantreibt, um eine effektive und angemessene Ausweitung von qualitätsgesichertem rektalen Artesunat (RAS) als vorüberweisende Behandlung von schwerer Malaria zu katalysieren.

Im Rahmen des CARAMAL-Projekts werden pro Jahr in jedem Projektland etwa 3.000 RAS-Behandlungen von ausgebildeten Gemeindegesundheitshelfern an Kinder unter 5 Jahren abgegeben. Kinder, die mit vorüberwiesenem RAS behandelt wurden, werden für ein umfassendes klinisches Management, einschließlich der Verabreichung einer vollständigen Kombinationstherapie auf Artemisinin-Basis, gemäß den WHO-Richtlinien an eine übergeordnete Gesundheitseinrichtung überwiesen.

Während die phänotypische Resistenz der Plasmodium-Parasiten gegen Artemisinin in den Studienumgebungen noch nicht dokumentiert wurde, gibt diese potenzielle Bedrohung Anlass zur Sorge. Die Verabreichung von Artemisinin-Monotherapien erhöht den Arzneimitteldruck, was zur Selektion von Arzneimittelresistenz verleihenden Mutationen führen kann. Mutationen in Teilen eines P. falciparum-Gens, das Kelch (K13)-Propellerdomänen kodiert, sind die derzeit bekannte Hauptdeterminante einer partiellen Resistenz gegen Artemisinin. Die Daten zur Artemisinin-Resistenz von Plasmodium-Parasiten in den CARAMAL-Projektländern sind lückenhaft. K13-Propeller-Polymorphismen, über die zuvor aus Kambodscha berichtet wurde, wurden z. bei Parasiten aus Norduganda, aber die mit der Artemisinin-Resistenz verbundenen Mutationen waren ungewöhnlich und schienen sich im Laufe der Zeit nicht zu erhöhen. Die allgemeine Vorstellung ist, dass zahlreiche K13-Polymorphismen in Afrika zirkulieren, aber ihre Verbreitung unterstützt derzeit nicht die Ausbreitung von Artemisinin-Resistenzen.

In Verbindung mit der Nachverfolgung von (schweren) Malariapatienten im Rahmen des CARAMAL-Projekts wird diese Studie die Häufigkeit von Artemisinin-Resistenzmarkern in den Studienumgebungen bewerten und vorläufig beurteilen, ob die Einführung von RAS die Auswahl resistenter P. falciparum-Stämme erhöhen könnte . Die Studie wird in enger Zusammenarbeit mit dem Globalen Malaria-Programm der WHO durchgeführt. Von Kindern unter 5 Jahren mit Anzeichen einer schweren fieberhaften Erkrankung und einem positiven mRDT, das vor und nach der Piloteinführung von RAS vor der Überweisung auf kommunaler Ebene bei gemeindenahen Anbietern und Überweisungseinrichtungen vorstellig wird, werden Blutproben aus der Fingerkuppe entnommen .

Getrocknete Blutflecken auf Filterpapier werden an ein von der WHO ausgewähltes Labor (Malaria Molecular Epidemiology Unit am Pasteur Institute in Kambodscha) zur molekularen Analyse geschickt, um das Vorhandensein von Markern für Artemisinin-Resistenz (K13-Propellersequenz-Polymorphismen) zu beurteilen.