Monitoraggio dei marcatori molecolari della resistenza all'artemisinina attraverso ripetute valutazioni trasversali nella Repubblica Democratica del Congo, in Nigeria e in Uganda (Caramal DRM)

Attualmente, 16 paesi africani includono l'uso dell'artesunato rettale pre-invio (RAS) nelle loro politiche terapeutiche e un certo numero di paesi ha iniziato a implementare la RAS. Tuttavia, le linee guida per l'uso della RAS variano ampiamente tra i paesi e spesso non sono in linea con le raccomandazioni dell'OMS. Di particolare interesse in questo contesto è l'uso inappropriato della RAS come monoterapia (es. senza successivo trattamento ACT).

Nell'ambito del progetto "Community Access to Rectal Artesunate for Malaria" (CARAMAL), finanziato da Unitaid, RAS con garanzia di qualità (QA) sarà implementato attraverso schemi integrati di Community Case Management (iCCM) in aree selezionate della Repubblica Democratica del Congo (RDC), Nigeria e Uganda. L'obiettivo del Progetto CARAMAL è contribuire a ridurre la mortalità per malaria nei bambini migliorando la gestione comunitaria dei casi sospetti di malaria grave. Il progetto contribuirà a questo obiettivo promuovendo lo sviluppo di una guida operativa per catalizzare l'aumento efficace e appropriato dell'artesunato rettale (RAS) di qualità garantita come trattamento pre-invio della malaria grave.

Nell'ambito del progetto CARAMAL, circa 3.000 trattamenti di RAS saranno erogati da operatori sanitari di comunità qualificati a bambini di età inferiore ai 5 anni in ogni paese del progetto all'anno. I bambini trattati con RAS prima del rinvio saranno indirizzati a una struttura sanitaria di livello superiore per una gestione clinica completa, inclusa la somministrazione di un ciclo completo di una terapia combinata a base di artemisinina, come da linee guida dell'OMS.

Sebbene la resistenza fenotipica dei parassiti Plasmodium contro l'artemisinina non sia stata ancora documentata nelle impostazioni di studio, questa potenziale minaccia è una delle principali preoccupazioni. La somministrazione di monoterapie con artemisinina aumenta la pressione del farmaco, che può portare alla selezione di mutazioni che conferiscono resistenza ai farmaci. Le mutazioni in porzioni di un gene di P. falciparum che codifica per i domini dell'elica di kelch (K13) sono il principale determinante attualmente noto della resistenza parziale contro l'artemisinina. I dati sulla resistenza all'artemisinina dei parassiti Plasmodium nei paesi del Progetto CARAMAL sono frammentari. Sono stati trovati polimorfismi dell'elica K13 precedentemente riportati dalla Cambogia, ad es. nei parassiti dell'Uganda settentrionale, ma le mutazioni legate alla resistenza all'artemisinina erano rare e non sembravano aumentare nel tempo. L'idea generale è che in Africa circolino numerosi polimorfismi K13 ma la loro distribuzione attualmente non supporta la diffusione della resistenza all'artemisinina.

Collegato al monitoraggio dei pazienti affetti da malaria (grave) nell'ambito del progetto CARAMAL, questo studio valuterà la frequenza dei marcatori di resistenza all'artemisinina nelle impostazioni dello studio e valuterà provvisoriamente se l'introduzione della RAS potrebbe aumentare la selezione di ceppi resistenti di P. falciparum . Lo studio sarà condotto in stretta collaborazione con il Global Malaria Program dell'OMS. Saranno raccolti campioni di sangue prelevati dal dito da bambini < 5 anni di età con segni di grave malattia febbrile e un mRDT positivo che si presentano a fornitori di comunità e strutture di riferimento prima e dopo il lancio pilota della RAS pre-invio a livello di comunità .

Macchie di sangue essiccato su carta da filtro saranno inviate a un laboratorio scelto dall'OMS (Unità di epidemiologia molecolare della malaria presso l'Istituto Pasteur in Cambogia) per analisi molecolari per valutare la presenza di marcatori di resistenza all'artemisinina (polimorfismi della sequenza dell'elica K13).