Monitorowanie markerów molekularnych oporności na artemizynę poprzez powtarzane oceny przekrojowe w Demokratycznej Republice Konga, Nigerii i Ugandzie (Caramal DRM)

Obecnie 16 krajów afrykańskich uwzględnia stosowanie artesunatu doodbytniczego (RAS) przed skierowaniem do swojej polityki leczenia, a wiele krajów zaczęło wdrażać RAS. Jednak wytyczne dotyczące stosowania RAS różnią się znacznie w poszczególnych krajach i często nie są zgodne z zaleceniami WHO. Szczególne zaniepokojenie w tym kontekście budzi niewłaściwe stosowanie RAS jako monoterapii (tj. bez późniejszego leczenia ACT).

W ramach finansowanego przez Unitaid projektu „Społeczny dostęp do artesunatu rektalnego dla malarii” (CARAMAL), RAS o zapewnionej jakości (QA) zostanie wdrożony w ramach zintegrowanych programów zarządzania przypadkami społeczności (iCCM) w wybranych obszarach Demokratycznej Republiki Konga (DRK), Nigerii i Ugandy. Celem projektu CARAMAL jest przyczynienie się do zmniejszenia śmiertelności z powodu malarii u dzieci poprzez poprawę zarządzania społecznością w przypadku podejrzenia ciężkich przypadków malarii. Projekt przyczyni się do osiągnięcia tego celu poprzez przyspieszenie opracowywania wytycznych operacyjnych w celu katalizowania skutecznego i odpowiedniego zwiększenia skali artesunatu doodbytniczego o zapewnionej jakości (RAS) jako leczenia przed skierowaniem na ciężką malarię.

W ramach projektu CARAMAL około 3000 zabiegów RAS zostanie wydanych przez przeszkolonych pracowników służby zdrowia dzieciom w wieku poniżej 5 lat w każdym kraju uczestniczącym w projekcie rocznie. Dzieci leczone RAS przed skierowaniem zostaną skierowane do placówki służby zdrowia wyższego szczebla w celu kompleksowego leczenia klinicznego, w tym podania pełnego cyklu terapii skojarzonej opartej na artemizyninie, zgodnie z wytycznymi WHO.

Chociaż fenotypowa oporność pasożytów Plasmodium na artemizyninę nie została jeszcze udokumentowana w warunkach badawczych, to potencjalne zagrożenie jest poważnym problemem. Podawanie monoterapii artemizyniną zwiększa ciśnienie leku, co może prowadzić do selekcji mutacji powodujących lekooporność. Mutacje w częściach genu P. falciparum kodującego domeny śmigła kelch (K13) są obecnie znanym głównym wyznacznikiem częściowej oporności na artemizyninę. Dane dotyczące oporności pasożytów Plasmodium na artemizynę w krajach uczestniczących w projekcie CARAMAL są niejednolite. Polimorfizmy śmigła K13 zgłaszane wcześniej w Kambodży stwierdzono m.in. u pasożytów z północnej Ugandy, ale mutacje związane z opornością na artemizynę były rzadkie i nie wydawały się zwiększać w czasie. Ogólny pogląd jest taki, że w Afryce krąży wiele polimorfizmów K13, ale ich rozmieszczenie obecnie nie sprzyja rozprzestrzenianiu się oporności na artemizynę.

Badanie to, połączone ze śledzeniem pacjentów z (ciężką) malarią w ramach projektu CARAMAL, oceni częstość występowania markerów oporności na artemizyninę w warunkach badania i wstępnie oceni, czy wprowadzenie RAS mogłoby zwiększyć selekcję opornych szczepów P. falciparum . Badanie zostanie przeprowadzone w ścisłej współpracy z Globalnym Programem Malaria WHO. Próbki krwi pobierane z palca będą pobierane od dzieci w wieku < 5 lat z objawami ciężkiej choroby przebiegającej z gorączką i pozytywnym wynikiem testu mRDT, zgłaszanych świadczeniodawcom środowiskowym i placówkom skierowań przed i po pilotażowym wdrożeniu RAS przed skierowaniem na poziomie społeczności .

Wysuszone plamki krwi na bibule filtracyjnej zostaną przesłane do laboratorium wybranego przez WHO (Jednostka Epidemiologii Molekularnej Malaria w Instytucie Pasteura w Kambodży) w celu przeprowadzenia analiz molekularnych w celu oceny obecności markerów oporności na artemizyninę (polimorfizmy sekwencji śmigła K13).