Monitoramento de marcadores moleculares de resistência à artemisinina por meio de avaliações transversais repetidas na República Democrática do Congo, Nigéria e Uganda (Caramal DRM)

Atualmente, 16 países africanos incluem o uso de artesunato retal pré-encaminhamento (RAS) em suas políticas de tratamento e vários países começaram a implementar o RAS. No entanto, as diretrizes para o uso de RAS variam amplamente entre os países e muitas vezes não se alinham com as recomendações da OMS. Particularmente preocupante neste contexto é o uso inapropriado de RAS como monoterapia (i.e. sem tratamento subsequente com ACT).

No âmbito do Projeto "Acesso Comunitário ao Artesunato Retal para a Malária" (CARAMAL), financiado pela Unitaid, RAS com garantia de qualidade (QA) será implementado por meio de esquemas integrados de Gestão Comunitária de Casos (iCCM) em áreas selecionadas da República Democrática do Congo (RDC), Nigéria e Uganda. O objetivo do Projeto CARAMAL é contribuir para a redução da mortalidade por malária em crianças, melhorando a gestão comunitária de casos suspeitos de malária grave. O projeto contribuirá para esse objetivo, avançando no desenvolvimento de orientações operacionais para catalisar o aumento efetivo e adequado do artesunato retal de qualidade garantida (RAS) como tratamento pré-encaminhamento da malária grave.

No âmbito do projeto CARAMAL, aproximadamente 3.000 tratamentos de RAS serão dispensados ​​por agentes comunitários de saúde treinados para crianças <5 anos de idade em cada país do projeto por ano. As crianças tratadas com RAS pré-encaminhamento serão encaminhadas para uma unidade de saúde de nível superior para tratamento clínico abrangente, incluindo a administração de um curso completo de uma terapia combinada à base de artemisinina, de acordo com as diretrizes da OMS.

Embora a resistência fenotípica dos parasitas Plasmodium contra a artemisinina ainda não tenha sido documentada nos cenários do estudo, essa ameaça potencial é uma grande preocupação. A administração de monoterapias com artemisinina aumenta a pressão do medicamento, o que pode levar à seleção de mutações que conferem resistência ao medicamento. Mutações em porções de um gene de P. falciparum que codifica domínios propulsores de kelch (K13) são os principais determinantes atualmente conhecidos da resistência parcial contra a artemisinina. Os dados sobre a resistência à artemisinina dos parasitas Plasmodium nos países do Projeto CARAMAL são irregulares. Os polimorfismos da hélice K13 relatados anteriormente no Camboja foram encontrados, por exemplo em parasitas do norte de Uganda, mas as mutações ligadas à resistência à artemisinina eram incomuns e não pareciam aumentar com o tempo. A noção geral é que numerosos polimorfismos K13 circulam na África, mas sua distribuição atualmente não suporta a disseminação da resistência à artemisinina.

Vinculado ao rastreamento de pacientes com malária (grave) no âmbito do projeto CARAMAL, este estudo avaliará a frequência de marcadores de resistência à artemisinina nos cenários do estudo e avaliará provisoriamente se a introdução de RAS poderia aumentar a seleção de cepas resistentes de P. falciparum . O estudo será realizado em estreita colaboração com o Programa Global de Malária da OMS. Amostras de sangue por picada no dedo serão coletadas de crianças < 5 anos de idade com sinais de doença febril grave e um mRDT positivo apresentado a provedores comunitários e instalações de referência antes e depois da implementação piloto de RAS pré-encaminhamento em nível comunitário .

Sangue seco em papel de filtro será enviado a um laboratório escolhido pela OMS (Unidade de Epidemiologia Molecular da Malária no Instituto Pasteur no Camboja) para análises moleculares para avaliar a presença de marcadores de resistência à artemisinina (polimorfismos da sequência propulsora K13).