Az artemisinin-rezisztencia molekuláris markereinek monitorozása ismételt keresztmetszeti vizsgálatokkal a Kongói Demokratikus Köztársaságban, Nigériában és Ugandában (Caramal DRM)

Jelenleg 16 afrikai ország tartalmazza a beutalást megelőző rektális artesunate (RAS) alkalmazását kezelési politikájában, és számos ország megkezdte a RAS bevezetését. A RAS használatára vonatkozó irányelvek azonban nagyon eltérőek az egyes országokban, és gyakran nincsenek összhangban a WHO ajánlásaival. Ebben az összefüggésben különös aggodalomra ad okot a RAS monoterápiaként való nem megfelelő alkalmazása (pl. utólagos ACT kezelés nélkül).

Az Unitaid által finanszírozott „Közösségi hozzáférés a malária rektális ízületéhez” (CARAMAL) projekt keretében a minőségbiztosított (QA) RAS-t integrált közösségi ügykezelési (iCCM) rendszereken keresztül vezetik be a Demokratikus Köztársaság kiválasztott területein. Kongó (KDK), Nigéria és Uganda. A CARAMAL projekt célja, hogy hozzájáruljon a gyermekek maláriás halálozásának csökkentéséhez a feltételezett súlyos malária esetek közösségi kezelésének javításával. A projekt hozzá fog járulni ehhez a célhoz azáltal, hogy előmozdítja a működési iránymutatások kidolgozását, amelyek katalizálják a minőségbiztosított rektális artesunat (RAS) hatékony és megfelelő bővítését a súlyos malária beutalás előtti kezelésére.

A CARAMAL projekt keretében évente mintegy 3000 RAS kezelést osztanak ki képzett közösségi egészségügyi dolgozók 5 év alatti gyermekek számára minden projektországban. A beutalás előtti RAS-szal kezelt gyermekeket egy magasabb szintű egészségügyi intézménybe utalják átfogó klinikai kezelésre, beleértve az artemisinin-alapú kombinált terápia teljes kúráját a WHO irányelveinek megfelelően.

Míg a Plasmodium paraziták artemisininnel szembeni fenotípusos rezisztenciáját még nem dokumentálták a vizsgálati körülmények között, ez a potenciális fenyegetés komoly aggodalomra ad okot. Az artemisinin monoterápiák alkalmazása növeli a gyógyszernyomást, ami a gyógyszerrezisztenciát okozó mutációkat okozó szelekcióhoz vezethet. A kelch (K13) propeller doméneket kódoló P. falciparum gén egyes részeiben bekövetkezett mutációk az artemisininnel szembeni részleges rezisztencia jelenleg ismert fő meghatározói. A CARAMAL projekt országaiban a Plasmodium paraziták artemisininrezisztenciájára vonatkozó adatok hiányosak. Korábban Kambodzsából közölt K13-propeller polimorfizmusokat találtak pl. az észak-ugandai parazitákban, de az artemisininrezisztenciához kapcsolódó mutációk nem voltak gyakoriak, és úgy tűnt, nem növekedtek az idő múlásával. Az általános elképzelés az, hogy számos K13 polimorfizmus kering Afrikában, de eloszlásuk jelenleg nem támogatja az artemisinin rezisztencia terjedését.

A CARAMAL projekt keretében a (súlyos) maláriás betegek nyomon követéséhez kapcsolódóan ez a tanulmány felméri az artemisinin rezisztencia markerek gyakoriságát a vizsgálati körülmények között, és kísérletileg felméri, hogy a RAS bevezetése növelheti-e a rezisztens P. falciparum törzsek szelekcióját. . A tanulmány a WHO Globális Malária Programjával szoros együttműködésben készül. Ujjszúrásos vérmintát vesznek 5 év alatti gyermekektől, akiknél súlyos lázas betegség jelei mutatkoznak, és pozitív mRDT-t mutatnak, és a közösségi szolgáltatóknak és a beutaló intézményeknek megjelennek a beutalást megelőző RAS közösségi szintű kísérleti bevezetése előtt és után. .

A szűrőpapírokon lévő kiszáradt vérfoltokat a WHO által kiválasztott laboratóriumba küldik (A kambodzsai Pasteur Intézet Malária Molekuláris Epidemiológiai Osztálya), ahol molekuláris elemzéseket végeznek az artemisininrezisztencia markereinek (K13-propeller szekvencia polimorfizmusok) jelenlétének felmérésére.