Overvågning af molekylære markører for artemisininresistens gennem gentagne tværsnitsvurderinger i DR Congo, Nigeria og Uganda (Caramal DRM)

I øjeblikket inkluderer 16 afrikanske lande brugen af ​​pre-referral rectal artesunate (RAS) i deres behandlingspolitikker, og en række lande er begyndt at implementere RAS. Retningslinjerne for RAS-brug varierer dog meget på tværs af lande og stemmer ofte ikke overens med WHO's anbefalinger. Af særlig bekymring i denne sammenhæng er den uhensigtsmæssige brug af RAS som monoterapi (dvs. uden efterfølgende ACT-behandling).

Inden for rammerne af det Unitaid-finansierede "Community Access to Rectal Artesunate for Malaria" (CARAMAL)-projektet vil kvalitetssikret (QA) RAS blive udrullet gennem integrerede Community Case Management-ordninger (iCCM) i udvalgte områder af Den Demokratiske Republik af Congo (DRC), Nigeria og Uganda. Målet med CARAMAL-projektet er at bidrage til at reducere malariadødeligheden hos børn ved at forbedre samfundshåndteringen af ​​formodede alvorlige malariatilfælde. Projektet vil bidrage til dette mål ved at fremme udviklingen af ​​operationel vejledning til at katalysere effektiv og passende opskalering af kvalitetssikret rektal artesunate (RAS) som præ-henvisningsbehandling af svær malaria.

Inden for rammerne af CARAMAL-projektet vil ca. 3.000 behandlinger af RAS blive uddelt af uddannede sundhedspersonale til børn <5 år i hvert projektland om året. Børn behandlet med RAS før henvisning vil blive henvist til en sundhedsfacilitet på højere niveau for omfattende klinisk styring, herunder administration af et komplet forløb med en artemisinin-baseret kombinationsbehandling i henhold til WHOs retningslinjer.

Mens fænotypisk resistens af Plasmodium-parasitterne mod artemisinin endnu ikke er blevet dokumenteret i undersøgelsesmiljøerne, er denne potentielle trussel en stor bekymring. Administrationen af ​​artemisinin monoterapier øger lægemiddeltrykket, hvilket kan føre til udvælgelsen af ​​lægemiddelresistens, der giver mutationer. Mutationer i dele af et P. falciparum-gen, der koder for kelch (K13)-propeldomæner, er den i øjeblikket kendte hoveddeterminant for delvis resistens mod artemisinin. Data om artemisininresistens hos Plasmodium-parasitter i CARAMAL-projektlandene er ujævne. K13-propel polymorfismer tidligere rapporteret fra Cambodja er blevet fundet f.eks. i parasitter fra det nordlige Uganda, men mutationerne forbundet med artemisininresistens var ualmindelige og så ikke ud til at stige over tid. Den generelle opfattelse er, at adskillige K13-polymorfismer cirkulerer i Afrika, men deres fordeling understøtter i øjeblikket ikke spredningen af ​​artemisininresistens.

Koblet til sporing af (alvorlige) malariapatienter inden for rammerne af CARAMAL-projektet, vil denne undersøgelse vurdere hyppigheden af ​​artemisinin-resistensmarkører i studiemiljøet og foreløbigt vurdere, om introduktionen af ​​RAS kunne øge selektionen af ​​resistente P. falciparum-stammer . Undersøgelsen vil blive udført i tæt samarbejde med WHOs Global Malaria Program. Fingerprikkeblodprøver vil blive indsamlet fra børn < 5 år med tegn på alvorlig febersygdom og en positiv mRDT, der præsenteres for lokalsamfundsbaserede udbydere og henvisningsfaciliteter før og efter pilotudrulningen af ​​RAS før henvisning på lokalt niveau .

Tørrede blodpletter på filterpapir vil blive sendt til et WHO-valgt laboratorium (Malaria Molecular Epidemiology Unit ved Pasteur Institute i Cambodia) til molekylære analyser for at vurdere tilstedeværelsen af ​​markører for artemisininresistens (K13-propelsekvenspolymorfismer).