Monitorování molekulárních markerů rezistence k artemisininu prostřednictvím opakovaných průřezových hodnocení v DR Kongo, Nigérie a Uganda (Caramal DRM)

V současné době 16 afrických zemí zahrnuje použití prereferral rectal artesunate (RAS) do svých léčebných politik a řada zemí začala RAS zavádět. Pokyny pro použití RAS se však v jednotlivých zemích značně liší a často nejsou v souladu s doporučeními WHO. V této souvislosti je zvláště znepokojivé nevhodné použití RAS jako monoterapie (tj. bez následné léčby ACT).

V rámci projektu „Community Access to Rectal Artesunate for Malaria“ (CARAMAL) financovaného z Unitaid bude ve vybraných oblastech Demokratické republiky zaváděn RAS se zajištěním kvality (QA) prostřednictvím integrovaných schémat Community Case Management (iCCM). Kongo (DRC), Nigérie a Uganda. Cílem projektu CARAMAL je přispět ke snížení úmrtnosti na malárii u dětí zlepšením komunitního managementu podezření na případy závažné malárie. Projekt přispěje k tomuto cíli tím, že pokročí ve vývoji operačních pokynů, které umožní účinné a vhodné rozšíření kvality rektálního artesunátu se zaručenou kvalitou (RAS) jako prereferenční léčby těžké malárie.

V rámci projektu CARAMAL bude školenými komunitními zdravotnickými pracovníky poskytnuto přibližně 3 000 ošetření RAS dětem do 5 let v každé projektové zemi ročně. Děti léčené RAS před doporučením budou odeslány do zdravotnického zařízení vyšší úrovně pro komplexní klinickou péči, včetně podání celé kúry kombinované terapie založené na artemisininu, podle doporučení WHO.

Zatímco fenotypová rezistence parazitů Plasmodium vůči artemisininu dosud nebyla v prostředí studie zdokumentována, tato potenciální hrozba je hlavním problémem. Podávání monoterapií artemisininem zvyšuje tlak léku, což může vést k selekci mutací udělujících rezistenci na léky. Mutace v částech genu P. falciparum kódující domény Kelch (K13)-propeller jsou v současnosti známým hlavním určujícím faktorem částečné rezistence vůči artemisininu. Údaje o artemisininové rezistenci parazitů Plasmodium v ​​zemích projektu CARAMAL jsou nejednotné. Polymorfismy vrtule K13 dříve hlášené z Kambodže byly nalezeny např. u parazitů ze severní Ugandy, ale mutace spojené s rezistencí na artemisinin byly neobvyklé a nezdálo se, že by časem narůstaly. Obecná představa je, že v Africe cirkuluje mnoho polymorfismů K13, ale jejich distribuce v současné době nepodporuje šíření rezistence na artemisinin.

V souvislosti se sledováním pacientů s (závažnou) malárií v rámci projektu CARAMAL bude tato studie hodnotit frekvenci markerů rezistence na artemisinin v podmínkách studie a předběžně posoudit, zda by zavedení RAS mohlo zvýšit selekci rezistentních kmenů P. falciparum . Studie bude provedena v úzké spolupráci s Globálním programem proti malárii WHO. Vzorky krve z píchnutí prstu budou odebírány dětem mladším 5 let se známkami těžkého horečnatého onemocnění a pozitivní mRDT, které se projeví komunitním poskytovatelům a referenčním zařízením před a po pilotním zavedení RAS před doporučením na komunitní úrovni .

Zaschlé krevní skvrny na filtračních papírech budou odeslány do laboratoře vybrané WHO (Jednotka molekulární epidemiologie malárie v Pasteurově institutu v Kambodži) k molekulárním analýzám za účelem posouzení přítomnosti markerů rezistence na artemisinin (polymorfismy sekvence vrtule K13).