通过在刚果民主共和国、尼日利亚和乌干达的重复横断面评估监测青蒿素耐药性的分子标记 (Caramal DRM)
监测恶性疟原虫疟疾中青蒿素耐药性的分子标记：在刚果民主共和国、尼日利亚和乌干达进行的重复横断面评估
目前，16 个非洲国家将转诊前直肠青蒿琥酯 (RAS) 的使用纳入其治疗政策。 然而，RAS 使用指南在各国之间差异很大，不当使用 RAS 作为单一疗法以及随之而来的对基于青蒿素的治疗产生耐药性尤其令人担忧。
在 Unitaid 资助的“社区获得直肠青蒿琥酯治疗疟疾”(CARAMAL) 项目的框架内，将在刚果民主共和国 (DRC)、尼日利亚和乌干达的选定地区推广质量有保证的 RAS。 受过培训的社区卫生工作者每年将为每个项目国家 5 岁以下的儿童提供大约 3,000 次 RAS 治疗。
与 CARAMAL 项目框架内（严重）疟疾患者的追踪相关联，本研究将评估研究环境中青蒿素抗性标记的频率，并初步评估 RAS 的引入是否会增加抗性恶性疟原虫菌株的选择. 该研究将与世界卫生组织的全球疟疾规划密切合作进行。 将从 5 岁以下有严重发热体征和 mRDT 呈阳性的儿童身上采集指尖血样，并在社区层面预转诊 RAS 试点推广前后提供给社区提供者和转诊机构.
研究概览
详细说明
目前，已有 16 个非洲国家将转诊前直肠青蒿琥酯 (RAS) 的使用纳入其治疗政策，一些国家已开始实施 RAS。 然而，RAS 使用指南在各国之间差异很大，而且通常与 WHO 的建议不一致。 在这方面特别值得关注的是 RAS 作为单一疗法的不当使用（即 无需后续 ACT 治疗）。
在 Unitaid 资助的“社区获得直肠青蒿琥酯治疗疟疾”(CARAMAL) 项目的框架内，将通过综合社区病例管理 (iCCM) 计划在民主共和国的选定地区推出有质量保证 (QA) 的 RAS刚果（金）、尼日利亚和乌干达。 CARAMAL 项目的目标是通过改进对疑似严重疟疾病例的社区管理来帮助降低儿童的疟疾死亡率。 该项目将通过推进业务指南的制定来促进有效和适当地扩大质量有保证的直肠青蒿琥酯 (RAS) 作为严重疟疾的转诊前治疗，从而为实现这一目标做出贡献。
在 CARAMAL 项目的框架内，训练有素的社区卫生工作者每年将为每个项目国家的 5 岁以下儿童分发约 3,000 次 RAS 治疗。 接受转诊前 RAS 治疗的儿童将被转诊至更高级别的卫生机构进行综合临床管理，包括按照 WHO 指南进行全程青蒿素联合治疗。
虽然研究环境中尚未记录疟原虫寄生虫对青蒿素的表型抗性，但这种潜在威胁是一个主要问题。 青蒿素单一疗法的给药增加了药物压力，这可能导致选择产生耐药性的突变。 编码 kelch (K13)-螺旋桨结构域的恶性疟原虫基因的部分突变是目前已知的青蒿素部分耐药性的主要决定因素。 CARAMAL 项目国家的疟原虫对青蒿素的耐药性数据不完整。 以前在柬埔寨报道的 K13-螺旋桨多态性已经被发现，例如在来自乌干达北部的寄生虫中，但与青蒿素耐药性相关的突变并不常见，而且似乎没有随着时间的推移而增加。 一般认为，许多 K13 多态性在非洲传播，但它们的分布目前不支持青蒿素耐药性的传播。
与 CARAMAL 项目框架内（严重）疟疾患者的追踪相关联，本研究将评估研究环境中青蒿素抗性标记的频率，并初步评估 RAS 的引入是否会增加抗性恶性疟原虫菌株的选择. 该研究将与世界卫生组织的全球疟疾规划密切合作进行。 将从 5 岁以下有严重发热体征和 mRDT 呈阳性的儿童身上采集指尖血样，并在社区层面预转诊 RAS 试点推广前后提供给社区提供者和转诊机构.
滤纸上的干血点将被送到世卫组织选定的实验室（柬埔寨巴斯德研究所疟疾分子流行病学部门）进行分子分析，以评估是否存在青蒿素抗性标记（K13-螺旋桨序列多态性）。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Apac
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Lira、Apac、乌干达
- Apac District
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Kole
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Lira、Kole、乌干达
- Kole District
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Oyam
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Lira、Oyam、乌干达
- Oyam District
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Kwango
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Kenge、Kwango、刚果民主共和国
- Health Zone of Kenge
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Kwilu
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Ipamu、Kwilu、刚果民主共和国
- Health Zone of Ipamu
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Kingandu、Kwilu、刚果民主共和国
- Health Zone of Kingandu
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Adamawa
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Yola、Adamawa、尼日利亚
- Adamawa State, selected LGAs
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 5岁以下
- 加入CARAMAL项目
- 根据当地 iCCM 指南，发烧史加上表明严重发热性疾病/疑似严重疟疾的危险体征
- RDT 或显微镜检查呈阳性的疟疾检测结果
- 来自父母或监护人的书面知情同意书
排除标准：
- 目前没有疟疾感染
- 与非 P 混合或单一感染。 样本采集前已知的恶性疟原虫种类
- 项目区内无永久居留权
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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预 RAS 推出。第一组
I. 未经事先给予 RAS（RAS 前）而直接就诊于转诊医疗机构的儿童：在引入 RAS 之前提供对青蒿素耐药性标志物流行率的基线评估
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从有严重发热体征和 mRDT 呈阳性的儿童身上采集手指采血样本，提交给社区提供者和转诊机构；部分突变分析 P. falciparum 基因编码 kelch (K13)-propeller 域
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RAS 推出后 - 第 II 组
二。未事先接受 RAS（RAS 后）直接到转诊医疗机构就诊的儿童：未接受转诊前 RAS 且因此具有 K13 耐药标记基线压力的组。
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从有严重发热体征和 mRDT 呈阳性的儿童身上采集手指采血样本，提交给社区提供者和转诊机构；部分突变分析 P. falciparum 基因编码 kelch (K13)-propeller 域
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RAS 推出后 - 第 III 组
三、从社区提供者处接受转诊前 RAS 并成功转诊至转诊医疗机构的儿童：接受转诊前 RAS（单一疗法）的群体。
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从有严重发热体征和 mRDT 呈阳性的儿童身上采集手指采血样本，提交给社区提供者和转诊机构；部分突变分析 P. falciparum 基因编码 kelch (K13)-propeller 域
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RAS 推出后 - 第 IV 组
四、从社区提供者处接受转诊前 RAS 但未完成转诊至转诊医疗机构的儿童，在第 28 天在家中进行随访：第 28 天疟疾阳性的儿童感染耐药性感染的机会可能增加。
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从有严重发热体征和 mRDT 呈阳性的儿童身上采集手指采血样本，提交给社区提供者和转诊机构；部分突变分析 P. falciparum 基因编码 kelch (K13)-propeller 域
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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恶性疟原虫 K13-螺旋桨序列多态性
大体时间：通过学习完成，长达一年
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恶性疟原虫中青蒿素抗性分子标记的流行，即 K13-螺旋桨序列多态性——在各自研究区域引入 RAS 之前、之后
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通过学习完成，长达一年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Christian Burri、Swiss TPH, Department of Medicine
- 首席研究员：Christian Lengeler, PhD、Swiss TPH, Department of Epidemiology and Public Health
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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