Monitoring van moleculaire markers van artemisinineresistentie door middel van herhaalde transversale beoordelingen in DR Congo, Nigeria en Oeganda (Caramal DRM)

Momenteel nemen 16 Afrikaanse landen het gebruik van pre-referral rectaal artesunaat (RAS) op in hun behandelingsbeleid en een aantal landen is begonnen met de implementatie van RAS. De richtlijnen voor het gebruik van RAS verschillen echter sterk van land tot land en komen vaak niet overeen met de aanbevelingen van de WHO. Van bijzonder belang in deze context is het ongepaste gebruik van RAS als monotherapie (d.w.z. zonder daaropvolgende ACT-behandeling).

In het kader van het door Unitaid gefinancierde project "Community Access to Rectal Artesunate for Malaria" (CARAMAL) zal kwaliteitsborging (QA) RAS worden uitgerold via geïntegreerde Community Case Management (iCCM)-programma's in geselecteerde gebieden van de Democratische Republiek Congo. Congo (DRC), Nigeria en Oeganda. Het doel van het CARAMAL-project is bij te dragen aan het terugdringen van malariasterfte bij kinderen door het beheer van vermoedelijke ernstige gevallen van malaria te verbeteren. Het project zal bijdragen aan dit doel door de ontwikkeling van operationele begeleiding te bevorderen om een ​​effectieve en geschikte opschaling van kwaliteitsgeborgd rectaal artesunaat (RAS) als pre-verwijzingsbehandeling van ernstige malaria te katalyseren.

In het kader van het CARAMAL-project zullen in elk projectland jaarlijks ongeveer 3.000 behandelingen met RAS worden verstrekt door getrainde gezondheidswerkers in de gemeenschap aan kinderen jonger dan 5 jaar. Kinderen die worden behandeld met pre-referral RAS zullen worden doorverwezen naar een gezondheidsinstelling op een hoger niveau voor uitgebreid klinisch management, inclusief de toediening van een volledige kuur van een op artemisinine gebaseerde combinatietherapie, volgens de richtlijnen van de WHO.

Hoewel de fenotypische resistentie van de Plasmodium-parasieten tegen artemisinine nog niet is gedocumenteerd in de studie-instellingen, is deze potentiële bedreiging een groot probleem. De toediening van monotherapieën met artemisinine verhoogt de geneesmiddeldruk, wat kan leiden tot de selectie van geneesmiddelresistentie-verlenende mutaties. Mutaties in delen van een P. falciparum-gen dat codeert voor kelch (K13)-propellerdomeinen zijn de momenteel bekende belangrijkste bepalende factor voor partiële resistentie tegen artemisinine. Gegevens over artemisinineresistentie van Plasmodium-parasieten in de CARAMAL-projectlanden zijn fragmentarisch. K13-propellerpolymorfismen die eerder uit Cambodja zijn gerapporteerd, zijn b.v. in parasieten uit Noord-Oeganda, maar de mutaties die verband houden met artemisinineresistentie waren ongewoon en leken niet toe te nemen in de loop van de tijd. Het algemene idee is dat er talloze K13-polymorfismen in Afrika circuleren, maar dat hun verspreiding momenteel de verspreiding van artemisinineresistentie niet ondersteunt.

Gekoppeld aan het volgen van (ernstige) malariapatiënten in het kader van het CARAMAL-project, zal deze studie de frequentie van markers voor artemisinineresistentie in de onderzoeksomgeving beoordelen en voorlopig beoordelen of de introductie van RAS de selectie van resistente P. falciparum-stammen zou kunnen vergroten. . Het onderzoek zal worden uitgevoerd in nauwe samenwerking met het Global Malaria Program van de WHO. Er zullen vingerprikbloedmonsters worden afgenomen bij kinderen jonger dan 5 jaar met tekenen van een ernstige met koorts gepaard gaande ziekte en een positieve mRDT die zich presenteren aan zorgverleners in de gemeenschap en verwijzingsfaciliteiten voor en na de pilot-uitrol van pre-verwijzing RAS op gemeenschapsniveau .

Gedroogde bloedvlekken op filtreerpapier zullen naar een door de WHO gekozen laboratorium (Malaria Molecular Epidemiology Unit van het Pasteur Institute in Cambodja) worden gestuurd voor moleculaire analyses om de aanwezigheid van markers van artemisinineresistentie (K13-propellersequentiepolymorfismen) te beoordelen.