Monitoreo de marcadores moleculares de resistencia a la artemisinina a través de evaluaciones transversales repetidas en la República Democrática del Congo, Nigeria y Uganda (Caramal DRM)

Actualmente, 16 países africanos incluyen el uso de artesunato rectal (RAS) previo a la derivación en sus políticas de tratamiento y varios países han comenzado a implementar RAS. Sin embargo, las pautas para el uso de RAS varían ampliamente entre países y, a menudo, no se alinean con las recomendaciones de la OMS. De particular preocupación en este contexto es el uso inapropiado de RAS como monoterapia (es decir, sin tratamiento posterior con ACT).

En el marco del proyecto "Acceso comunitario al artesunato rectal para la malaria" (CARAMAL) financiado por Unitaid, se implementará RAS de calidad asegurada (QA) a través de esquemas integrados de gestión de casos comunitarios (iCCM) en áreas seleccionadas de la República Democrática de Congo (RDC), Nigeria y Uganda. El objetivo del Proyecto CARAMAL es contribuir a reducir la mortalidad por malaria en niños mediante la mejora de la gestión comunitaria de casos sospechosos de malaria grave. El proyecto contribuirá a este objetivo avanzando en el desarrollo de una guía operativa para catalizar la ampliación eficaz y adecuada del artesunato rectal (RAS) de calidad garantizada como tratamiento previo a la derivación de la malaria grave.

En el marco del proyecto CARAMAL, trabajadores sanitarios comunitarios capacitados administrarán aproximadamente 3.000 tratamientos de RAS a niños menores de 5 años en cada país del proyecto por año. Los niños tratados con RAS previos a la derivación serán remitidos a un centro de salud de nivel superior para un manejo clínico integral, incluida la administración de un ciclo completo de una terapia combinada a base de artemisinina, según las pautas de la OMS.

Si bien la resistencia fenotípica de los parásitos Plasmodium contra la artemisinina aún no se ha documentado en los entornos de estudio, esta amenaza potencial es una preocupación importante. La administración de monoterapias con artemisinina aumenta la presión del fármaco, lo que puede conducir a la selección de mutaciones que confieren resistencia al fármaco. Las mutaciones en porciones de un gen de P. falciparum que codifica los dominios de hélice kelch (K13) son el principal determinante conocido actualmente de la resistencia parcial contra la artemisinina. Los datos sobre la resistencia a la artemisinina de los parásitos Plasmodium en los países del Proyecto CARAMAL son irregulares. Se han encontrado polimorfismos de hélice K13 informados previamente en Camboya, p. en parásitos del norte de Uganda, pero las mutaciones vinculadas a la resistencia a la artemisinina eran poco comunes y no parecían aumentar con el tiempo. La idea general es que numerosos polimorfismos K13 circulan en África, pero su distribución actualmente no respalda la propagación de la resistencia a la artemisinina.

Vinculado al seguimiento de pacientes con malaria (grave) en el marco del proyecto CARAMAL, este estudio evaluará la frecuencia de los marcadores de resistencia a la artemisinina en los entornos del estudio y evaluará tentativamente si la introducción de RAS podría aumentar la selección de cepas de P. falciparum resistentes. . El estudio se llevará a cabo en estrecha colaboración con el Programa Mundial contra la Malaria de la OMS. Se recolectarán muestras de sangre por punción digital de niños < 5 años de edad con signos de enfermedad febril grave y un mRDT positivo que se presente a proveedores comunitarios y centros de derivación antes y después de la implementación piloto de RAS previa a la derivación a nivel comunitario. .

Las gotas de sangre seca en papeles de filtro se enviarán a un laboratorio elegido por la OMS (Unidad de Epidemiología Molecular de la Malaria del Instituto Pasteur de Camboya) para realizar análisis moleculares a fin de evaluar la presencia de marcadores de resistencia a la artemisinina (polimorfismos de la secuencia de la hélice K13).