Surveillance des marqueurs moléculaires de la résistance à l'artémisinine par des évaluations transversales répétées en RD Congo, au Nigeria et en Ouganda (Caramal DRM)

Actuellement, 16 pays africains incluent l'utilisation de l'artésunate rectal pré-transfert (RAS) dans leurs politiques de traitement et un certain nombre de pays ont commencé à mettre en œuvre le RAS. Cependant, les directives d'utilisation des RAS varient considérablement d'un pays à l'autre et ne sont souvent pas conformes aux recommandations de l'OMS. L'utilisation inappropriée du RAS en monothérapie (c.-à-d. sans traitement ACT ultérieur).

Dans le cadre du projet « Accès communautaire à l'artésunate rectal pour le paludisme » (CARAMAL) financé par Unitaid, des RAS de qualité garantie (QA) seront déployés par le biais de programmes intégrés de gestion communautaire des cas (iCCM) dans des zones sélectionnées de la République démocratique du le Congo (RDC), le Nigéria et l'Ouganda. L'objectif du projet CARAMAL est de contribuer à réduire la mortalité palustre chez les enfants en améliorant la prise en charge communautaire des cas suspects de paludisme grave. Le projet contribuera à cet objectif en faisant progresser l'élaboration d'orientations opérationnelles pour catalyser une mise à l'échelle efficace et appropriée de l'artésunate rectal de qualité garantie (RAS) comme traitement de pré-orientation du paludisme grave.

Dans le cadre du projet CARAMAL, environ 3 000 traitements de RAS seront dispensés par des agents de santé communautaires formés aux enfants de moins de 5 ans dans chaque pays du projet par an. Les enfants traités par RAS avant le transfert seront référés à un établissement de santé de niveau supérieur pour une prise en charge clinique complète, y compris l'administration d'un traitement complet d'une thérapie combinée à base d'artémisinine, conformément aux directives de l'OMS.

Bien que la résistance phénotypique des parasites Plasmodium contre l'artémisinine n'ait pas encore été documentée dans les milieux de l'étude, cette menace potentielle est une préoccupation majeure. L'administration de monothérapies à base d'artémisinine augmente la pression médicamenteuse, ce qui peut conduire à la sélection de mutations conférant une résistance aux médicaments. Des mutations dans des parties d'un gène de P. falciparum codant pour les domaines propulseurs de kelch (K13) sont le principal déterminant actuellement connu de la résistance partielle à l'artémisinine. Les données sur la résistance à l'artémisinine des parasites Plasmodium dans les pays du projet CARAMAL sont inégales. Des polymorphismes d'hélice K13 précédemment signalés au Cambodge ont été trouvés, par ex. chez les parasites du nord de l'Ouganda, mais les mutations liées à la résistance à l'artémisinine étaient rares et ne semblaient pas augmenter avec le temps. La notion générale est que de nombreux polymorphismes K13 circulent en Afrique mais leur distribution ne supporte pas actuellement la propagation de la résistance à l'artémisinine.

Liée au suivi des patients atteints de paludisme (sévère) dans le cadre du projet CARAMAL, cette étude évaluera la fréquence des marqueurs de résistance à l'artémisinine dans les milieux d'étude et évaluera provisoirement si l'introduction de RAS pourrait augmenter la sélection de souches résistantes de P. falciparum . L'étude sera menée en étroite collaboration avec le Programme mondial de lutte contre le paludisme de l'OMS. Des échantillons de sang par piqûre au doigt seront prélevés sur des enfants de < 5 ans présentant des signes de maladie fébrile sévère et un mRDT positif se présentant aux prestataires communautaires et aux établissements de référence avant et après le déploiement pilote du RAS pré-référencement au niveau communautaire .

Des gouttes de sang séché sur des papiers filtres seront envoyées à un laboratoire choisi par l'OMS (Unité d'épidémiologie moléculaire du paludisme à l'Institut Pasteur au Cambodge) pour des analyses moléculaires afin d'évaluer la présence de marqueurs de résistance à l'artémisinine (polymorphismes de la séquence de l'hélice K13).