Artemisiniiniresistenssin molekyylimarkkerien seuranta toistuvilla poikkileikkausarvioinneilla Kongon demokraattisessa tasavallassa, Nigeriassa ja Ugandassa (Caramal DRM)

Tällä hetkellä 16 Afrikan maata sisällyttää peräsuolen artesunaatin (RAS) käytön hoitopolitiikkaansa, ja useat maat ovat alkaneet ottaa RAS:ia käyttöön. RAS-käytön ohjeet vaihtelevat kuitenkin suuresti maittain, eivätkä ne usein ole WHO:n suositusten mukaisia. Erityisen huolestuttavaa tässä yhteydessä on RAS:n sopimaton käyttö monoterapiana (esim. ilman myöhempää ACT-hoitoa).

Unitaidin rahoittaman "Yhteisön pääsy peräsuolen artesunateen malariaa varten" (CARAMAL) -projektin puitteissa laatuvarmistettu (QA) RAS otetaan käyttöön integroitujen yhteisön tapausten hallintajärjestelmien (iCCM) kautta valituilla alueilla Demokraattisessa tasavallassa. Kongon demokraattinen tasavalta, Nigeria ja Uganda. CARAMAL-projektin tavoitteena on osaltaan vähentää lasten malariakuolleisuutta parantamalla epäiltyjen vakavien malariatapausten yhteisön hallintaa. Hanke edistää tämän tavoitteen saavuttamista edistämällä toimintaohjeiden kehittämistä, jotta voidaan katalysoida tehokasta ja asianmukaista laatuvarmennettujen rektaalisten artesunaattien (RAS) laajentamista vakavan malarian lähetettä edeltävänä hoitona.

CARAMAL-projektin puitteissa koulutetut paikallisten terveydenhuollon työntekijät jakavat alle 5-vuotiaille lapsille vuosittain noin 3 000 RAS-hoitoa kussakin hankemaassa. Lapset, joita hoidetaan ennakkoon lähetetyllä RAS:lla, ohjataan ylemmän tason terveyskeskukseen kattavaa kliinistä hoitoa varten, mukaan lukien artemisiniinipohjaisen yhdistelmähoidon koko hoitojakso WHO:n ohjeiden mukaisesti.

Vaikka Plasmodium-loisten fenotyyppistä vastustuskykyä artemisiniinia vastaan ​​ei ole vielä dokumentoitu tutkimusympäristöissä, tämä mahdollinen uhka on suuri huolenaihe. Artemisiniinimonoterapioiden antaminen lisää lääkepainetta, mikä voi johtaa lääkeresistenssin valikoitumiseen, joka aiheuttaa mutaatioita. Mutaatiot P. falciparum -geenin osissa, jotka koodaavat kelch (K13) -potkuridomeeneja, ovat tällä hetkellä tunnettu päätekijä osittaisessa resistenssissä artemisiniinia vastaan. Tiedot Plasmodium-loisten artemisiniiniresistenssistä CARAMAL-projektin maissa ovat hajanaisia. Kambodžasta aiemmin raportoituja K13-potkuripolymorfismeja on löydetty mm. Pohjois-Ugandasta kotoisin olevissa loisissa, mutta artemisiniiniresistenssiin liittyvät mutaatiot olivat harvinaisia ​​eivätkä näyttäneet lisääntyvän ajan myötä. Yleisenä käsityksenä on, että Afrikassa kiertää lukuisia K13-polymorfismeja, mutta niiden jakautuminen ei tällä hetkellä tue artemisiniiniresistenssin leviämistä.

Tässä tutkimuksessa, joka liittyy (vaikeaa) malariapotilaiden seurantaan CARAMAL-projektin puitteissa, arvioidaan artemisiniiniresistenssimarkkerien esiintymistiheyttä tutkimusympäristöissä ja arvioidaan alustavasti, voisiko RAS:n käyttöönotto lisätä resistenttien P. falciparum -kantojen valintaa. . Tutkimus tehdään tiiviissä yhteistyössä WHO:n maailmanlaajuisen malariaohjelman kanssa. Sormenpistoverinäytteitä otetaan alle 5-vuotiailta lapsilta, joilla on merkkejä vakavasta kuumeisesta sairaudesta ja joilla on positiivinen mRDT ja jotka esitetään paikkakunnallisille palveluntarjoajille ja lähetelaitoksille ennen lähetettä edeltävän RAS-kokeilun käyttöönottoa yhteisön tasolla ja sen jälkeen. .

Kuivuneet veripisteet suodatinpapereissa lähetetään WHO:n valitsemaan laboratorioon (Kambodžan Pasteur-instituutin Malaria Molecular Epidemiology Unit) molekyylianalyysejä varten artemisiniiniresistenssin markkerien (K13-potkurisekvenssin polymorfismit) arvioimiseksi.