アトピー性角結膜炎の治療のための外用 rVA576
アトピー性角結膜炎の治療のための局所 rVA576: 無作為化プラセボ対照二重マスク並列試験 (TRACKER)
調査の概要
詳細な説明
組換えrVA576は、2つの独立した作用を持つ小さなタンパク質(16.7kDa)です。 補体 C5 の活性化と切断を阻害し、ロイコトリエン B4 (LTB4) に結合して不活性化します。 これは、C5 転換酵素による C5 の C5a および C5b への切断を防止することによって補体系に作用するため、活性化経路に関係なく終末補体活性を阻害するのに効果的です。
アトピー性角結膜炎 (AKC) は、アレルギー性結膜炎の一種で、好酸球や Th2 生成サイトカインなどの炎症性メディエーターが優勢であるため、マスト細胞の活性化が関与します (Mishra et al. 2011)。
組換えrVA576点眼液は治験薬です。 これは、眼への局所投与による眼科での使用を目的としています。
組換えrVA576は、アルファヘリックスとベータバレルからなるリポカリン様構造を持つコンパクトな小さなタンパク質分子です。 高い親和性 (KD 1.85 x 10-8 M) で補体 C5 分子に結合する表面活性部位と、小さなエイコシノイド分子ロイコトリエン B4 に結合する内在化活性部位があります (Hepburn et al. 2007)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bristol、イギリス
- Bristol Eye Hospital
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Cambridge、イギリス
- Addenbrookes Hospital
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Leeds、イギリス
- St James's University Hospital
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Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool University Hospital
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London、イギリス、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle-Upon-Tyne、イギリス
- Royal Victoria Infirmary
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Southend-on-Sea、イギリス
- University Hospital NHS Foundation Trust
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic de Barcelona
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Valladolid、スペイン
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -中等度から重度のAKCの診断で、片眼からの複合症状/徴候スコアが33点中22点以上（臨床スコアリング17.1を参照）
- -改善なしで少なくとも3か月間最大の局所療法を受けましたが、現在全身免疫療法を受けていません。
- 眼科以外のアトピー歴（皮膚炎、喘息、花粉症）
- -インフォームドコンセントを喜んで与える
- -研究期間中およびその後90日間、適切な避妊予防策を使用する意思がある
- -研究期間中、禁止されている薬物を避けたい
除外基準:
- AKC以外の眼表面疾患
- -研究中のコンタクトレンズの使用
- 完全または部分的なタルソラーフィ。 治験中にそのような処置が必要になった場合、細隙灯検査で眼の表面の少なくとも 50% が見える状態を維持することを条件に、患者は治験に残ることができます。
- -試験への参加時の任意の程度のアンキロブレファロン
- -既知または疑われる眼の悪性腫瘍
- -試験への参加時の活動性の眼感染症。 -眼表面の細菌、ウイルス、真菌、または原虫に感染している患者は、眼の綿棒で確認された感染の排除後に試験に参加できます
- 既知または疑われるブドウ膜炎
- -登録から1か月以内の他の臨床試験への参加
以下の禁止薬物のいずれかの使用:
- エクリズマブ
- 全身性または局所性を問わず、その他の治験中の補体阻害剤 (例: RA101495)
- モンテルカスト
- ザフィルルカスト
- プランルカスト
- ジリュートン
- Hypericum perforatum (セントジョーンズワート)
- 角膜穿孔
- 緑内障
- 妊娠（女性）
- 授乳（女性）
- -マダニに対する既知のアレルギーまたは節足動物毒に対する重度の反応（例： 蜂またはスズメバチの毒)
- その他の理由で参加に適した PI を満たさない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RVA576-オープンラベル期間
パート1：研究に選ばれた最初の3人の患者は、1週間の間隔でオープンラベルの方法で活動薬で治療され、14日目まで毎週診療所の訪問が行われ、その後2週間ごとに訪問が行われます。
最初の3人の患者が2週間の治療を完了し、PIと独立した臨床医によって安全および忍容性のデータがレビューされた場合、データが好ましい場合、ランダム化プロセスが開始されます（パート2）。
最初の3人の患者は合計8週間治療を継続し、イベントのスケジュールに従って主任研究者によって試験中に評価されます
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パート1：研究に選ばれた最初の3人の患者は、オープンラベルの活性薬で治療されます。
他の名前：
パート2：16人の患者が無作為化されます1：1。アクティブとプラセボと、いずれかのグループに割り当てられた患者の間で、試験中に適切な製品を受け取ります。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ - 二重盲検期間
パート2：16人の患者が無作為化されます1：1。アクティブとプラセボと、いずれかのグループに割り当てられた患者の間で、試験中に適切な製品を受け取ります。
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パート 2: 16 人の患者が 1:1 で無作為化されます。アクティブとプラセボの間で、いずれかのグループに割り当てられた患者は、試験を通じて適切な製品を受け取ります。
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実験的：RVA576-二重盲検期間
パート2：16人の患者が無作為化されます1：1。アクティブとプラセボと、いずれかのグループに割り当てられた患者の間で、試験中に適切な製品を受け取ります。
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パート1：研究に選ばれた最初の3人の患者は、オープンラベルの活性薬で治療されます。
他の名前：
パート2：16人の患者が無作為化されます1：1。アクティブとプラセボと、いずれかのグループに割り当てられた患者の間で、試験中に適切な製品を受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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眼茶の発生率
時間枠：56日
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ランダム化後56日間に発生した治療期間中の眼治療に発生する有害事象（TEAE）の発生率。
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56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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開拓後の快適さ
時間枠：1日目から56日目
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1〜14日目、15-28、29-42、43-56日目の間隔で患者の日記カードで格付け。 アイコンフォートスコアリング： 0-完全に快適です
各間隔の14日平均スコアは、各患者について計算されています（0〜40の範囲の可能性）。 分類は、次のように、2週間の各期間で平均合計スコアを使用して割り当てられました。 <10 =快適/受け入れ可能、10-19 =適度に不快、20-29 =非常に不快、> = 30 =ひどく/容認できないほど不快。 |
1日目から56日目
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視力
時間枠：1日目から56日目
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早期治療による最悪の目の視力視力糖尿病性網膜症研究（ETDRS）チャートの視力1日目から56日目までのETDRSチャートの比較、ゼロは標準的な視力を示し、正の値は視力が悪いことを示し、負の値は良好な視力を示します。
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1日目から56日目
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臨床スコア
時間枠：1日目から56日目
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14日目、28日、42日、56日目の複合臨床スコアの1日目から、各訪問で最悪の影響を受けたと判断された目は変化します。 症状と署名サブコンポーネントから計算されたスコア。 AKC/VKC：症状のサブコンポーネントは、かゆみ、引き裂き、不快感、分泌物、および光恐怖症で構成されており、標識成分は球根結膜肥大血症、ターサル結膜乳頭療法、ヌク酸塩性角膜炎、角膜、脈絡膜炎の新血管新生、脈絡膜炎、肉炎の血管新生で構成されていました。 SAC/PAC：症状のサブコンポーネントは、かゆみ、引き裂き、不快感、および光恐怖症で構成されており、兆候サブコンポーネントは上部細胞結膜肥大血症、上部球上脂肪血症、化学症、上部細胞類結合乳頭、腹膜炎で構成されていました。 各符号/症状について0〜3のスコアが授与されます（0 =兆候/症状の欠如、スコアの増加は重症度の増加を示します）。 これらのスコアは、試験の最後に合計され、複合スコアが得られます。 範囲：0〜33（AKC/VKC）または27（SAC/PAC）。 |
1日目から56日目
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MMP-9陽性
時間枠：1日目から56日目
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マトリックスメタロプロテアーゼ9（MMP-9）の患者の割合は、1、28日、および56日目に陽性レベルでした。 MMP-9はAが非特異的な炎症マーカーです。 Inflammadry®デバイスを使用して検出が行われました。 このデバイスは、バイナリ（正/ネガティブ）結果を提供します。 |
1日目から56日目
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ティアフィルムの分裂時間
時間枠：14日目、28日、42日、56日目の1日目から変更
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14日目、28日、42日、56日目の涙液フィルムの分裂時間（TBUT）の1日目から変化します。
Tbutデータは、片目だけで利用できました。
涙分裂時間（TBUT）は、蒸発ドライアイ疾患の評価に使用される臨床検査です。
tbutを測定するために、フルオレセインは患者の涙液膜に浸透し、患者は涙液膜がコバルトブルーの照明の広い梁の下で観察されている間に点滅しないように求められます。
Tbutは、最後の瞬きと涙液フィルムの最初のドライスポットの外観の間に経過する秒数として記録されます。
10秒未満のtbutは異常と見なされます。
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14日目、28日、42日、56日目の1日目から変更
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Sajjad Ahmad、Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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