Topische rVA576 voor de behandeling van atopische keratoconjunctivitis
Topische rVA576 voor de behandeling van atopische keratoconjunctivitis: een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde dubbel gemaskeerde parallelle studie (TRACKER)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Recombinant rVA576 is een klein eiwit (16,7 kDa) dat twee onafhankelijke acties heeft. Het remt de activering en splitsing van complement C5 en het bindt en inactiveert leukotrieen B4 (LTB4). Het werkt op het complementsysteem door de splitsing van C5 door C5-convertase in C5a en C5b te voorkomen en is dus effectief in het remmen van terminale complementactiviteit, ongeacht de activerende route.
Atopische keratoconjunctivitis (AKC) is een type allergische conjunctivitis waarbij mestcelactivering optreedt vanwege de overheersing van ontstekingsmediatoren zoals eosinofielen en door Th2 gegenereerde cytokines (Mishra et al. 2011).
Recombinant rVA576 oogdruppeloplossing is het geneesmiddel voor onderzoek. Het is bedoeld voor oogheelkundig gebruik door plaatselijke toediening aan het oog.
Recombinant rVA576 is een compact klein eiwitmolecuul met een lipocaline-achtige structuur bestaande uit alfa-helices en een bèta-barrel. Er is een oppervlakteactieve plaats die bindt aan het complement-C5-molecuul met een hoge affiniteit (KD 1,85 x 10-8 M) en een geïnternaliseerde actieve plaats die het kleine eicosinoïdemolecuul leukotrieen B4 bindt (Hepburn et al. 2007).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Valladolid, Spanje
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
-
-
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Addenbrookes Hospital
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- St James's University Hospital
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle-Upon-Tyne, Verenigd Koninkrijk
- Royal Victoria Infirmary
-
Southend-on-Sea, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar en ouder
- Diagnose van matige tot ernstige AKC met een samengestelde symptoom/tekenscore van één oog van ≥ 22 van de 33 (zie Klinische score 17.1)
- Zal gedurende ten minste 3 maanden maximale topische therapie hebben gehad zonder verbetering, maar zal momenteel geen systemische immunotherapie krijgen.
- Geschiedenis van andere atopie dan oculaire (dermatitis, astma, hooikoorts)
- Bereid om geïnformeerde toestemming te geven
- Bereid om adequate voorbehoedsmiddelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen daarna
- Bereid om verboden medicijnen te vermijden tijdens de duur van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Andere oogoppervlakziekte dan AKC
- Contactlensgebruik tijdens het onderzoek
- Volledige of gedeeltelijke tarsorrhaphy. Als een dergelijke procedure in de loop van het onderzoek noodzakelijk wordt, mogen patiënten in het onderzoek blijven, op voorwaarde dat ten minste 50% van het oogoppervlak zichtbaar blijft voor spleetlamponderzoek
- Ankyloblepharon van welke graad dan ook bij aanvang van het onderzoek
- Bekende of vermoede oculaire maligniteit
- Actieve ooginfectie bij aanvang van het onderzoek. Patiënten met een bacteriële, virale, schimmel- of protozoaire infectie van het oogoppervlak mogen deelnemen aan het onderzoek na eliminatie van de infectie zoals bevestigd door ooguitstrijkjes
- Bekende of vermoede uveïtis
- Deelname aan een andere klinische studie binnen 1 maand na inschrijving
Gebruik van een van de volgende verboden medicijnen:
- Eculizumab
- Elke andere experimentele complementremmer, systemisch of topisch (bijv. RA101495)
- Montelukast
- Zafirlukast
- Pranlukast
- Zileuton
- Hypericum perforatum (Sint-Janskruid)
- Hoornvliesperforatie
- Glaucoom
- Zwangerschap (vrouwen)
- Borstvoeding (vrouwen)
- Bekende allergie voor teken of ernstige reactie op geleedpotigengif (bijv. bijen- of wespengif)
- Het om een andere reden niet voldoen aan de PI van geschiktheid om deel te nemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RVA576 - Open -label periode
Deel 1: De eerste 3 patiënten die voor het onderzoek zijn geselecteerd, worden op een open-label manier met het actieve medicijn behandeld met intervallen van 1 week en zullen wekelijkse kliniekbezoeken hebben tot dag 14, waarna het bezoek om de twee weken zal zijn.
Wanneer de eerste 3 patiënten twee weken behandeling hebben voltooid en de veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens zijn beoordeeld door de PI en een onafhankelijke arts, op voorwaarde dat de gegevens gunstig zijn, zal het randomisatieproces beginnen (deel 2).
De eerste 3 patiënten zullen in totaal 8 weken de behandeling voortzetten en zullen door de hoofdonderzoeker in het onderzoek worden beoordeeld volgens het schema van de gebeurtenissen
|
Deel 1: De eerste 3 patiënten die voor het onderzoek zijn geselecteerd, worden behandeld met het actieve medicijn in open-label.
Andere namen:
Deel 2: Zestien patiënten worden gerandomiseerd 1: 1. Tussen actieve en placebo en patiënten die aan beide groep worden toegewezen, ontvangen het juiste product gedurende de proef.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - dubbelblinde periode
Deel 2: Zestien patiënten worden gerandomiseerd 1: 1. Tussen actieve en placebo en patiënten die aan beide groep worden toegewezen, ontvangen het juiste product gedurende de proef.
|
Deel 2: Zestien patiënten worden 1:1 gerandomiseerd. tussen actief en placebo en patiënten die aan een van beide groepen zijn toegewezen, zullen gedurende de hele studie het juiste product krijgen.
|
|
Experimenteel: RVA576 - dubbelblinde periode
Deel 2: Zestien patiënten worden gerandomiseerd 1: 1. Tussen actieve en placebo en patiënten die aan beide groep worden toegewezen, ontvangen het juiste product gedurende de proef.
|
Deel 1: De eerste 3 patiënten die voor het onderzoek zijn geselecteerd, worden behandeld met het actieve medicijn in open-label.
Andere namen:
Deel 2: Zestien patiënten worden gerandomiseerd 1: 1. Tussen actieve en placebo en patiënten die aan beide groep worden toegewezen, ontvangen het juiste product gedurende de proef.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van oculaire teae
Tijdsspanne: 56 dagen
|
Incidentie van oculaire behandeling-opkomende bijwerkingen (TEE) tijdens de behandelingsperiode die zijn opgetreden gedurende de 56 dagen na randomisatie.
|
56 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Comfort na de instillatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 56
|
Gecordeerd op dagboekkaarten op de intervallen dag 1-14, 15-28, 29-42 en 43-56. Eye Comfort -scoren: 0 - perfect comfortabel
De gemiddelde score van 14 dagen voor elk interval is berekend voor elke patiënt (mogelijk bereik van 0 tot 40). Classificaties werden toegewezen met behulp van de gemiddelde totale score bij elke periode van twee weken als volgt: <10 = comfortabel/acceptabel, 10 - 19 = matig ongemakkelijk, 20 - 29 = zeer ongemakkelijk,> = 30 = ernstig/onaanvaardbaar ongemakkelijk. |
Dag 1 tot 56
|
|
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Dag 1 tot 56
|
Visuele scherpte voor het slechtste oog na verloop van tijd door vroege behandeling Diabetische retinopathie Studie (ETDRS) -grafieken Vergelijkingen van dag 1 tot dag 56 in ETDRS -grafieken, nul duidt op standaardvisie, positieve waarden duiden op slecht zicht en negatieve waarden duiden op een goed zicht.
|
Dag 1 tot 56
|
|
Klinische scores
Tijdsspanne: Dag 1 tot 56
|
Verander vanaf dag 1 in samengestelde klinische scores op dag 14, 28, 42 en 56, voor het oog dat bij elk bezoek het ergst wordt beïnvloed. Score berekend uit symptoom en ondertekensub-componenten. AKC/VKC: Subcomponent van de symptoom bestond uit jeuk, scheuren, ongemak, ontlading en fotofobie, en de tekencomponent bestond uit bulbar conjunctivale hyperemie, tarsal conjunctivale papillaire hypertrofie, punctaat keratitis, neovascularisatie van cornea, cicatrizing conjunctivitis, Blefaritis. SAC/PAC: Symptom-subcomponent bestond jeuk, scheuren, ongemak en fotofobie, en de tekensubcomponent bestond uit bovenste tarsale conjunctivale hyperemie, bovenste bulbar conjunctivale hyperemie, chemose, bovenste tarsale conjunctivale papillae, blefaritis. Voor elk teken/symptoom wordt een score van 0 - 3 toegekend (0 = afwezigheid van een teken/symptoom; een toename van de score duidt op toename van de ernst). Deze scores worden aan het einde van het examen opgeteld om de samengestelde score te geven. Bereik: 0 tot 33 (AKC/VKC) of 27 (SAC/PAC). |
Dag 1 tot 56
|
|
MMP-9 positief
Tijdsspanne: Dag 1 tot 56
|
Percentage patiënten met matrix metalloprotease 9 (MMP-9) positieve niveaus op dagen 1, 28 en 56. MMP-9 is een niet-specifieke inflammatoire marker. Detectie werd gemaakt met behulp van het inflammadry® -apparaat. Dit apparaat geeft een binair (positief/negatief) resultaat. |
Dag 1 tot 56
|
|
Traanfilm breekt tijd
Tijdsspanne: Verander vanaf dag 1 op dag 14, 28, 42 en 56
|
Verander vanaf dag 1 in traanfilm Break Up Time (Tbut) op dag 14, 28, 42 en 56.
TBUT -gegevens waren slechts voor één oog beschikbaar.
Scheurverbrekingstijd (Tbut) is een klinische test die wordt gebruikt om te beoordelen op verdampingsaandoeningen van droge ogen.
Om TBUT te meten, wordt fluoresceïne ingebracht in de traanfilm van de patiënt en wordt de patiënt gevraagd om niet te knipperen terwijl de traanfilm wordt waargenomen onder een brede straal van kobaltblauwe verlichting.
De TBUT wordt opgenomen als het aantal seconden dat verstrijkt tussen de laatste knipper en het uiterlijk van de eerste droge plek in de traanfilm.
Een TBUT onder de 10 seconden wordt als abnormaal beschouwd.
|
Verander vanaf dag 1 op dag 14, 28, 42 en 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sajjad Ahmad, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AK701
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .