Paikallinen rVA576 atooppisen keratokonjunktiviitin hoitoon
Paikallinen rVA576 atooppisen keratokonjunktiviitin hoitoon: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu Double Masked Parallel Trial (TRACKER)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rekombinantti rVA576 on pieni proteiini (16,7 kDa), jolla on kaksi itsenäistä vaikutusta. Se estää komplementin C5:n aktivaatiota ja pilkkoutumista ja se sitoo ja inaktivoi leukotrieeni B4:ää (LTB4). Se vaikuttaa komplementtijärjestelmään estämällä C5:n pilkkoutumisen C5-konvertaasin vaikutuksesta C5a:ksi ja C5b:ksi ja on siten tehokas terminaalisen komplementin aktiivisuuden estämisessä aktivointireitistä riippumatta.
Atooppinen keratokonjunktiviitti (AKC) on allergisen sidekalvontulehduksen tyyppi, johon liittyy syöttösolujen aktivaatio johtuen tulehdusvälittäjien, kuten eosinofiilien ja Th2:n synnyttämien sytokiinien, vallitsemisesta (Mishra et al. 2011).
Rekombinantti rVA576-silmätippaliuos on tutkimuslääke. Se on tarkoitettu oftalmiseen käyttöön annettavana paikallisesti silmään.
Rekombinantti rVA576 on kompakti pieni proteiinimolekyyli, jolla on lipokaliinin kaltainen rakenne, joka koostuu alfa-heliksistä ja beeta-tynnyristä. Siellä on pinta-aktiivinen kohta, joka sitoutuu komplementti-C5-molekyyliin suurella affiniteetilla (KD 1,85 x 10-8 M), ja sisäinen aktiivinen kohta, joka sitoo pienen eikosinoidimolekyylin leukotrieeni B4:n (Hepburn et al. 2007).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Valladolid, Espanja
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Addenbrookes Hospital
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- St James's University Hospital
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle-Upon-Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Victoria Infirmary
-
Southend-on-Sea, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- Keskivaikean tai vaikean AKC:n diagnoosi, jossa yhden silmän oire/merkkipistemäärä on ≥ 22/33 (katso kliininen pisteytys 17.1)
- Hän on saanut maksimaalista paikallishoitoa vähintään 3 kuukauden ajan ilman paranemista, mutta hän ei tällä hetkellä saa systeemistä immunoterapiaa.
- Muu kuin silmän atopia (ihottuma, astma, heinänuha)
- Valmis antamaan tietoisen suostumuksen
- halukas käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan sen jälkeen
- Valmis välttämään kiellettyjä lääkkeitä tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Muu silmän pintasairaus kuin AKC
- Piilolinssien käyttö tutkimuksen aikana
- Täydellinen tai osittainen tarsorrafia. Jos tällainen toimenpide tulee tarpeelliseksi kokeen aikana, potilaat voivat jäädä tutkimukseen edellyttäen, että vähintään 50 % silmän pinnasta jää näkyville rakolamppututkimukselle
- Minkä tahansa asteen ankyloblefaroni tutkimukseen tullessa
- Tunnettu tai epäilty silmän pahanlaatuisuus
- Aktiivinen silmätulehdus tutkimukseen tullessa. Potilaat, joilla on silmän pinnan bakteeri-, virus-, sieni- tai alkueläininfektio, voivat osallistua tutkimukseen sen jälkeen, kun infektio on eliminoitu, mikä on vahvistettu silmäpyyhkäisyillä
- Tunnettu tai epäilty uveiitti
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Minkä tahansa seuraavista kiellettyjen lääkkeiden käyttö:
- Ekulitsumabi
- Mikä tahansa muu tutkittava komplementin estäjä, oli se sitten systeeminen tai paikallinen (esim. RA101495)
- Montelukast
- Zafirlukasti
- Pranlukasti
- Zileuton
- Hypericum perforatum (mäkikuisma)
- Sarveiskalvon perforaatio
- Glaukooma
- Raskaus (naiset)
- Imetys (naaraat)
- Tunnettu allergia punkeille tai vakava reaktio niveljalkaisten myrkkyyn (esim. mehiläisen tai ampiaisen myrkkyä)
- Osallistumissoveltuvuuden PI:n epäonnistuminen jostain muusta syystä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RVA576 - Avoin aikakausi
Osa 1: Tutkimusta varten valitut kolme ensimmäistä potilasta hoidetaan aktiivisella lääkkeellä avoimella tavalla 1 viikon välein ja heillä on viikoittaiset klinikkavierailut päivään 14 saakka, minkä jälkeen vierailu on joka toinen viikko.
Kun kolme ensimmäistä potilasta ovat suorittaneet kaksi viikkoa hoito- ja turvallisuus- ja siedettävyystiedot PI ja riippumaton kliinikko, edellyttäen, että tiedot ovat suotuisat, satunnaistamisprosessi alkaa (osa 2).
Ensimmäiset kolme potilasta jatkavat hoitoa yhteensä 8 viikkoa, ja päätutkija arvioi sen koko tutkimuksen ajan tapahtumien aikataulun mukaan
|
Osa 1: Tutkimusta varten valitut 3 ensimmäistä potilasta hoidetaan aktiivisella lääkkeellä avoimessa leimauksessa.
Muut nimet:
Osa 2: Kuusitoista potilasta satunnaistetaan 1: 1. Aktiivisen ja lumelääkkeen välillä ja kumpaankin ryhmään allokoidut potilaat saavat asianmukaisen tuotteen koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo - kaksoissokkoutetut ajanjaksot
Osa 2: Kuusitoista potilasta satunnaistetaan 1: 1. Aktiivisen ja lumelääkkeen välillä ja kumpaankin ryhmään allokoidut potilaat saavat asianmukaisen tuotteen koko tutkimuksen ajan.
|
Osa 2: Kuusitoista potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1. aktiivisen ja lumelääkkeen välillä, ja kumpaankin ryhmään kuuluvat potilaat saavat asianmukaisen valmisteen koko tutkimuksen ajan.
|
|
Kokeellinen: RVA576 - kaksoissokkotiedosto
Osa 2: Kuusitoista potilasta satunnaistetaan 1: 1. Aktiivisen ja lumelääkkeen välillä ja kumpaankin ryhmään osoitettuja potilaita saa asianmukaisen tuotteen koko tutkimuksen ajan.
|
Osa 1: Tutkimusta varten valitut 3 ensimmäistä potilasta hoidetaan aktiivisella lääkkeellä avoimessa leimauksessa.
Muut nimet:
Osa 2: Kuusitoista potilasta satunnaistetaan 1: 1. Aktiivisen ja lumelääkkeen välillä ja kumpaankin ryhmään allokoidut potilaat saavat asianmukaisen tuotteen koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Silmän teetä
Aikaikkuna: 56 päivää
|
Silmahoidon esiintyvien haittavaikutusten (TEAE) esiintyvyys hoitojakson aikana, joka on tapahtunut satunnaistamisen jälkeen.
|
56 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Installation jälkeinen mukavuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - 56
|
Luokiteltu potilaan päiväkirjakortteihin välein päivä 1-14, 15-28, 29-42 ja 43-56. Silmien mukavuuspiste: 0 - täysin mukava
Jokaisen välein on laskettu 14 päivän keskimääräinen pistemäärä jokaiselle potilaalle (mahdollinen alue 0 - 40). Luokitukset annettiin käyttämällä keskimääräistä kokonaispistettä jokaisen kahden viikon ajanjaksolla seuraavasti: <10 = mukava/hyväksyttävä, 10 - 19 = kohtalaisen epämiellyttävä, 20 - 29 = erittäin epämiellyttävä,> = 30 = vakavasti/kiistatta epämiellyttävä. |
Päivä 1 - 56
|
|
Näkökyky
Aikaikkuna: Päivä 1 - 56
|
Ajan kuluessa pahimman silmän näkökyvyn varhaisen hoidon diabeettisen retinopatiatutkimuksen (ETDRS) kaavioiden vertailu päivästä 1 päivään 56 ETDRS -kaavioissa, nolla osoittaa tavanomaisen näkökyvyn, positiiviset arvot osoittavat huonoa visiota ja negatiiviset arvot osoittavat hyvää visiota.
|
Päivä 1 - 56
|
|
Kliiniset pisteet
Aikaikkuna: Päivä 1 - 56
|
Muutos päivästä 1 yhdistelmäkliinisissä pisteissä päivänä 14, 28, 42 ja 56, sillä silmän katsotaan olevan pahimpana jokaisessa vierailussa. Pisteet laskettu oireista ja merkkikomponenteista. AKC/VKC: Oire-alakomponentti koostui kutinasta, repimisestä, epämukavuudesta, purkautumisesta ja fotofobiasta, ja merkkikomponentti koostui sipulijunktiivihyperaemiasta, tarsaalin sidekalvojen papillaarisesta hypertrofiasta, punctate-keratiitista, Cornea, sikatrisoiva konjunktiviitti, blepharis. SAC/PAC: Oire-alakomponentti koostui kutinaa, repimistä, epämukavuutta ja fotofobiaa, ja kyltin alakomponentti koostui ylemmästä tarsaalin konjunktivaalisista hyperemiasta, ylemmän sipulikonjunktiivisen hyperemian, kemoosin, ylemmän Tarsalin konjunktiivisten papillaiden, blefariitis-kemoosin, ylemmän Tarsal-konjunktiivisen papillain, blefarisian. Jokaiselle merkkille/oireelle palkitaan pistemäärä 0 - 3 (0 = merkin/oireen puuttuminen; pistemäärän nousu osoittaa vakavuuden lisääntymisen). Nämä pisteet summataan kokeen lopussa yhdistelmäpisteiden antamiseksi. Alue: 0 - 33 (AKC/VKC) tai 27 (SAC/PAC). |
Päivä 1 - 56
|
|
MMP-9 Positiivinen
Aikaikkuna: Päivä 1 - 56
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on matriisin metalloproteaasi 9 (MMP-9) positiivista tasoa päivinä 1, 28 ja 56. MMP-9 on A on epäspesifinen tulehduksellinen merkki. Havaitseminen tehtiin käyttämällä InflamAdry® -laitetta. Tämä laite antaa binaarisen (positiivisen/negatiivisen) tuloksen. |
Päivä 1 - 56
|
|
Kyynelfilmin hajoamisaika
Aikaikkuna: Vaihda päivästä 1 päivässä 14, 28, 42 ja 56
|
Vaihda päivästä 1 kyynelfilmin hajoamisajassa (Tbut) päivänä 14, 28, 42 ja 56.
TBUT -tietoja oli saatavana vain yhdelle silmälle.
Kyynärpäästöaika (TBUT) on kliininen testi, jota käytetään arvioimaan haihduttavaa kuivaa silmäsairautta.
TBUT: n mittaamiseksi fluoreseiini on sisustettu potilaan kyynelkalvoon ja potilasta pyydetään olemaan vilkkumatta, kun taas kyynelkalvoa havaitaan koboltin sinisen valaistuksen laajan säteen alla.
TBUT on tallennettu sekuntien lukumääränä, joka kuluu viimeisen vilkkumisen ja kyynelkalvon ensimmäisen kuivapisteen esiintymisen välillä.
Alle 10 sekunnin alle 10 sekuntia pidetään epänormaalina.
|
Vaihda päivästä 1 päivässä 14, 28, 42 ja 56
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sajjad Ahmad, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AK701
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .