外用 rVA576 用于治疗特应性角膜结膜炎
外用 rVA576 治疗特应性角膜结膜炎：随机安慰剂对照双盲平行试验 (TRACKER)
研究概览
详细说明
重组 rVA576 是一种小蛋白 (16.7kDa)，具有两个独立的作用。 它抑制补体 C5 的激活和裂解，并结合和灭活白三烯 B4 (LTB4)。 它通过阻止 C5 转化酶将 C5 切割成 C5a 和 C5b 来作用于补体系统，因此无论激活途径如何，它都能有效抑制末端补体活性。
特应性角膜结膜炎 (AKC) 是一种过敏性结膜炎，由于嗜酸性粒细胞和 Th2 生成的细胞因子等炎症介质占主导地位，其涉及肥大细胞活化（Mishra 等人，2011 年）。
重组 rVA576 滴眼液是在研药品。 它旨在通过局部给药用于眼科。
重组 rVA576 是一种紧凑的小蛋白质分子，具有脂质运载蛋白样结构，由 α 螺旋和 β 桶组成。 有一个以高亲和力 (KD 1.85 x 10-8 M) 结合补体 C5 分子的表面活性位点和一个结合小类花生碱分子白三烯 B4 的内化活性位点 (Hepburn et al. 2007)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bristol、英国
- Bristol Eye Hospital
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Cambridge、英国
- Addenbrookes Hospital
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Leeds、英国
- St James's University Hospital
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Liverpool、英国
- Royal Liverpool University Hospital
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London、英国、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle-Upon-Tyne、英国
- Royal Victoria Infirmary
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Southend-on-Sea、英国
- University Hospital NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic de Barcelona
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Valladolid、西班牙
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁及以上
- 中度至重度 AKC 的诊断，其中一只眼睛的综合症状/体征评分≥ 22 分（共 33 分）（参见临床评分 17.1）
- 将接受至少 3 个月的最大局部治疗而没有改善，但目前不会接受全身免疫治疗。
- 眼部以外的特应性病史（皮炎、哮喘、花粉症）
- 愿意给予知情同意
- 愿意在研究期间和之后的 90 天内采取充分的避孕措施
- 愿意在研究期间避免服用违禁药物
排除标准：
- AKC以外的眼表疾病
- 研究期间使用隐形眼镜
- 完全或部分 tarsorrhaphy。 如果在试验过程中有必要进行这样的手术，只要至少 50% 的眼表在裂隙灯检查中仍然可见，则患者可以留在试验中
- 进入试验时任何程度的 Ankyloblepharon
- 已知或疑似眼部恶性肿瘤
- 进入试验时有活动性眼部感染。 患有眼表细菌、病毒、真菌或原虫感染的患者可在经眼拭子确认感染消除后进入试验
- 已知或疑似葡萄膜炎
- 入组后 1 个月内参加任何其他临床试验
使用以下任何违禁药物：
- 依库珠单抗
- 任何其他研究性补体抑制剂，无论是全身性还是局部性（例如 RA101495)
- 孟鲁司特
- 扎鲁司特
- 普仑司特
- 齐留通
- 贯叶连翘（圣约翰草）
- 角膜穿孔
- 青光眼
- 怀孕（女性）
- 母乳喂养（女性）
- 已知对蜱过敏或对节肢动物毒液有严重反应（例如 蜜蜂或黄蜂毒液）
- 因任何其他原因未能满足适合参与的 PI
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RVA576-开放标签时期
第1部分：选择该研究的前3例患者将以1周的开放标签方式接受活性药物治疗，并每周进行诊所就诊，直到第14天，此后一次就诊每两周。
当前3名患者完成了两周的治疗时，PI和独立临床医生对安全性和耐受性数据进行了审查，只要数据是有利的，随机化过程将开始（第2部分）。
前3名患者将继续治疗总共8周，并将根据事件时间表在整个试验中进行评估。
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第1部分：选择该研究的前3例患者将在开放标签中接受活性药物治疗。
其他名称：
第2部分：16例患者将被随机分配1：1。在主动和安慰剂和分配给任一组的患者之间，将在整个试验中接收适当的产品。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 - 双盲时期
第2部分：16例患者将被随机分配1：1。在主动和安慰剂和分配给任一组的患者之间，将在整个试验中接收适当的产品。
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第 2 部分：16 名患者将按 1:1 随机分配。在活性药物和安慰剂之间进行比较，分配到任一组的患者将在整个试验过程中接受适当的产品。
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实验性的：RVA576-双盲期
第2部分：16例患者将被随机分配1：1。在主动和安慰剂和分配给任一组的患者之间，将在整个试验中接收适当的产品。
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第1部分：选择该研究的前3例患者将在开放标签中接受活性药物治疗。
其他名称：
第2部分：16例患者将被随机分配1：1。在主动和安慰剂和分配给任一组的患者之间，将在整个试验中接收适当的产品。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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眼茶的发病率
大体时间：56天
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在随机化后的56天内发生的治疗期内，眼部治疗急性不良事件（TEAE）发生率。
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56天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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后置舒适
大体时间：第1至56天
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在1-14、15-28、29-42和43-56的时间间隔以患者日记卡评分。 眼睛舒适得分： 0-完全舒适
为每个患者计算了每个间隔的14天平均分数（可能的0至40范围）。 使用以下两个星期的平均总分数分配分类： <10 =舒适/可接受，10-19 =适度不舒服，20-29 =非常不舒服，> = 30 =严重/不舒服。 |
第1至56天
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视力
大体时间：第1至56天
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通过早期治疗糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）图表的视力随着时间的流逝，从第1天到第56天的ETDRS图表中的比较，零表示标准视觉，正面值表示视力差，负值表示良好的视力。
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第1至56天
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临床分数
大体时间：第1至56天
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在第14、28、42和56天的复合临床分数中，第1天的变化是在每次访问时都受到最大影响的眼睛的变化。 根据症状和标志子组件计算得出的分数。 AKC/VKC：症状子组件由瘙痒，撕裂，不适，出院和恐惧症组成，符号成分由鳞茎结合性高度症，tarsal conjunctival乳头状肥大，穿点性角膜炎，角膜疾病，角膜结膜性结膜炎，blejunticalitiation，bellephararitis blepharariation。 SAC/PAC：症状子组件包括瘙痒，撕裂，不适和恐惧恐惧症，符号子组件由上骨上骨结合性高度症，上鳞状结膜高度症，化学性，上骨上骨tarsalsal骨膜结膜乳头乳头状乳头状炎。 对于每个符号/症状，分数为0-3（0 =缺乏符号/症状；得分的增加表明严重程度的增加）。 这些分数在考试结束时总结以给出综合分数。 范围：0至33（AKC/VKC）或27（SAC/PAC）。 |
第1至56天
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MMP-9阳性
大体时间：第1至56天
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第1、28和第56天的基质金属蛋白酶9（MMP-9）阳性水平的患者百分比。 MMP-9是一种非特异性炎症标记。 使用Fimparmadry®设备进行检测。 该设备给出二进制（正/负）结果。 |
第1至56天
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泪膜破裂时间
大体时间：从第1天的第1天，第14、28、42和56天更改
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在第14、28、42和56天，从撕裂膜中的第1天变化（TBUT）。
TBUT数据仅适用于一只眼睛。
破裂时间（TBUT）是用于评估蒸发干眼病的临床测试。
为了测量TBUT，将荧光素灌输到患者的催泪膜中，并要求患者在张开的钴蓝色照明下观察到催泪膜时不要眨眼。
将TBUT记录为在最后眨眼和泪膜中第一个干位的出现之间经过的秒数。
10秒以下的TBUT被认为是异常。
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从第1天的第1天，第14、28、42和56天更改
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sajjad Ahmad、Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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