Актуальный rVA576 для лечения атопического кератоконъюнктивита
Местный rVA576 для лечения атопического кератоконъюнктивита: рандомизированное плацебо-контролируемое параллельное исследование с двойной маской (TRACKER)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рекомбинантный rVA576 представляет собой небольшой белок (16,7 кДа), обладающий двумя независимыми действиями. Он ингибирует активацию и расщепление комплемента С5, а также связывает и инактивирует лейкотриен В4 (LTB4). Он действует на систему комплемента, предотвращая расщепление C5 конвертазой C5 на C5a и C5b, и поэтому эффективно ингибирует терминальную активность комплемента независимо от пути активации.
Атопический кератоконъюнктивит (AKC) представляет собой тип аллергического конъюнктивита, который включает активацию тучных клеток из-за преобладания медиаторов воспаления, таких как эозинофилы и цитокины, продуцируемые Th2 (Mishra et al., 2011).
Рекомбинантный раствор глазных капель rVA576 является исследуемым лекарственным средством. Он предназначен для офтальмологического применения путем местного введения в глаза.
Рекомбинантный rVA576 представляет собой компактную небольшую белковую молекулу с липокалиноподобной структурой, состоящую из альфа-спиралей и бета-ствола. Существует поверхностно-активный сайт, который связывается с молекулой комплемента С5 с высокой аффинностью (KD 1,85 x 10-8 М), и интернализованный активный сайт, который связывает небольшую молекулу эйкозиноида лейкотриена В4 (Hepburn et al. 2007).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Valladolid, Испания
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
-
-
-
-
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Addenbrookes Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство
- St James's University Hospital
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Соединенное Королевство, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle-Upon-Tyne, Соединенное Королевство
- Royal Victoria Infirmary
-
Southend-on-Sea, Соединенное Королевство
- University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Диагноз АКС от умеренной до тяжелой степени с совокупной оценкой симптомов/признаков для одного глаза ≥ 22 из 33 (см. Клиническую оценку 17.1)
- Будет проходить максимальную местную терапию в течение не менее 3 месяцев без улучшения, но в настоящее время не будет получать системную иммунотерапию.
- История атопии, кроме глазной (дерматит, астма, сенная лихорадка)
- Готов дать информированное согласие
- Готовность использовать адекватные меры предосторожности в отношении контрацепции на время исследования и в течение 90 дней после него
- Желание избегать запрещенных препаратов на время исследования
Критерий исключения:
- Заболевание поверхности глаза, отличное от AKC
- Использование контактных линз во время исследования
- Полная или частичная тарзорафия. Если такая процедура становится необходимой в ходе исследования, пациенты могут оставаться в исследовании при условии, что не менее 50% поверхности глаза остается видимым при осмотре с помощью щелевой лампы.
- Анкилоблефарон любой степени на входе в исследование
- Известное или предполагаемое злокачественное новообразование глаза
- Активная глазная инфекция при входе в исследование. Пациенты с бактериальной, вирусной, грибковой или протозойной инфекцией поверхности глаза могут участвовать в исследовании после устранения инфекции, подтвержденной мазками из глаз.
- Известный или подозреваемый увеит
- Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 1 месяца после регистрации
Использование любого из следующих запрещенных препаратов:
- Экулизумаб
- Любой другой исследуемый ингибитор комплемента, будь то системный или местный (например, RA101495)
- Монтелукаст
- Зафирлукаст
- Пранлукаст
- Зилеутон
- зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
- Перфорация роговицы
- Глаукома
- Беременность (женщины)
- Грудное вскармливание (самки)
- Известная аллергия на клещей или тяжелая реакция на яд членистоногих (например, пчелиный или осиный яд)
- Невыполнение PI пригодности для участия по любой другой причине
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RVA576 - период открытой маркировки
Часть 1: Первые 3 пациента, отобранные для исследования, будут лечиться активным препаратом открытым образом с интервалами в 1 неделю и будут иметь еженедельные посещения клиники до 14-го дня, после чего посещение будет каждые две недели.
Когда первые 3 пациента завершили две недели лечения, а данные о безопасности и переносимости были рассмотрены PI и независимым врачом, при условии, что данные являются благоприятными, начнется процесс рандомизации (часть 2).
Первые 3 пациента будут продолжать лечение в течение 8 недель и будут оцениваться на протяжении всего исследования главным исследователем в соответствии с графиком событий
|
Часть 1: первые 3 пациента, отобранные для исследования, будут лечиться активным лекарством в открытой маршруте.
Другие имена:
Часть 2: шестнадцать пациентов будут рандомизированы 1: 1. Между активными и плацебо и пациентами, выделенными в любую группу, получат соответствующий продукт на протяжении всего исследования.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо - двойной слепой период
Часть 2: шестнадцать пациентов будут рандомизированы 1: 1. Между активными и плацебо и пациентами, выделенными в любую группу, получат соответствующий продукт на протяжении всего исследования.
|
Часть 2: Шестнадцать пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1. между активным препаратом и плацебо, и пациенты, отнесенные к любой группе, будут получать соответствующий продукт на протяжении всего испытания.
|
|
Экспериментальный: RVA576 - двойной слепой период
Часть 2: шестнадцать пациентов будут рандомизированы 1: 1. Между активными и плацебо и пациентами, выделенными в любую группу, получат соответствующий продукт на протяжении всего исследования.
|
Часть 1: первые 3 пациента, отобранные для исследования, будут лечиться активным лекарством в открытой маршруте.
Другие имена:
Часть 2: шестнадцать пациентов будут рандомизированы 1: 1. Между активными и плацебо и пациентами, выделенными в любую группу, получат соответствующий продукт на протяжении всего исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость глазного чая
Временное ограничение: 56 дней
|
Частота нежелательных явлений с побочным явлением в глазах глаз (TEAE) в течение периода лечения, которые произошли в течение 56 дней после рандомизации.
|
56 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пост-промежуток комфорта
Временное ограничение: День с 1 по 56
|
Оценивается на дневниковые карты пациента в день 1-14, 15-28, 29-42 и 43-56. Утешитель утешения глаз: 0 - совершенно удобно
Средний показатель 14 дней для каждого интервала был рассчитан для каждого пациента (возможный диапазон от 0 до 40). Классификации были назначены с использованием среднего общего балла за каждую двухнедельный период следующим образом: <10 = удобно/приемлемо, 10 - 19 = умеренно неудобно, 20 - 29 = очень неудобно,> = 30 = строго/неприемлемо неудобно. |
День с 1 по 56
|
|
Визуальная острота
Временное ограничение: День с 1 по 56
|
Острота зрения для наихудшего взгляда с течением времени при раннем лечении диаграммы диабетической ретинопатии (ETDRS) Сравнение с 1 -й день по 56 в диаграммах ETDRS, ноль указывает на стандартное зрение, положительные значения указывают на плохое зрение, а отрицательные значения указывают на хорошее зрение.
|
День с 1 по 56
|
|
Клинические оценки
Временное ограничение: День с 1 по 56
|
Изменить с первого дня в составных клинических показателях на 14, 28, 42 и 56 день, за глаз, который считается худшим затронутым при каждом посещении. Оценка рассчитывается по симптомам и подкомпонентам знаков. AKC/VKC: субкомпонент симптомов состоял из зуда, разрыва, дискомфорта, выписки и фотофобии, а компонент признаков состоял из гиперэемии конъюнктивы бульбара, конъюнктивальной гипертрофии лапота, папиллярного конъюнктивиза, блефита. SAC/PAC: Симптом-субкомпонент состоял в зуде, разрыве, дискомфорта и фотофобии, а субкомпонент знака состоял из гиперэемии конъюнктивальной конъюнктивы в верхней части ласки, гиперэемии в верхнем бульбаре, химиоза, конъюнктивальных папиллы верхней лапы, блефарита. Для каждого знака/симптома присуждается оценка 0 - 3 (0 = отсутствие знака/симптома; увеличение показателя указывает на увеличение тяжести). Эти оценки суммируются в конце экзамена, чтобы дать составную оценку. Диапазон: от 0 до 33 (AKC/VKC) или 27 (SAC/PAC). |
День с 1 по 56
|
|
MMP-9 положительный
Временное ограничение: День с 1 по 56
|
Процент пациентов с матричной металлопротеазой 9 (MMP-9) положительных уровней в дни 1, 28 и 56. MMP-9 является неспецифическим маркером воспаления. Обнаружение было сделано с использованием устройства Plantammadry®. Это устройство дает бинарный (положительный/отрицательный) результат. |
День с 1 по 56
|
|
Слезное время разрыва
Временное ограничение: Изменение с первого дня на 14, 28, 42 и 56
|
Изменение с первого дня в слезам пленку Время разрыва (TBUT) на 14, 28, 42 и 56.
Данные TBUT были доступны только для одного глаза.
Время разрыва слез (TBUT) - это клинический тест, используемый для оценки испарительной болезни сухого глаза.
Чтобы измерить TBUT, флуоресцеин привит в слезой пленку пациента, и пациента просят не моргать, в то время как слезоточная пленка наблюдается под широким лучом кобальтового синего освещения.
TBUT записывается как количество секунд, которые проходят между последним миганом и появлением первого сухого пятна в слезной пленке.
TBUT до 10 секунд считается ненормальным.
|
Изменение с первого дня на 14, 28, 42 и 56
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sajjad Ahmad, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AK701
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .