Aktuellt rVA576 för behandling av atopisk keratokonjunktivit
Topisk rVA576 för behandling av atopisk keratokonjunktivit: en randomiserad placebokontrollerad dubbelmaskerad parallellförsök (TRACKER)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Rekombinant rVA576 är ett litet protein (16,7 kDa) som har två oberoende verkningar. Det hämmar aktiveringen och klyvningen av komplement C5 och det binder och inaktiverar leukotrien B4 (LTB4). Det verkar på komplementsystemet genom att förhindra klyvning av C5 av C5-konverteras till C5a och C5b och är därför effektivt för att hämma terminal komplementaktivitet oberoende av den aktiverande vägen.
Atopisk keratokonjunktivit (AKC) är en typ av allergisk konjunktivit som involverar mastcellsaktivering på grund av dominansen av inflammatoriska mediatorer som eosinofiler och Th2-genererade cytokiner (Mishra et al. 2011).
Rekombinant rVA576 ögondroppar lösning är prövningsläkemedlet. Det är avsett för oftalmisk användning vid topikal administrering till ögat.
Rekombinant rVA576 är en kompakt liten proteinmolekyl med en lipokalinliknande struktur bestående av alfaspiraler och en beta-fat. Det finns ett ytaktivt ställe som binder till komplement C5-molekylen med hög affinitet (KD 1,85 x 10-8 M) och ett internaliserat aktivt ställe som binder den lilla eikosinoidmolekylen leukotrien B4 (Hepburn et al. 2007).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Valladolid, Spanien
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Storbritannien
- Addenbrookes Hospital
-
Leeds, Storbritannien
- St James's University Hospital
-
Liverpool, Storbritannien
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Storbritannien, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle-Upon-Tyne, Storbritannien
- Royal Victoria Infirmary
-
Southend-on-Sea, Storbritannien
- University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år och uppåt
- Diagnos av måttlig till svår AKC med en sammansatt symtom/teckenpoäng från ett öga på ≥ 22 av 33 (se Klinisk poängsättning 17.1)
- Kommer att ha haft maximal topikal terapi i minst 3 månader utan förbättring men kommer för närvarande inte att få systemisk immunterapi.
- Anamnes med annan atopi än okulär (dermatit, astma, hösnuva)
- Villig att ge informerat samtycke
- Villig att använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet och i 90 dagar därefter
- Villig att undvika förbjudna mediciner under hela studien
Exklusions kriterier:
- Ögonytesjukdom annan än AKC
- Användning av kontaktlinser under studien
- Fullständig eller partiell tarsorrhaphy. Om en sådan procedur blir nödvändig under prövningens gång kan patienter stanna kvar i prövningen förutsatt att minst 50 % av ögonytan förblir synlig för spaltlampsundersökning
- Ankyloblepharon oavsett grad vid inträde i rättegången
- Känd eller misstänkt okulär malignitet
- Aktiv ögoninfektion vid inträde i prövningen. Patienter med bakterie-, virus-, svamp- eller protozoinfektion på ögonytan kan komma in i studien efter att infektionen har eliminerats, vilket bekräftats av ögonpinnar
- Känd eller misstänkt uveit
- Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 1 månad efter registreringen
Användning av något av följande förbjudna läkemedel:
- Eculizumab
- Alla andra prövningskomplementhämmare vare sig de är systemiska eller topiska (t.ex. RA101495)
- Montelukast
- Zafirlukast
- Pranlukast
- Zileuton
- Hypericum perforatum (Johannesört)
- Perforering av hornhinnan
- Glaukom
- Graviditet (kvinnor)
- Amning (kvinnor)
- Känd allergi mot fästingar eller allvarlig reaktion mot leddjursgift (t. gift från bi eller geting)
- Underlåtenhet att uppfylla PI för lämplighet att delta av någon annan anledning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RVA576 - öppen etikettperiod
Del 1: De första 3 patienterna som valts ut för studien kommer att behandlas med det aktiva läkemedlet på ett öppet etikett sätt med en intervall på en vecka och kommer att ha veckoklinikbesök fram till dag 14, varefter besöket kommer att vara varannan vecka.
När de tre första patienterna har slutfört två veckors behandling och säkerhets- och tolerabilitetsdata har granskats av PI och en oberoende kliniker, förutsatt att uppgifterna är gynnsamma kommer randomiseringsprocessen att börja (del 2).
De tre första patienterna kommer att fortsätta behandlingen i totalt 8 veckor och kommer att bedömas under hela rättegången av huvudutredaren enligt evenemangsschemat
|
Del 1: De första 3 patienterna som valts ut för studien kommer att behandlas med det aktiva läkemedlet i öppen etikett.
Andra namn:
Del 2: Sexton patienter kommer att randomiseras 1: 1. Mellan aktivt och placebo och patienter som tilldelats endera gruppen kommer att få lämplig produkt under hela försöket.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo - dubbelblind period
Del 2: Sexton patienter kommer att randomiseras 1: 1. Mellan aktivt och placebo och patienter som tilldelats endera gruppen kommer att få lämplig produkt under hela försöket.
|
Del 2: Sexton patienter kommer att randomiseras 1:1. mellan aktiv och placebo och patienter som tilldelats endera gruppen kommer att få lämplig produkt under hela prövningen.
|
|
Experimentell: RVA576 - Dubbelblind period
Del 2: Sexton patienter kommer att randomiseras 1: 1. Mellan aktivt och placebo och patienter som tilldelats endera gruppen kommer att få lämplig produkt under hela försöket.
|
Del 1: De första 3 patienterna som valts ut för studien kommer att behandlas med det aktiva läkemedlet i öppen etikett.
Andra namn:
Del 2: Sexton patienter kommer att randomiseras 1: 1. Mellan aktivt och placebo och patienter som tilldelats endera gruppen kommer att få lämplig produkt under hela försöket.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av okulärt te
Tidsram: 56 dagar
|
Förekomst av okulära behandlings-e-nämnda biverkningar (TEEE) under behandlingsperioden som har inträffat under de 56 dagarna efter randomisering.
|
56 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komfort efter inställningen
Tidsram: Dag 1 till 56
|
Graderad på patientdagbokskort med intervallen dag 1-14, 15-28, 29-42 och 43-56. Ögonkomfortpoäng: 0 - perfekt bekväm
Den 14 dagars genomsnittliga poängen för varje intervall har beräknats för varje patient (möjlig intervall från 0 till 40). Klassificeringar tilldelades med hjälp av den genomsnittliga totala poängen vid varje två veckors period enligt följande: <10 = bekväm/acceptabel, 10 - 19 = måttligt obekväm, 20 - 29 = mycket obekväm,> = 30 = allvarligt/oacceptabelt obekväm. |
Dag 1 till 56
|
|
Synskärpa
Tidsram: Dag 1 till 56
|
Synskärpa för det värsta ögat över tid genom tidig behandling av diabetisk retinopati -studie (ETDRS) -diagram jämförelse från dag 1 till dag 56 i ETDRS -diagram, noll indikerar standardvision, positiva värden indikerar dålig syn och negativa värden indikerar god vision.
|
Dag 1 till 56
|
|
Klinisk poäng
Tidsram: Dag 1 till 56
|
Förändring från dag 1 i sammansatta kliniska poäng på dag 14, 28, 42 och 56, för ögat som bedöms som värst påverkade vid varje besök. Betyg beräknat från underkomponenter för symptom och tecken. AKC/VKC: Symptomunderkomponent bestod av klåda, rivning, obehag, urladdning och fotofobi, och teckenkomponenten bestod av bulbar konjunktival hyperemi, tarsal konjunktival papillär hypertrofi, punkterad keratit, neovaskularisering av hornhinnan, cicatriserande konjunktiv, blefarit. SAC/PAC: Symptomunderkomponent bestod klåda, rivning, obehag och fotofobi, och underkomponenten för tecknet bestod av övre tarsal konjunktival hyperemi, övre bulbar konjunktival hyperaemi, kemos, övre tarsal konjunktival papiller, blepharit. För varje tecken/symptom tilldelas en poäng på 0 - 3 (0 = frånvaro av ett tecken/symptom; en ökning av poängen indikerar ökning av svårighetsgraden). Dessa poäng summeras i slutet av tentamen för att ge den sammansatta poängen. Område: 0 till 33 (AKC/VKC) eller 27 (SAC/PAC). |
Dag 1 till 56
|
|
MMP-9 positiv
Tidsram: Dag 1 till 56
|
Procentandel av patienter med matrismetalloproteas 9 (MMP-9) positiva nivåer vid dag 1, 28 och 56. MMP-9 är en är en ospecifik inflammatorisk markör. Detektion gjordes med hjälp av Inflammadry® -enheten. Denna enhet ger ett binärt (positivt/negativt) resultat. |
Dag 1 till 56
|
|
Tårfilm brytningstid
Tidsram: Byt från dag 1 på dag 14, 28, 42 och 56
|
Byt från dag 1 i Tear Film Break Up Time (TBUT) på dag 14, 28, 42 och 56.
Tbutdata var endast tillgängliga för ett öga.
Tear Breakup Time (TBUT) är ett kliniskt test som används för att bedöma för evaporativ torr ögonsjukdom.
För att mäta TBUT inställs fluorescein in i patientens tårfilm och patienten uppmanas att inte blinka medan tårfilmen observeras under en bred stråle av koboltblå belysning.
Tbuten registreras som antalet sekunder som går mellan den sista blinkningen och utseendet på den första torra platsen i tårfilmen.
En tbut under 10 sekunder anses vara onormal.
|
Byt från dag 1 på dag 14, 28, 42 och 56
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sajjad Ahmad, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AK701
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .