RVA576 tópico para el tratamiento de la queratoconjuntivitis atópica
RVA576 tópico para el tratamiento de la queratoconjuntivitis atópica: un ensayo paralelo doble ciego controlado con placebo aleatorizado (TRACKER)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El rVA576 recombinante es una proteína pequeña (16,7 kDa) que tiene dos acciones independientes. Inhibe la activación y escisión del complemento C5 y se une e inactiva el leucotrieno B4 (LTB4). Actúa sobre el sistema del complemento impidiendo la escisión de C5 por C5 convertasa en C5a y C5b, por lo que es eficaz para inhibir la actividad del complemento terminal independientemente de la vía de activación.
La queratoconjuntivitis atópica (QCA) es un tipo de conjuntivitis alérgica que implica la activación de los mastocitos debido al predominio de mediadores inflamatorios como los eosinófilos y las citoquinas generadas por Th2 (Mishra et al. 2011).
El colirio en solución recombinante rVA576 es el medicamento en investigación. Está destinado para uso oftálmico por administración tópica en el ojo.
El rVA576 recombinante es una pequeña molécula de proteína compacta con una estructura similar a la lipocalina que consta de hélices alfa y un barril beta. Hay un sitio tensioactivo que se une a la molécula del complemento C5 con alta afinidad (KD 1,85 x 10-8 M) y un sitio activo internalizado que se une a la pequeña molécula eicosinoide leucotrieno B4 (Hepburn et al. 2007).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Clinic de Barcelona
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Valladolid, España
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Eye Hospital
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Cambridge, Reino Unido
- Addenbrookes Hospital
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Leeds, Reino Unido
- St James's University Hospital
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Reino Unido, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle-Upon-Tyne, Reino Unido
- Royal Victoria Infirmary
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Southend-on-Sea, Reino Unido
- University Hospital NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- A partir de 18 años
- Diagnóstico de AKC de moderada a grave con una puntuación compuesta de síntomas/signos de un ojo de ≥ 22 de 33 (consulte Puntuación clínica 17.1)
- Habrá recibido terapia tópica máxima durante al menos 3 meses sin mejoría, pero actualmente no recibirá inmunoterapia sistémica.
- Antecedentes de atopia distinta de la ocular (dermatitis, asma, fiebre del heno)
- Dispuesto a dar consentimiento informado
- Dispuesto a usar precauciones anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores.
- Dispuesto a evitar medicamentos prohibidos durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad de la superficie ocular distinta de AKC
- Uso de lentes de contacto durante el estudio
- Tarsorrafia total o parcial. Si tal procedimiento se vuelve necesario durante el curso del ensayo, los pacientes pueden permanecer en el ensayo siempre que al menos el 50% de la superficie del ojo permanezca visible para el examen con lámpara de hendidura.
- Anquilobléfaron de cualquier grado al ingresar al ensayo
- Neoplasia ocular conocida o sospechada
- Infección ocular activa al ingreso al ensayo. Los pacientes con infección bacteriana, viral, fúngica o protozoaria en la superficie del ojo pueden participar en el ensayo después de eliminar la infección según lo confirmen los frotis oculares.
- Uveítis conocida o sospechada
- Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de 1 mes de la inscripción
Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos:
- eculizumab
- Cualquier otro inhibidor del complemento en investigación, ya sea sistémico o tópico (p. RA101495)
- Montelukast
- Zafirlukast
- Pranlukast
- Zileutón
- Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)
- perforación de la córnea
- Glaucoma
- Embarazo (mujeres)
- Lactancia materna (mujeres)
- Alergia conocida a las garrapatas o reacción grave al veneno de artrópodos (p. veneno de abeja o avispa)
- Incumplimiento del PI de idoneidad para participar por cualquier otro motivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RVA576 - Período abierto
Parte 1: Los primeros 3 pacientes seleccionados para el estudio serán tratados con el medicamento activo de manera abierta a intervalos de 1 semana y tendrán visitas de clínica semanales hasta el día 14, después de lo cual la visita será cada dos semanas.
Cuando los primeros 3 pacientes han completado dos semanas de tratamiento y el PI y los datos de seguridad y tolerabilidad han sido revisados por el PI y un clínico independiente, siempre que los datos sean favorables, el proceso de aleatorización comenzará (Parte 2).
Los primeros 3 pacientes continuarán el tratamiento durante un total de 8 semanas y el investigador principal evaluará durante todo el ensayo de acuerdo con el cronograma de eventos.
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Parte 1: Los primeros 3 pacientes seleccionados para el estudio serán tratados con el fármaco activo en la etiqueta abierta.
Otros nombres:
Parte 2: Dieciséis pacientes serán asignados al azar 1: 1. Entre activo y placebo y los pacientes asignados a ninguno de los grupos recibirán el producto apropiado durante todo el ensayo.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo - período doble ciego
Parte 2: Dieciséis pacientes serán asignados al azar 1: 1. Entre activo y placebo y los pacientes asignados a ninguno de los grupos recibirán el producto apropiado durante todo el ensayo.
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Parte 2: Dieciséis pacientes serán aleatorizados 1:1. entre activo y placebo y los pacientes asignados a cualquiera de los grupos recibirán el producto adecuado durante todo el ensayo.
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Experimental: RVA576 - Período doble ciego
Parte 2: Dieciséis pacientes serán asignados al azar 1: 1. Entre activo y placebo y los pacientes asignados a ninguno de los grupos recibirán el producto apropiado durante todo el ensayo.
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Parte 1: Los primeros 3 pacientes seleccionados para el estudio serán tratados con el fármaco activo en la etiqueta abierta.
Otros nombres:
Parte 2: Dieciséis pacientes serán asignados al azar 1: 1. Entre activo y placebo y los pacientes asignados a ninguno de los grupos recibirán el producto apropiado durante todo el ensayo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de té oculares
Periodo de tiempo: 56 días
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento ocular (TEAE) durante el período de tratamiento que ocurrió durante los 56 días posteriores a la aleatorización.
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56 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comodidad posterior a la instalación
Periodo de tiempo: Día 1 a 56
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Grado en tarjetas de diario del paciente en el día de intervalos 1-14, 15-28, 29-42 y 43-56. Puntuación de la comodidad de los ojos: 0 - perfectamente cómodo
El puntaje promedio de 14 días para cada intervalo se ha calculado para cada paciente (rango posible de 0 a 40). Las clasificaciones se asignaron utilizando el puntaje total promedio en cada período de dos semanas de la siguiente manera: <10 = cómodo/aceptable, 10 - 19 = moderadamente incómodo, 20 - 29 = muy incómodo,> = 30 = severamente/inaceptablemente incómodo. |
Día 1 a 56
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Agudeza visual
Periodo de tiempo: Día 1 a 56
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La agudeza visual para el peor ojo con el tiempo por el tratamiento temprano del Estudio de Retinopatía Diabética (ETDR) comparación de la comparación del día 1 al día 56 en los gráficos de ETDRS, cero indica visión estándar, valores positivos indica una visión deficiente y los valores negativos indican una buena visión.
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Día 1 a 56
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Puntajes clínicos
Periodo de tiempo: Día 1 a 56
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Cambie del día 1 en puntajes clínicos compuestos en el día 14, 28, 42 y 56, para el ojo juzgado como más afectado en cada visita. Puntuación calculada a partir de los síntomas y los subcomponentes de signo. AKC/VKC: el subcomponente de los síntomas consistió en picazón, desgarro, incomodidad, secreción y fotofobia, y el componente de signo consistió en hiperemia conjuntival bulbar, hipertrofia papilar de tarsal, queratitis puntiaguda, neovascularización de córnea, cicatrizante conjuntivitis, blefaritis blefar. SAC/PAC: el subcomponente de los síntomas consistió con picazón, desgarro, incomodidad y fotofobia, y el subcomponente de signos consistió en hiperemia conjuntival tarsal superior, hiperoemia conjuntival de bulbar superior, quemais, papilas conjuntivales tarsales superiores, blefaritis. Para cada signo/síntoma se otorga una puntuación de 0 - 3 (0 = ausencia de un signo/síntoma; un aumento en la puntuación indica un aumento en la gravedad). Estos puntajes se suman al final del examen para dar la puntuación compuesta. Rango: 0 a 33 (AKC/VKC) o 27 (SAC/PAC). |
Día 1 a 56
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MMP-9 Positivo
Periodo de tiempo: Día 1 a 56
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Porcentaje de pacientes con metaloproteasa de matriz 9 (MMP-9) niveles positivos en los días 1, 28 y 56. MMP-9 es A es un marcador inflamatorio inespecífico. La detección se realizó utilizando el dispositivo Inflammadry®. Este dispositivo proporciona un resultado binario (positivo/negativo). |
Día 1 a 56
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Tiempo de ruptura de la película de lágrimas
Periodo de tiempo: Cambio del día 1 en el día 14, 28, 42 y 56
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Cambie del día 1 en el tiempo de ruptura de la película de lágrima (tbut) en el día 14, 28, 42 y 56.
Los datos estaban disponibles solo para un ojo.
El tiempo de ruptura de la lágrima (TBUT) es una prueba clínica utilizada para evaluar la enfermedad de ojo seco evaporativo.
Para medir el TBUT, la fluoresceína se inculca en la película lagrimal del paciente y se le pide al paciente que no parpadee mientras la película lagrimal se observa bajo un amplio haz de iluminación azul cobalto.
El TBUT se registra como el número de segundos que transcurren entre el último parpadeo y la aparición del primer lugar seco en la película lagrimal.
Un T -T menos de 10 segundos se considera anormal.
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Cambio del día 1 en el día 14, 28, 42 y 56
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Sajjad Ahmad, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AK701
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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