Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Topisk rVA576 til behandling af atopisk keratokonjunktivitis

8. april 2025 opdateret af: AKARI Therapeutics

Topisk rVA576 til behandling af atopisk keratokonjunktivitis: et randomiseret placebo-kontrolleret dobbeltmaskeret parallelforsøg (TRACKER)

Topisk rVA576 til behandling af atopisk keratokonjunktivitis: et randomiseret placebokontrolleret dobbeltmasket parallelforsøg (TRACKER)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rekombinant rVA576 er et lille protein (16,7 kDa), som har to uafhængige virkninger. Det hæmmer aktiveringen og spaltningen af ​​komplement C5, og det binder og inaktiverer leukotrien B4 (LTB4). Det virker på komplementsystemet ved at forhindre spaltningen af ​​C5 med C5-convertase til C5a og C5b og er således effektivt til at hæmme terminal komplementaktivitet uanset den aktiverende vej.

Atopisk keratoconjunctivitis (AKC) er en type allergisk conjunctivitis, som involverer mastcelleaktivering på grund af overvægten af ​​inflammatoriske mediatorer såsom eosinofiler og Th2-genererede cytokiner (Mishra et al. 2011).

Rekombinant rVA576 øjendråberopløsning er forsøgslægemidlet. Det er beregnet til oftalmisk brug ved topisk administration til øjet.

Rekombinant rVA576 er et kompakt lille proteinmolekyle med en lipocalin-lignende struktur bestående af alfa-helixer og en beta-tønde. Der er et overfladeaktivt sted, som binder til komplement C5-molekylet med høj affinitet (KD 1,85 x 10-8 M) og et internaliseret aktivt sted, som binder det lille eicosinoid-molekyle leukotrien B4 (Hepburn et al. 2007).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • Bristol Eye Hospital
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Addenbrookes Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
      • Newcastle-Upon-Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Royal Victoria Infirmary
      • Southend-on-Sea, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital NHS Foundation Trust
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Valladolid, Spanien
        • Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år og derover
  2. Diagnose af moderat til svær AKC med en sammensat symptom-/tegnscore fra det ene øje på ≥ 22 ud af 33 (se klinisk score 17.1)
  3. Vil have haft maksimal topikal behandling i mindst 3 måneder uden bedring, men vil i øjeblikket ikke modtage systemisk immunterapi.
  4. Anamnese med anden atopi end okulær (dermatitis, astma, høfeber)
  5. Er villig til at give informeret samtykke
  6. Villig til at bruge passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed og i 90 dage derefter
  7. Villig til at undgå forbudt medicin i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  1. Anden øjenoverfladesygdom end AKC
  2. Brug af kontaktlinser under undersøgelsen
  3. Fuldstændig eller delvis tarsorrhaphy. Hvis en sådan procedure bliver nødvendig i løbet af forsøget, kan patienter forblive i forsøget, forudsat at mindst 50 % af øjenoverfladen forbliver synlig for spaltelampeundersøgelse
  4. Ankyloblepharon af enhver grad ved indgangen til retssagen
  5. Kendt eller mistænkt øjenmalignitet
  6. Aktiv øjeninfektion ved indgangen til forsøget. Patienter med øjenoverflade-bakteriel, viral, svampe- eller protozoinfektion kan deltage i forsøget efter eliminering af infektionen, som bekræftet af øjenpodninger
  7. Kendt eller mistænkt uveitis
  8. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 1 måned efter tilmelding

  9. Brug af nogen af ​​følgende forbudte medikamenter:

    • Eculizumab
    • Enhver anden undersøgelseskomplementhæmmer, hvad enten den er systemisk eller topisk (f. RA101495)
    • Montelukast
    • Zafirlukast
    • Pranlukast
    • Zileuton
    • Hypericum perforatum (perikon)
  10. Hornhindeperforation
  11. Grøn stær
  12. Graviditet (kvinder)
  13. Amning (kvinder)
  14. Kendt allergi over for flåter eller alvorlig reaktion på leddyrgift (f. bi- eller hvepsegift)
  15. Manglende opfyldelse af PI'en for egnethed til at deltage af nogen anden grund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RVA576 - Open -label -periode
Del 1: De første 3 patienter, der er valgt til undersøgelsen, vil blive behandlet med det aktive lægemiddel på en åben mærket måde med intervaller på 1 uge og har ugentlige klinikbesøg indtil dag 14, hvorefter besøget vil være hver anden uge. Når de første 3 patienter har afsluttet to ugers behandling, og dataene om sikkerhed og tolerabilitet er blevet gennemgået af PI og en uafhængig kliniker, er det gunstigt gunstige randomiseringsprocessen (del 2). De første 3 patienter vil fortsætte behandlingen i i alt 8 uger og vil blive vurderet under hele retssagen af ​​den vigtigste efterforsker i henhold til begivenhedsplanen
Medicin: RVA576
Del 1: De første 3 patienter, der er valgt til undersøgelsen, vil blive behandlet med det aktive lægemiddel i åben mærket.
Andre navne:
  • Nomacopan
Medicin: RVA576
Del 2: Seksten patienter vil blive randomiseret 1: 1. Mellem aktiv og placebo og patienter, der er tildelt til begge grupper, vil modtage det passende produkt under hele forsøget.
Andre navne:
  • Nomacopan
Placebo komparator: Placebo - Dobbeltblind periode
Del 2: Seksten patienter vil blive randomiseret 1: 1. Mellem aktiv og placebo og patienter, der er tildelt til begge grupper, vil modtage det passende produkt under hele forsøget.
Andet: Placebo
Del 2: Seksten patienter vil blive randomiseret 1:1. mellem aktiv og placebo, og patienter allokeret til begge grupper vil modtage det passende produkt under hele forsøget.
Eksperimentel: RVA576 - Dobbeltblind periode
Del 2: Seksten patienter vil blive randomiseret 1: 1. Mellem aktiv og placebo og patienter, der er tildelt til begge grupper, vil modtage det passende produkt under hele forsøget.
Medicin: RVA576
Del 1: De første 3 patienter, der er valgt til undersøgelsen, vil blive behandlet med det aktive lægemiddel i åben mærket.
Andre navne:
  • Nomacopan
Medicin: RVA576
Del 2: Seksten patienter vil blive randomiseret 1: 1. Mellem aktiv og placebo og patienter, der er tildelt til begge grupper, vil modtage det passende produkt under hele forsøget.
Andre navne:
  • Nomacopan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af okulær tee
Tidsramme: 56 dage
Forekomst af okulær behandling-fremkomne bivirkninger (TEAE) i behandlingsperioden, der er sket i løbet af de 56 dage efter randomisering.
56 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Post-Instillation Comfort
Tidsramme: Dag 1 til 56

Gradet på patientdagbogskort med intervaller dag 1-14, 15-28, 29-42 og 43-56.

Eye Comfort Scoring:

0 - perfekt behagelig

  1. - Let ubehag. Nogle brændende, kløe eller stikkende i op til et halvt minut efter brug af øjendråbet, løsning, men ubehag forbedres uden behandling.
  2. - Moderat ubehag. Brændende, kløe eller stikkende varer i 0,5 minutter eller længere, men forbedres uden behandling.
  3. - Alvorligt ubehag. Brændende, kløe eller stikkende varer i mindst 0,5 minutter og kræver at vaske øjnene for at lindre det.
  4. - Uudholdelig brændende kløe eller stikkende. Så alvorlig, at du ikke kan fortsætte behandlingen.

Den 14 -dages gennemsnitlige score for hvert interval er beregnet for hver patient (mulig interval fra 0 til 40). Klassifikationer blev tildelt ved hjælp af den gennemsnitlige samlede score i hver to ugers periode som følger:

<10 = behagelig/acceptabel, 10 - 19 = moderat ubehagelig, 20 - 29 = meget ubehageligt,> = 30 = alvorligt/uacceptabelt ubehageligt.
Dag 1 til 56
Synsskarphed
Tidsramme: Dag 1 til 56
Synsstyrke for det værste øje over tid ved tidlig behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) -diagrammer sammenligning fra dag 1 til dag 56 i ETDRS -diagrammer, nul indikerer standardvision, positive værdier indikerer dårlige syn og negative værdier indikerer god vision.
Dag 1 til 56
Kliniske scoringer
Tidsramme: Dag 1 til 56

Skift fra dag 1 i sammensatte kliniske score på dag 14, 28, 42 og 56, for øjet bedømt som hårdest påvirket ved hvert besøg. Resultat beregnet ud fra symptom og underskriv underkomponenter.

AKC/VKC: Symptomsubkomponent bestod af kløe, rivning, ubehag, decharge og fotofobi, og tegnkomponenten bestod af bulbar-konjunktival hyperæmi, tarsal konjunktival papillær hypertrofi, punkteret keratitis, neovaskularisering af hornhinden, cicatrizing conjunctivivitis, blsepharitis.

SAC/PAC: Symptomsubkomponent bestod kløe, rivning, ubehag og fotofobi, og underkomponenten bestod af øvre tarsale konjunktival hyperæmi, øvre bulbar konjunktival hyperæmi, kemose, øvre tarsal konjunktival papillae, blepharitis.

For hvert tegn/symptom tildeles en score på 0 - 3 (0 = fravær af et tegn/symptom; en stigning i score indikerer stigning i sværhedsgraden). Disse scoringer summeres i slutningen af ​​eksamen for at give den sammensatte score. Område: 0 til 33 (AKC/VKC) eller 27 (SAC/PAC).
Dag 1 til 56
MMP-9 positiv
Tidsramme: Dag 1 til 56

Procentdel af patienter med matrixmetalloprotease 9 (MMP-9) positive niveauer på dag 1, 28 og 56.

MMP-9 er A er en ikke-specifik inflammatorisk markør. Detektion blev foretaget ved hjælp af Inflammadry® -enheden. Denne enhed giver et binært (positivt/negativt) resultat.
Dag 1 til 56
Tårefilm opbrudstid
Tidsramme: Skift fra dag 1 på dag 14, 28, 42 og 56
Skift fra dag 1 i tårefilmbrudstid (TBUT) på dag 14, 28, 42 og 56. TBUT -data var kun tilgængelige for det ene øje. Tåreopdelingstid (TBUT) er en klinisk test, der bruges til at vurdere for fordampende tør øjensygdom. For at måle TBUT indføres fluorescein i patientens tårefilm, og patienten bliver bedt om ikke at blinke, mens tårefilmen observeres under en bred stråle af koboltblå belysning. TBUT registreres som antallet af sekunder, der går mellem det sidste blink og udseendet af det første tørre sted i tårefilmen. En tbut under 10 sekunder betragtes som unormal.
Skift fra dag 1 på dag 14, 28, 42 og 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AKARI Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sajjad Ahmad, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2025

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AK701

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Konjunktivitis, Allergisk

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner