Aktuelt rVA576 for behandling av atopisk keratokonjunktivitt
Aktuelt rVA576 for behandling av atopisk keratokonjunktivitt: en randomisert placebokontrollert dobbeltmasket parallellforsøk (TRACKER)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rekombinant rVA576 er et lite protein (16,7 kDa) som har to uavhengige virkninger. Det hemmer aktiveringen og spaltningen av komplement C5 og det binder og inaktiverer leukotrien B4 (LTB4). Det virker på komplementsystemet ved å forhindre spaltning av C5 av C5-konvertase til C5a og C5b, og er derfor effektivt til å hemme terminal komplementaktivitet uavhengig av aktiveringsveien.
Atopisk keratokonjunktivitt (AKC) er en type allergisk konjunktivitt som involverer mastcelleaktivering på grunn av overvekt av inflammatoriske mediatorer som eosinofiler og Th2-genererte cytokiner (Mishra et al. 2011).
Rekombinant rVA576 øyedråperoppløsning er undersøkelsesmiddelet. Det er beregnet for oftalmisk bruk ved topisk administrering til øyet.
Rekombinant rVA576 er et kompakt lite proteinmolekyl med en lipocalin-lignende struktur bestående av alfa-helikser og en beta-tønne. Det er et overflateaktivt sete som binder seg til komplement C5 molekylet med høy affinitet (KD 1,85 x 10-8 M) og et internalisert aktivt sete som binder det lille eikosinoide molekylet leukotrien B4 (Hepburn et al. 2007).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Valladolid, Spania
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Storbritannia
- Addenbrookes Hospital
-
Leeds, Storbritannia
- St James's University Hospital
-
Liverpool, Storbritannia
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Storbritannia, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle-Upon-Tyne, Storbritannia
- Royal Victoria Infirmary
-
Southend-on-Sea, Storbritannia
- University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år og oppover
- Diagnostisering av moderat til alvorlig AKC med en sammensatt symptom/tegnskåre fra ett øye på ≥ 22 av 33 (se klinisk poengsum 17.1)
- Vil ha hatt maksimal topikal behandling i minst 3 måneder uten bedring, men vil for øyeblikket ikke motta systemisk immunterapi.
- Anamnese med annen atopi enn okulær (dermatitt, astma, høysnue)
- Villig til å gi informert samtykke
- Villig til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet og i 90 dager etterpå
- Villig til å unngå forbudte medisiner i løpet av studiet
Ekskluderingskriterier:
- Andre øyeoverflatesykdom enn AKC
- Kontaktlinsebruk under studien
- Fullstendig eller delvis tarsorrhaphy. Hvis en slik prosedyre blir nødvendig i løpet av forsøket, kan pasienter forbli i forsøket forutsatt at minst 50 % av øyeoverflaten forblir synlig for spaltelampeundersøkelse
- Ankyloblepharon av hvilken som helst grad ved inntreden i rettssaken
- Kjent eller mistenkt okulær malignitet
- Aktiv øyeinfeksjon ved inngang til forsøket. Pasienter med bakteriell, viral, sopp- eller protozoinfeksjon på øyeoverflaten kan gå inn i studien etter eliminering av infeksjonen, som bekreftet med øyepinne
- Kjent eller mistenkt uveitt
- Deltakelse i andre kliniske studier innen 1 måned etter påmelding
Bruk av noen av følgende forbudte medisiner:
- Eculizumab
- Enhver annen undersøkelseskomplementhemmer, enten det er systemisk eller topisk (f.eks. RA101495)
- Montelukast
- Zafirlukast
- Pranlukast
- Zileuton
- Hypericum perforatum (Johannesurt)
- Hornhinneperforering
- Grønn stær
- Graviditet (kvinner)
- Amming (kvinner)
- Kjent allergi mot flått eller alvorlig reaksjon på leddyrgift (f. bie- eller vepsegift)
- Unnlatelse av å tilfredsstille PI for egnethet til å delta av noen annen grunn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RVA576 - Open -etikettperiode
Del 1: De tre første pasientene som er valgt for studien, vil bli behandlet med det aktive medikamentet på en åpen måte med intervaller på 1 uke og vil ha ukentlige klinikkbesøk til dag 14, hvoretter besøket vil være annenhver uke.
Når de tre første pasientene har fullført to ukers behandling og sikkerhets- og tolerabilitetsdataene er blitt gjennomgått av PI og en uavhengig kliniker, forutsatt at dataene er gunstig vil randomiseringsprosessen begynne (del 2).
De tre første pasientene vil fortsette behandlingen i totalt 8 uker og vil bli vurdert gjennom hele studien av hovedetterforskeren i henhold til hendelsesplanen
|
Del 1: De tre første pasientene som er valgt for studien, vil bli behandlet med det aktive medikamentet i åpen etikett.
Andre navn:
Del 2: Seksten pasienter vil bli randomisert 1: 1. Mellom aktive og placebo og pasienter som er tildelt begge gruppene vil motta det aktuelle produktet gjennom hele studien.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo - dobbeltblind periode
Del 2: Seksten pasienter vil bli randomisert 1: 1. Mellom aktive og placebo og pasienter som er tildelt begge gruppene vil motta det aktuelle produktet gjennom hele studien.
|
Del 2: Seksten pasienter vil bli randomisert 1:1. mellom aktiv og placebo, og pasienter som er allokert til en av gruppene vil motta riktig produkt gjennom hele studien.
|
|
Eksperimentell: RVA576 - Dobbeltblind periode
Del 2: Seksten pasienter vil bli randomisert 1: 1. Mellom aktive og placebo og pasienter som er tildelt begge gruppene vil motta det aktuelle produktet gjennom hele studien.
|
Del 1: De tre første pasientene som er valgt for studien, vil bli behandlet med det aktive medikamentet i åpen etikett.
Andre navn:
Del 2: Seksten pasienter vil bli randomisert 1: 1. Mellom aktive og placebo og pasienter som er tildelt begge gruppene vil motta det aktuelle produktet gjennom hele studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av okulær tee
Tidsramme: 56 dager
|
Forekomst av okulær behandlingsoppførende bivirkninger (TEAE) i behandlingsperioden som har skjedd i løpet av de 56 dagene etter randomisering.
|
56 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etterinstillasjonskomfort
Tidsramme: Dag 1 til 56
|
Gradet på pasientdagbokkort på intervallet dag 1-14, 15-28, 29-42 og 43-56. Øyekomfort scoring: 0 - perfekt behagelig
Den 14 dagers gjennomsnittlige poengsummen for hvert intervall er beregnet for hver pasient (mulig område fra 0 til 40). Klassifiseringer ble tildelt ved å bruke den gjennomsnittlige totale poengsummen i hver to ukers periode som følger: <10 = behagelig/akseptabelt, 10 - 19 = moderat ubehagelig, 20 - 29 = veldig ubehagelig,> = 30 = alvorlig/uakseptabelt ubehagelig. |
Dag 1 til 56
|
|
Synsskarphet
Tidsramme: Dag 1 til 56
|
Synskarphet for det verste øyet over tid av tidlig behandling av diabetisk retinopati studie (ETDRS) diagrammer sammenligning fra dag 1 til dag 56 i ETDRS -diagrammer, null indikerer standardvisjon, positive verdier indikerer dårlig syn, og negative verdier indikerer god syn.
|
Dag 1 til 56
|
|
Kliniske score
Tidsramme: Dag 1 til 56
|
Endre fra dag 1 i sammensatte kliniske score på dag 14, 28, 42 og 56, for øyet bedømt som verst rammet ved hvert besøk. Poeng beregnet fra symptom og tegn underkomponenter. AKC/VKC: Symptomsubkomponent besto av kløe, riving, ubehag, utflod og fotofobi, og tegnkomponenten besto av bulbar-konjunktival hyperemi, tarsal, konjunktiv papillær hypertrofi, punktering keratitt, neovaskularit av hornhinnen. SAC/PAC: Symptomsubkomponent besto kløe, riving, ubehag og fotofobi, og tegnets subkomponent besto av øvre tarsal konjunktival hyperemi, øvre bulbar-konjunktival hyperemi, kjemose, øvre tarsal konjunktival papillae, blefaritt. For hvert tegn/symptom tildeles en score på 0 - 3 (0 = fravær av et tegn/symptom; en økning i poengsum indikerer økning i alvorlighetsgraden). Disse poengsumene summeres på slutten av eksamen for å gi den sammensatte poengsummen. Område: 0 til 33 (AKC/VKC) eller 27 (SAC/PAC). |
Dag 1 til 56
|
|
MMP-9 positivt
Tidsramme: Dag 1 til 56
|
Prosentandel av pasienter med matrise metalloprotease 9 (MMP-9) positive nivåer på dag 1, 28 og 56. MMP-9 er en er en ikke-spesifikk inflammatorisk markør. Deteksjon ble gjort ved hjelp av Inflammadry® -enheten. Denne enheten gir et binært (positivt/negativt) resultat. |
Dag 1 til 56
|
|
Tårefilm bryter opp tiden
Tidsramme: Endre fra dag 1 på dag 14, 28, 42 og 56
|
Endring fra dag 1 i Tear Film Break Up Time (TBUT) på dag 14, 28, 42 og 56.
TBUT -data var bare tilgjengelig for ett øye.
Tear Breakup Time (TBUT) er en klinisk test som brukes til å vurdere for fordampende tørre øyesykdom.
For å måle tbut blir fluorescein innpodet i pasientens tårefilm, og pasienten blir bedt om ikke å blinke mens tårefilmen blir observert under en bred bjelke med koboltblå belysning.
TBUT er spilt inn som antall sekunder som går mellom det siste blinket og utseendet til det første tørre stedet i tårefilmen.
En tbut under 10 sekunder anses som unormal.
|
Endre fra dag 1 på dag 14, 28, 42 og 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sajjad Ahmad, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AK701
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .