RVA576 topique pour le traitement de la kératoconjonctivite atopique
RVA576 topique pour le traitement de la kératoconjonctivite atopique : un essai parallèle à double insu et contrôlé par placebo (TRACKER)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le rVA576 recombinant est une petite protéine (16,7 kDa) qui a deux actions indépendantes. Il inhibe l'activation et le clivage du complément C5 et il se lie et inactive le leucotriène B4 (LTB4). Il agit sur le système du complément en empêchant le clivage de C5 par la C5 convertase en C5a et C5b et est donc efficace pour inhiber l'activité terminale du complément quelle que soit la voie d'activation.
La kératoconjonctivite atopique (AKC) est un type de conjonctivite allergique qui implique l'activation des mastocytes en raison de la prédominance de médiateurs inflammatoires tels que les éosinophiles et les cytokines générées par Th2 (Mishra et al. 2011).
La solution de collyre rVA576 recombinant est le médicament expérimental. Il est destiné à un usage ophtalmique par administration topique dans l'œil.
Le rVA576 recombinant est une petite molécule protéique compacte avec une structure de type lipocaline constituée d'hélices alpha et d'un barillet bêta. Il existe un site tensioactif qui se lie à la molécule du complément C5 avec une forte affinité (KD 1,85 x 10-8 M) et un site actif internalisé qui se lie à la petite molécule eicosinoïde leucotriène B4 (Hepburn et al. 2007).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clínic de Barcelona
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Valladolid, Espagne
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
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Bristol, Royaume-Uni
- Bristol Eye Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni
- Addenbrookes Hospital
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Leeds, Royaume-Uni
- St James's University Hospital
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Liverpool, Royaume-Uni
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Royaume-Uni, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle-Upon-Tyne, Royaume-Uni
- Royal Victoria Infirmary
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Southend-on-Sea, Royaume-Uni
- University Hospital NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans et plus
- Diagnostic de KA modérée à sévère avec un score composite symptôme/signe d'un œil ≥ 22 sur 33 (voir Score clinique 17.1)
- Aura reçu un traitement topique maximal pendant au moins 3 mois sans amélioration, mais ne recevra pas actuellement d'immunothérapie systémique.
- Antécédents d'atopie autre qu'oculaire (dermite, asthme, rhume des foins)
- Disposé à donner son consentement éclairé
- Disposé à utiliser des précautions contraceptives adéquates pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours par la suite
- Volonté d'éviter les médicaments interdits pendant la durée de l'étude
Critère d'exclusion:
- Maladie de la surface oculaire autre qu'AKC
- Utilisation de lentilles de contact pendant l'étude
- Tarsorraphie complète ou partielle. Si une telle procédure devient nécessaire au cours de l'essai, les patients peuvent rester dans l'essai à condition qu'au moins 50 % de la surface de l'œil reste visible pour l'examen à la lampe à fente.
- Ankyloblépharon de tout degré à l'entrée de l'essai
- Malignité oculaire connue ou suspectée
- Infection oculaire active à l'entrée dans l'essai. Les patients atteints d'une infection bactérienne, virale, fongique ou protozoaire de la surface de l'œil peuvent participer à l'essai après élimination de l'infection confirmée par des prélèvements oculaires
- Uvéite connue ou suspectée
- Participation à tout autre essai clinique dans le mois suivant l'inscription
Utilisation de l'un des médicaments interdits suivants :
- Éculizumab
- Tout autre inhibiteur expérimental du complément, qu'il soit systémique ou topique (par ex. RA101495)
- Montelukast
- Zafirlukast
- Pranlukast
- Zileuton
- Hypericum perforatum (millepertuis)
- Perforation cornéenne
- Glaucome
- Grossesse (femmes)
- Allaitement (femmes)
- Allergie connue aux tiques ou réaction sévère au venin d'arthropode (par ex. venin d'abeille ou de guêpe)
- Défaut de satisfaire au PI d'aptitude à participer pour toute autre raison
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RVA576 - Période ouverte
Partie 1: Les 3 premiers patients sélectionnés pour l'étude seront traités avec le médicament actif de manière ouverte à intervalles de 1 semaine et auront des visites hebdomadaires en clinique jusqu'au jour 14, après quoi la visite sera toutes les deux semaines.
Lorsque les 3 premiers patients ont terminé deux semaines de traitement et que les données de sécurité et de tolérabilité ont été examinées par le PI et un clinicien indépendant, à condition que les données soient favorables que le processus de randomisation commencera (partie 2).
Les 3 premiers patients poursuivront le traitement pendant un total de 8 semaines et seront évalués tout au long de l'essai par le chercheur principal selon le calendrier des événements
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Partie 1: Les 3 premiers patients sélectionnés pour l'étude seront traités avec le médicament actif en ouvert.
Autres noms:
Partie 2: Seize patients seront randomisés 1: 1. Entre actif et placebo et les patients alloués à l'un ou l'autre groupe recevront le produit approprié tout au long de l'essai.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo - Période en double aveugle
Partie 2: Seize patients seront randomisés 1: 1. Entre actif et placebo et les patients alloués à l'un ou l'autre groupe recevront le produit approprié tout au long de l'essai.
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Partie 2 : Seize patients seront randomisés 1:1. entre l'actif et le placebo et les patients affectés à l'un ou l'autre groupe recevront le produit approprié tout au long de l'essai.
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Expérimental: RVA576 - Période en double aveugle
Partie 2: Seize patients seront randomisés 1: 1. Entre actif et placebo et les patients alloués à l'un ou l'autre groupe recevront le produit approprié tout au long de l'essai.
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Partie 1: Les 3 premiers patients sélectionnés pour l'étude seront traités avec le médicament actif en ouvert.
Autres noms:
Partie 2: Seize patients seront randomisés 1: 1. Entre actif et placebo et les patients alloués à l'un ou l'autre groupe recevront le produit approprié tout au long de l'essai.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du thé oculaire
Délai: 56 jours
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement oculaire (TEAE) pendant la période de traitement qui s'est produite au cours des 56 jours suivant la randomisation.
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56 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Confort après l'instillation
Délai: Jour 1 à 56
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Classé sur les cartes du journal des patients au Jour des intervalles 1-14, 15-28, 29-42 et 43-56. Scoriement du confort des yeux: 0 - parfaitement confortable
Le score moyen de 14 jours pour chaque intervalle a été calculé pour chaque patient (plage possible de 0 à 40). Les classifications ont été attribuées en utilisant le score total moyen à chaque période de deux semaines comme suit: <10 = confortable / acceptable, 10 - 19 = modérément inconfortable, 20 - 29 = très inconfortable,> = 30 = sévèrement / inacceptablement inconfortable. |
Jour 1 à 56
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Acuité visuelle
Délai: Jour 1 à 56
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L'acuité visuelle pour le pire œil au fil du temps par le traitement précoce des graphiques de la rétinopathie de la rétinopathie (ETDRS) de la comparaison du jour 1 au jour 56 dans les graphiques ETDRS, zéro indique une vision standard, les valeurs positives indiquent une mauvaise vision et des valeurs négatives indiquent une bonne vision.
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Jour 1 à 56
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Scores cliniques
Délai: Jour 1 à 56
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Changement du jour 1 dans les scores cliniques composites au jour 14, 28, 42 et 56, pour l'œil jugé le plus touché à chaque visite. Score calculé à partir des sous-composants des symptômes et des signes. AKC / VKC: sous-composant des symptômes consistait en démangeaisons, déchirure, inconfort, libération et photophobie, et le composant des signes consistait en une hyperémie conjonctivale bulbaire, une néovascularisation du Tarsal conjonctivale, une conjonctite ponctuelle, une blépharite. SAC / PAC: Sous-composant des symptômes comprenait des démangeaisons, des déchirures, de l'inconfort et de la photophobie, et le sous-composant de signe était composé d'hyperémie conjonctivale du tarse supérieure, d'hyperémie conjonctivale bulbaire supérieure, de blépharite conjonctivale tarrsale supérieure. Pour chaque signe / symptôme, un score de 0 à 3 est attribué (0 = absence d'un signe / symptôme; une augmentation du score indique une augmentation de la gravité). Ces scores sont additionnés à la fin de l'examen pour donner le score composite. Plage: 0 à 33 (AKC / VKC) ou 27 (SAC / PAC). |
Jour 1 à 56
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MMP-9 positif
Délai: Jour 1 à 56
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Pourcentage de patients atteints de métalloprotéase matrice 9 (MMP-9) des niveaux positifs aux jours 1, 28 et 56. Le MMP-9 est A est un marqueur inflammatoire non spécifique. La détection a été faite à l'aide de l'appareil Inflammadry®. Cet appareil donne un résultat binaire (positif / négatif). |
Jour 1 à 56
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Temps de rupture du film de larmes
Délai: Changement du jour 1 au jour 14, 28, 42 et 56
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Changez du jour 1 dans le temps de rupture de films lacrymal (TBUT) au jour 14, 28, 42 et 56.
Les données TBUT étaient disponibles pour un seul œil.
Le temps de rupture de la déchirure (TBUT) est un test clinique utilisé pour évaluer les maladies de la sécheresse oculaire de l'évaporation.
Pour mesurer TBUT, la fluorescéine est inculquée dans le film lacrymal du patient et le patient est invité à ne pas cligner des yeux pendant que le film lacrymal est observé sous un large faisceau d'éclairage bleu de cobalt.
Le TBUT est enregistré comme le nombre de secondes qui s'écoulent entre le dernier clignotement et l'apparition du premier point sec du film lacrymal.
Un tbut de moins de 10 secondes est considéré comme anormal.
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Changement du jour 1 au jour 14, 28, 42 et 56
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sajjad Ahmad, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AK701
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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