RVA576 topico per il trattamento della cheratocongiuntivite atopica
RVA576 topico per il trattamento della cheratocongiuntivite atopica: uno studio parallelo in doppia maschera randomizzato controllato con placebo (TRACKER)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'rVA576 ricombinante è una piccola proteina (16,7 kDa) che ha due azioni indipendenti. Inibisce l'attivazione e la scissione del complemento C5 e lega e inattiva il leucotriene B4 (LTB4). Agisce sul sistema del complemento prevenendo la scissione di C5 da parte della C5 convertasi in C5a e C5b ed è quindi efficace nell'inibire l'attività terminale del complemento indipendentemente dalla via di attivazione.
La cheratocongiuntivite atopica (AKC) è un tipo di congiuntivite allergica che coinvolge l'attivazione dei mastociti a causa della predominanza di mediatori dell'infiammazione come gli eosinofili e le citochine generate da Th2 (Mishra et al. 2011).
La soluzione di collirio ricombinante rVA576 è il medicinale sperimentale. È destinato all'uso oftalmico mediante somministrazione topica nell'occhio.
L'rVA576 ricombinante è una piccola molecola proteica compatta con una struttura simile alla lipocalina costituita da eliche alfa e un barile beta. Esiste un sito tensioattivo che si lega alla molecola del complemento C5 con un'elevata affinità (KD 1,85 x 10-8 M) e un sito attivo interiorizzato che lega la piccola molecola eicosinoide leucotriene B4 (Hepburn et al. 2007).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bristol, Regno Unito
- Bristol Eye Hospital
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Cambridge, Regno Unito
- Addenbrookes Hospital
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Leeds, Regno Unito
- St James's University Hospital
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Liverpool, Regno Unito
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Regno Unito, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle-Upon-Tyne, Regno Unito
- Royal Victoria Infirmary
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Southend-on-Sea, Regno Unito
- University Hospital NHS Foundation Trust
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Barcelona, Spagna
- Hospital Clinic de Barcelona
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Valladolid, Spagna
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dai 18 anni in su
- Diagnosi di AKC da moderata a grave con un punteggio composito sintomo/segno da un occhio ≥ 22 su 33 (vedere Punteggio clinico 17.1)
- Avrà ricevuto la massima terapia topica per almeno 3 mesi senza miglioramento ma attualmente non riceverà immunoterapia sistemica.
- Anamnesi di atopia diversa da quella oculare (dermatite, asma, raffreddore da fieno)
- Disposto a dare il consenso informato
- Disponibilità a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive per la durata dello studio e per i 90 giorni successivi
- Disposto a evitare farmaci proibiti per la durata dello studio
Criteri di esclusione:
- Malattia della superficie oculare diversa dall'AKC
- Uso di lenti a contatto durante lo studio
- Tarsorrafia completa o parziale. Se tale procedura si rendesse necessaria durante il corso della sperimentazione, i pazienti possono rimanere nella sperimentazione a condizione che almeno il 50% della superficie oculare rimanga visibile all'esame con lampada a fessura
- Ankyloblepharon di qualsiasi grado all'ingresso del processo
- Malignità oculare nota o sospetta
- Infezione oculare attiva all'ingresso nel processo. I pazienti con infezione batterica, virale, fungina o protozoaria della superficie oculare possono entrare nella sperimentazione dopo l'eliminazione dell'infezione come confermato dai tamponi oculari
- Uveite nota o sospetta
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 1 mese dall'arruolamento
Uso di uno dei seguenti farmaci proibiti:
- Eculizumab
- Qualsiasi altro inibitore sperimentale del complemento sia sistemico che topico (ad es. RA101495)
- Montelukast
- Zafirlukast
- Pranlukast
- Zileuton
- Hypericum perforatum (erba di San Giovanni)
- Perforazione corneale
- Glaucoma
- Gravidanza (femmine)
- Allattamento al seno (femmine)
- Allergia nota alle zecche o grave reazione al veleno di artropodi (ad es. veleno di api o vespe)
- Mancato soddisfacimento del PI di idoneità alla partecipazione per qualsiasi altro motivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: RVA576 - Periodo aperto
Parte 1: i primi 3 pazienti selezionati per lo studio saranno trattati con il farmaco attivo in modo aperto a intervalli di 1 settimana e avranno visite cliniche settimanali fino al giorno 14, dopo di che la visita sarà ogni due settimane.
Quando i primi 3 pazienti hanno completato due settimane di trattamento e i dati di sicurezza e tollerabilità sono stati esaminati dal PI e da un medico indipendente, a condizione che i dati siano favorevoli, inizierà il processo di randomizzazione (parte 2).
I primi 3 pazienti continueranno il trattamento per un totale di 8 settimane e saranno valutati durante lo studio dal principale investigatore secondo il programma degli eventi
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Parte 1: i primi 3 pazienti selezionati per lo studio saranno trattati con il farmaco attivo in open etichetta.
Altri nomi:
Parte 2: sedici pazienti saranno randomizzati 1: 1. Tra attivo e placebo e i pazienti assegnati a entrambi i gruppi riceveranno il prodotto appropriato durante lo studio.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo - Periodo in doppio cieco
Parte 2: sedici pazienti saranno randomizzati 1: 1. Tra attivo e placebo e i pazienti assegnati a entrambi i gruppi riceveranno il prodotto appropriato durante lo studio.
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Parte 2: sedici pazienti saranno randomizzati 1:1. tra attivo e placebo e i pazienti assegnati a entrambi i gruppi riceveranno il prodotto appropriato per tutta la durata della sperimentazione.
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Sperimentale: RVA576 - Periodo in doppio cieco
Parte 2: sedici pazienti saranno randomizzati 1: 1. Tra attivo e placebo e i pazienti assegnati a entrambi i gruppi riceveranno il prodotto appropriato durante lo studio.
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Parte 1: i primi 3 pazienti selezionati per lo studio saranno trattati con il farmaco attivo in open etichetta.
Altri nomi:
Parte 2: sedici pazienti saranno randomizzati 1: 1. Tra attivo e placebo e i pazienti assegnati a entrambi i gruppi riceveranno il prodotto appropriato durante lo studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di teao oculare
Lasso di tempo: 56 giorni
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Incidenza di eventi avversi emergenti del trattamento oculare (TEAE) durante il periodo di trattamento che si sono verificati durante i 56 giorni successivi alla randomizzazione.
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56 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Comfort post-instituzione
Lasso di tempo: Giorno 1 a 56
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Classificato su schede del diario del paziente a intervalli giorno 1-14, 15-28, 29-42 e 43-56. Segno per il comfort degli occhi: 0 - perfettamente comodo
Il punteggio medio di 14 giorni per ciascun intervallo è stato calcolato per ciascun paziente (possibile intervallo da 0 a 40). Le classificazioni sono state assegnate utilizzando il punteggio totale medio ad ogni periodo di due settimane come segue: <10 = confortevole/accettabile, 10 - 19 = moderatamente scomodo, 20 - 29 = molto scomodo,> = 30 = gravemente/inaccettabilmente scomodo. |
Giorno 1 a 56
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Acuità visiva
Lasso di tempo: Giorno 1 a 56
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Acuità visiva per l'occhio peggiore nel tempo mediante il confronto dei grafici della retinopatia diabetica (ETDRS) di trattamento precoce dal giorno 1 al giorno 56 nei grafici ETDRS, zero indica la visione standard, i valori positivi indicano una scarsa visione e i valori negativi indicano una buona visione.
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Giorno 1 a 56
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Punteggi clinici
Lasso di tempo: Giorno 1 a 56
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Cambia dal giorno 1 nei punteggi clinici compositi al giorno 14, 28, 42 e 56, per l'occhio giudicato come il peggiore colpito ad ogni visita. Punteggio calcolato dai sottocomponenti sintomi e segni. AKC/VKC: il sottocomponente del sintomo consisteva in prurito, lacrima, disagio, scarico e fotofobia e il componente dei segni consisteva in iperiamia congiuntivale del bulbare, ipertrofia papillare congiuntivale, cheratite punteggiata, neovascolarizzazione della cornea, cicatritite, blefarite. SAC/PAC: il sottocomponente sintomo consisteva prurito, lacrima, disagio e fotofobia e il sottocomponente del segno consisteva in un'iperemia congiuntivale tarsale superiore, iperemia congiuntivale del bulbare superiore, chemosi, papille congiunti congiunte tarsali superiori, blefarite. Per ogni segno/sintomo viene assegnato un punteggio di 0 - 3 (0 = assenza di un segno/sintomo; un aumento del punteggio indica un aumento della gravità). Questi punteggi sono sommati alla fine dell'esame per dare il punteggio composito. Intervallo: da 0 a 33 (AKC/VKC) o 27 (SAC/PAC). |
Giorno 1 a 56
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MMP-9 positivo
Lasso di tempo: Giorno 1 a 56
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Percentuale di pazienti con metalloproteasi 9 (MMP-9) livelli positivi ai giorni 1, 28 e 56. MMP-9 è un marcatore infiammatorio non specifico. Il rilevamento è stato effettuato utilizzando il dispositivo infiammadry®. Questo dispositivo fornisce un risultato binario (positivo/negativo). |
Giorno 1 a 56
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Il film lacrima rompere il tempo
Lasso di tempo: Cambia dal giorno 1 al giorno 14, 28, 42 e 56
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Cambia dal giorno 1 nel film per il film lacrimale (TBUT) al giorno 14, 28, 42 e 56.
I dati erano disponibili per un solo occhio.
Tempo di rottura (TBUT) è un test clinico utilizzato per valutare la malattia evaporativa per gli occhi secchi.
Per misurare, la fluoresceina viene instillata nel film lacrimale del paziente e al paziente viene chiesto di non battere le palpebre mentre il film lacrimale viene osservato sotto un ampio raggio di illuminazione blu cobalto.
Il TBUT è registrato come il numero di secondi che sono trascorsi tra l'ultimo battito di ciglia e la comparsa del primo punto secco nel film lacrimale.
Una volta meno di 10 secondi è considerato anormale.
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Cambia dal giorno 1 al giorno 14, 28, 42 e 56
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sajjad Ahmad, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AK701
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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