Helyi rVA576 az atópiás keratoconjunctivitis kezelésére
Helyi rVA576 az atópiás keratoconjunctivitis kezelésére: Randomizált, placebo-kontrollos kettős maszkos párhuzamos vizsgálat (TRACKER)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rekombináns rVA576 egy kisméretű fehérje (16,7 kDa), amelynek két független hatása van. Gátolja a C5 komplement aktiválását és hasítását, valamint megköti és inaktiválja a leukotrién B4-et (LTB4). A komplementrendszerre hat azáltal, hogy megakadályozza a C5-nek a C5-konvertáz általi hasítását C5a-vá és C5b-vé, így hatékonyan gátolja a terminális komplement aktivitást, függetlenül az aktiválási útvonaltól.
Az atópiás keratoconjunctivitis (AKC) az allergiás kötőhártya-gyulladás egy fajtája, amely hízósejt-aktivációval jár a gyulladásos mediátorok, például az eozinofilek és a Th2 által generált citokinek túlsúlya miatt (Mishra et al. 2011).
A rekombináns rVA576 szemcsepp oldat a vizsgálati készítmény. Szemészeti használatra szánt helyileg a szembe.
A rekombináns rVA576 egy kompakt kis fehérjemolekula lipocalin-szerű szerkezettel, amely alfa-hélixekből és egy béta-hordóból áll. Van egy felületaktív hely, amely nagy affinitással (KD 1,85 x 10-8 M) kötődik a komplement C5 molekulához, és egy internalizált aktív hely, amely megköti a kis eikozinoid molekulát, a leukotrién B4-et (Hepburn et al. 2007).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bristol, Egyesült Királyság
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Addenbrookes Hospital
-
Leeds, Egyesült Királyság
- St James's University Hospital
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Egyesült Királyság, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle-Upon-Tyne, Egyesült Királyság
- Royal Victoria Infirmary
-
Southend-on-Sea, Egyesült Királyság
- University Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Valladolid, Spanyolország
- Instituto Universitario de Oftalmobiologia Aplicada
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves és idősebb
- Közepesen súlyos vagy súlyos AKC diagnózisa, az egyik szem tünet/jel pontszáma ≥ 22/33 (lásd a 17.1 klinikai pontozást)
- Maximális helyi kezelést kap legalább 3 hónapig, javulás nélkül, de jelenleg nem kap szisztémás immunterápiát.
- A kórelőzményben a szemtől eltérő atópia (dermatitis, asztma, szénanátha)
- Hajlandó tájékozott beleegyezést adni
- hajlandó megfelelő fogamzásgátló óvintézkedést alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 90 napig
- Hajlandó elkerülni a tiltott gyógyszereket a vizsgálat idejére
Kizárási kritériumok:
- Az AKC-től eltérő szemfelszíni betegség
- Kontaktlencse használata a vizsgálat során
- Teljes vagy részleges tarsorrhafia. Ha a vizsgálat során ilyen eljárásra van szükség, a betegek a vizsgálatban maradhatnak, feltéve, hogy a szem felületének legalább 50%-a látható marad a réslámpás vizsgálathoz.
- Bármilyen fokú Ankyloblepharon a tárgyaláson való részvételkor
- Ismert vagy gyanított szem rosszindulatú daganata
- Aktív szemfertőzés a vizsgálatba való belépéskor. A szemfelszíni bakteriális, vírusos, gombás vagy protozoonfertőzésben szenvedő betegek a fertőzés megszüntetése után vehetnek részt a vizsgálatban, amit szemtamponok igazolnak.
- Ismert vagy feltételezett uveitis
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a beiratkozást követő 1 hónapon belül
Az alábbi tiltott gyógyszerek bármelyikének használata:
- Ekulizumab
- Bármilyen más vizsgálati komplement inhibitor szisztémás vagy helyi (pl. RA101495)
- Montelukast
- Zafirlukast
- Pranlukast
- Zileuton
- Hypericum perforatum (orbáncfű)
- Szaruhártya perforáció
- Glaukóma
- Terhesség (nőstények)
- Szoptatás (nőstények)
- Ismert allergia kullancsokra vagy súlyos reakció ízeltlábúak mérgére (pl. méh- vagy darázsméreg)
- A részvételi alkalmassági PI teljesítésének elmulasztása bármely más okból
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RVA576 - nyílt időszak
1. rész: A vizsgálathoz kiválasztott első 3 beteget az aktív gyógyszerrel nyitott módon kezelik, 1 hetes időközönként, és a 14. napig heti klinikai látogatásokkal jár, majd a látogatás kéthetente lesz.
Amikor az első 3 beteg két hetes kezelést végzett, és a PI és egy független klinikus áttekintette a biztonsági és tolerálhatósági adatokat, feltéve, hogy az adatok kedvezőek, a randomizációs folyamat megkezdődik (2. rész).
Az első 3 beteg összesen 8 hétig folytatja a kezelést, és a vizsgálat során a fő kutató az események ütemtervének megfelelően értékeli.
|
1. rész: A vizsgálathoz kiválasztott első 3 beteget az aktív gyógyszerrel kezelik nyíltan.
Más nevek:
2. rész: A tizenhat beteget randomizálják 1: 1. Az aktív és a placebo, valamint az egyik csoport számára kiosztott betegek között a vizsgálat során megkapják a megfelelő terméket.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo - kettős vak periódus
2. rész: A tizenhat beteget randomizálják 1: 1. Az aktív és a placebo, valamint az egyik csoport számára kiosztott betegek között a vizsgálat során megkapják a megfelelő terméket.
|
2. rész: Tizenhat beteget 1:1 arányban randomizálnak. az aktív és a placebo között, és a bármelyik csoportba besorolt betegek a vizsgálat során a megfelelő terméket kapják.
|
|
Kísérleti: RVA576 - kettős vak periódus
2. rész: A tizenhat beteget randomizálják 1: 1. Az aktív és a placebo, valamint az egyik csoport számára kiosztott betegek között a vizsgálat során megkapják a megfelelő terméket.
|
1. rész: A vizsgálathoz kiválasztott első 3 beteget az aktív gyógyszerrel kezelik nyíltan.
Más nevek:
2. rész: A tizenhat beteget randomizálják 1: 1. Az aktív és a placebo, valamint az egyik csoport számára kiosztott betegek között a vizsgálat során megkapják a megfelelő terméket.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szemtee előfordulása
Időkeret: 56 nap
|
A szemkezelés-kiemelt mellékhatások (TEAE) előfordulása a randomizációt követő 56 nap során bekövetkezett kezelési időszakban.
|
56 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rendezés utáni kényelem
Időkeret: 1–56.
|
A beteg napló kártyákra osztályozva az 1-14., 15-28., 29-42. És 43-56 közötti időközönként. Szem kényelem pontozása: 0 - Teljesen kényelmes
Az egyes intervallumok 14 napos átlagértékét kiszámítottuk minden betegre (lehetséges tartomány 0–40). Az osztályozásokat az átlagos pontszám felhasználásával a következők szerint rendelték el: <10 = kényelmes/elfogadható, 10 - 19 = mérsékelten kényelmetlen, 20 - 29 = nagyon kényelmetlen,> = 30 = súlyosan/elfogadhatatlanul kényelmetlen. |
1–56.
|
|
Látásélesség
Időkeret: 1–56.
|
A látásélesség a legrosszabb szemre az idő múlásával, a korai kezelés diabéteszes retinopathia tanulmánya (ETDRS) diagramok összehasonlítását az 1. és napi 56. napon az ETDRS diagramokban, a nulla jelzi a standard látást, a pozitív értékek a rossz látást jelzik, a negatív értékek pedig a jó látást jelzik.
|
1–56.
|
|
Klinikai pontszámok
Időkeret: 1–56.
|
Változtassa meg az 1. napról az összetett klinikai pontszámokat a 14., 28., 42. és 56. napon, mivel az egyes látogatások során leginkább érintett szemnek ítélte. A tünetekből kiszámított pontszám és az alkomponensek aláírása. AKC/VKC: A tünet alkomponens viszketésből, szakadásból, kellemetlenségből, ürítésből és fotofóbiából állt, és a jelkomponens a bulbár kötőhártya-hiperémiából, a tarsális kötőhártya papilláris hipertrófiából, a pingatás keratitisből, a szaruhártya neovaszkularizációjából, a cicatizáló kötőhártya-gyulladásból, a bleparitiszből állt. SAC/PAC: A tünetek szubkomponense viszketést, szakadást, kellemetlenséget és fotofóbiát tartalmazott, és a jel alkomponens a felső tarsális kötőhártya-hyperemia, a felső bulbar kötőhártya-hyperaemia, a kemózis, a felső tarsális kötőhártya-papillák, a bleparitis. Minden jelért/tünetnél 0–3 pontszámot kapnak (0 = jel/tünet hiánya; a pontszám növekedése a súlyosság növekedését jelzi). Ezeket a pontszámokat a vizsga végén foglalják össze, hogy a kompozit pontszámot kapjuk. Tartomány: 0 - 33 (AKC/VKC) vagy 27 (SAC/PAC). |
1–56.
|
|
MMP-9 pozitív
Időkeret: 1–56.
|
A mátrix metalloproteáz 9 (MMP-9) pozitív szintű betegek százalékos aránya az 1., 28. és 56. napon. Az MMP-9 egy nem specifikus gyulladásos marker. A detektálást az INSTRAMMADRY® eszközzel készítették. Ez az eszköz bináris (pozitív/negatív) eredményt ad. |
1–56.
|
|
Könnyfilm -felszakadási idő
Időkeret: Váltás az 1. napról a 14., 28., 42. és 56. napon
|
Változtassa meg az 1. napot a könnyfilm -bontási idő (TBUT) a 14., 28., 42. és 56. napon.
A TBUT -adatok csak egy szemre álltak rendelkezésre.
A könny -szakadási idő (TBUT) egy klinikai teszt, amelyet a párolgási száraz szembetegség felmérésére használnak.
A tBUT mérésére a fluoreszceint beillesztik a beteg könnyfilmjébe, és a beteget arra kérik, hogy ne pislogjon, miközben a könnyfilmet a kobaltkék megvilágítás széles sugara alatt figyelik meg.
A TBUT -t úgy rögzítik, hogy az utolsó villogás és az első száraz folt megjelenése a könnyfilmben megjelenő másodpercek száma.
A 10 másodperc alatti tbut rendellenesnek tekinthető.
|
Váltás az 1. napról a 14., 28., 42. és 56. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sajjad Ahmad, Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AK701
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .