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BRcA欠損前立腺癌に対するカルボプラチンまたはオラパリブ (COBRA)

2026年9月15日 更新者：VA Office of Research and Development

相同組換えを含む去勢抵抗性前立腺癌患者の治療において、一次治療としてのカルボプラチンとそれに続く二次治療としてのオラパリブと、一次治療としてのオラパリブとそれに続く二次治療としてのカルボプラチンの有効性を比較する非盲検多施設共同第 II 相試験欠乏

これは、カルボプラチンを使用した DNA 損傷化学療法の有効性を、転移性去勢抵抗性前立腺がん患者に対する標準治療と比較する非盲検無作為化臨床研究です。 この試験では、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK1、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、または RAD54L を含む腫瘍を有する患者に対して、最初の進行後に代替薬または二次薬へのクロスオーバーを伴う初期治療としてオラパリブまたはカルボプラチンを使用します。突然変異を不活性化します。

参加者は無作為化 (1:1) され、21 日ごとにカルボプラチン (AUC 5、IV) のいずれかを最初に摂取するか、またはオラパリブ (300 mg) を 28 日サイクルで 1 日 2 回、不寛容、完全な反応、または前立腺癌による進行まで経口摂取します。ワーキング グループ 3 (PCWG3) 基準。

次に、参加者は、一次治療から反対の治験薬による二次治療にクロスオーバーし、不耐性または進行（どちらか早い方）に対する治療を受けます。 登録された参加者は、最初の適格基準を引き続き満たし、カルボプラチンまたはオラパリブのいずれかの最後の投与から少なくとも 3 週間が経過している場合、二次療法へのクロスオーバーが許可されます。 研究を通して、安全性と忍容性が評価されます。 進行は、PCWG3基準に従って、骨スキャン、腹部/骨盤のCT、またはMRIおよびPSAで評価されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究一般試験の概要

この研究は、DNA修復変異および転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）を標的とした患者の標準治療と比較して、治療オプションをよりよく理解するのに役立つように設計されています.

がん治療は、正常な (非がん) 細胞への損傷を最小限に抑えながら、がん細胞を殺す方法を見つけることを目的としています。 多くの場合、がん細胞は多くの正常細胞よりも速く増殖するため、これは機能します。多くの治療は、その違いを利用することを目的としています. これを行う方法の 1 つは、これらの急速に増殖する細胞の DNA に損傷を与えることです。 ただし、細胞がその損傷を修復する方法を持っている場合、治療法はうまく機能しない可能性があります. 一部の研究では、DNA 損傷の修復に関与する遺伝子に特定の変化または変異が生じると、結果として生じる癌が DNA 損傷を与える薬剤によく反応することが示されています。

オラパリブは PARP 阻害剤として知られており、BRCA 変異 mCRPC の男性に対する標準治療です。 カルボプラチンは、固形腫瘍および BRCA 関連癌の治療に使用されている合成抗腫瘍薬です。 重要な DNA 修復遺伝子に変異が生じた場合、カルボプラチンによる治療も効果的であることが研究でわかっています。

この研究は、カルボプラチンと比較したオラパリブによる治療に対する DNA 修復変異を有する患者における mCRPC の反応を決定するために行われています。 この研究では、どちらかの薬を投与した方が反応が良いかどうかをテストします。

この研究への参加を希望する患者は、登録前に安全性と健康上の適格性についてスクリーニングされます。

この研究では、全国の VAMC から、次の条件を満たす合計 100 人の男性参加者を登録しています。

  • 転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC)
  • 何度も一次治療を行った後に悪化したがん
  • 患者の日常的なケアの一環として発見された DNA 修復遺伝子の変異。

適格性が決定されると、登録された参加者は次の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。

  • グループAは、最初にカルボプラチン（IV）を21日ごとに投与して開始し、その後、28日ごとのサイクルで毎日（経口で）服用するオラパリブによる2番目の治療に切り替えるオプションがあります。
  • グループ B は、最初に olaparib から開始し、28 日サイクルで (経口) 服用し、その後、21 日ごとにカルボプラチン (IV) による 2 番目の治療に切り替えるオプションがあります。

この治験の治験薬はどちらも現在 FDA の承認を受けており、機関のガイドラインに従って参加している VAMC 臨床施設で処方されています。 IV で投与されるカルボプラチンも、参加する VAMC で処方され、機関のガイドラインに従って投与されます。

参加者の健康と身体機能、がんの進行、毒性、および生活の質について、試験中および治療終了後 (試験終了後または中止後 28 日) に毎回監視されます。 試験中に治療によく反応する参加者については、追加の治療サイクルが追加され、試験が延長される場合があります。 耐え難い毒性、がんの進行を経験した参加者、または医師が治療を変更することを決定した参加者は、反対の治験薬に切り替えるか、治験から撤退します。

この重要な試験は、DNA 修復遺伝子変異を含む mCRPC 患者を対象に、カルボプラチンをオラパリブと比較して奏効率と奏効期間を比較するように設計されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • West Los Angeles、California、アメリカ、90073
        • 募集
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • コンタクト：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • コンタクト：
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20422-0001
        • 募集
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • コンタクト：
    • Florida
      • Bay Pines、Florida、アメリカ、33744-0000
        • 終了しました
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • 募集
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • コンタクト：
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、アメリカ、30033
        • 募集
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • コンタクト：
          • Wayne Harris, MD
          • 電話番号：206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ、83702
        • 募集
        • Boise VA Medical Center, Boise, ID
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • 終了しました
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
        • 募集
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • コンタクト：
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55417-2309
        • 募集
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • コンタクト：
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64128
        • 募集
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • コンタクト：
          • Bruce Montgomery
          • 電話番号：206-277-6878
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10010
        • 募集
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • コンタクト：
      • The Bronx、New York、アメリカ、10468-3904
        • 終了しました
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705-3875
        • 募集
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • コンタクト：
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19106
        • 募集
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98108-1532
        • 募集
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • 主任研究者：
          • Robert B. Montgomery, MD
        • コンタクト：
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53705-2254
        • 募集
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名済みの研究インフォームド コンセント フォーム (ICF) および HIPAA 承認フォーム
  2. 男性の年齢 > 18 歳
  3. -前立腺癌の診断（純粋な小細胞組織学または純粋な高悪性度神経内分泌組織学は除外されます;神経内分泌分化は許可されます）
  4. -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログ、アンタゴニスト、または精巣摘除術による進行中の性腺アンドロゲン除去療法。 精巣摘除術を受けていない患者は、効果的な GnRH アナログ/アンタゴニスト療法を維持する必要があります。

  5. -血清テストステロン<50 ng / ml（GnRHアナログまたはアンタゴニストを服用している患者の場合）によって定義されるmCRPC、および以下の少なくとも1つ：

    • -PSAレベルが少なくとも2 ng / mlで、少なくとも1週間間隔で少なくとも2回連続して上昇した
    • 修正 RECIST 1.1 (固形腫瘍における応答評価基準) による評価可能な疾患進行
    • -骨スキャン、CTまたはMRIで転移性骨疾患の進行があり、2つ以上の新しい病変がある
  6. 酢酸アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、またはダロルタミドによる前治療
  7. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満（付録3、ECOGグレーディングスケールを参照）
  8. RAD51B、RAD51C、RAD51D、または RAD54L 変異を確認する以前の標準的な DNA 検査、または以前の研究検査の結果 (研究デザインおよび標的療法に関する以前の研究については、はじめに、セクション 2 を参照) 原発腫瘍、転移性腫瘍または循環腫瘍 DNA から、またはDNAシーケンシングのためのCLIA認定の実験室レベルのアッセイによって評価された病原性/病原性の可能性が高い生殖細胞変異体。

  9. 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • ヘモグロビン > 10.0 g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109/L
    • 血小板数 > 100 x 109/L
    • 総ビリルビン < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) < 2.5 x 施設の正常上限5xULN
    • 患者は、Cockcroft-Gault式を使用して>51 mL/minのクレアチニンクリアランスを推定する必要があります:推定クレアチニンクリアランス=(140-年齢[歳]) x 体重(kg))/(血清クレアチニン(mg/dL) x 72)

除外基準:

  1. -現在、他の腫瘍性疾患の積極的な治療を受けている
  2. -別の臨床治験薬またはデバイス研究への同時登録
  3. -小細胞癌の組織学的証拠（形態のみ-形態学的証拠のない神経内分泌分化の免疫組織化学的証拠は除外されません）
  4. -去勢抵抗性前立腺癌に対するプラチナ、ミトキサントロンまたはPARP阻害剤による前治療
  5. -既知の実質脳転移
  6. -活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患 ASTまたはALT> 2.5 x ULNまたは総ビリルビン> ULN（ギルバート症候群が高ビリルビン血症の病因である場合を除く）
  7. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の被験者、またはMDS / AMLを示唆する機能を持つ被験者
  8. -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です
  9. 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、フェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
  10. -経口投与された薬物を飲み込むことができない被験者および胃腸障害のある被験者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります
  11. -心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓性イベント、重度または不安定な狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスII〜IVの心疾患によって証明される臨床的に重要な心疾患またはベースラインでの心臓駆出率の測定値が35％未満
  12. -Cycle-1の30日以内の治験薬による治療
  13. -認知症、精神疾患、および/または研究要件の遵守を制限する社会的状況の存在、またはHIPAA承認の理解および/またはインフォームドコンセントの提供
  14. 治験責任医師の意見では、患者または取得したデータの完全性を危険にさらす可能性がある、医学的またはその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：ヘルスサービス研究
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：治療群 1 - カルボプラチンからオラパリブへ
参加者は最初にカルボプラチン AUC 5 IV を投与され、サイクル 1、1 日目、その後 21 日ごとに一次治療として投与されます。 セカンドライン（クロスオーバー）では、オラパリブが処方され、自宅で経口摂取されます。1 日 2 回、28 日サイクルで 300 mg です。
薬：カルボプラチン
化学療法 卵巣がん、肺がん、頭頸部がんの治療に使用される FDA 承認薬。 他の転移性がんを治療するために、他の薬剤や適応外使用と組み合わせて使用​​されることがあります。
他の名前：
  • パラプラチン
薬：オラパリブ
オラパリブは、mCRPC に使用される標的療法薬であり、この使用について FDA によって承認されています。
他の名前：
  • リムパーザ
アクティブコンパレータ：治療群 2 - オラパリブからカルボプラチンへ
参加者は、一次治療として、1 日 2 回、28 日サイクルで 300 mg を自宅で経口摂取するオラパリブを処方されます。 セカンドライン (クロスオーバー) では、カルボプラチンをその後 21 日ごとに AUC 5 IV 投与します。
薬：カルボプラチン
化学療法 卵巣がん、肺がん、頭頸部がんの治療に使用される FDA 承認薬。 他の転移性がんを治療するために、他の薬剤や適応外使用と組み合わせて使用​​されることがあります。
他の名前：
  • パラプラチン
薬：オラパリブ
オラパリブは、mCRPC に使用される標的療法薬であり、この使用について FDA によって承認されています。
他の名前：
  • リムパーザ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Progression-free survival (PFS-1L) defined as the time interval between randomization and first documented disease progression or death due to any cause reported during, or after, first-line treatment
時間枠：Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression free survival (PFS) by bone scan or measurable disease, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) to initial therapy (PFS-1L) with either study drug
Through duration of the study, up to 100 weeks

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Time interval between randomization and second documented disease progression during or after second-line or death (due to any cause)
時間枠：Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression-free survival combined, a composite endpoint defined as the time interval between randomization and second documented disease progression reported during or after second-line or death due to any cause
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
時間枠：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response to initial therapy with carboplatin vs. olaparib
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
時間枠：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response duration to second line therapy with olaparib vs carboplatin
Through duration of the study, up to 100 weeks
Grade 3 and 4 toxicities in first and second-line setting
時間枠：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess Grade 3 and 4 toxicities for each regimen in the first- and second-line setting
Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
時間枠：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Through duration of the study, up to 100 weeks

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Exploratory Objective - PFS
時間枠：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the PFS of patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during the second-line of treatment (PFS-2L)
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective - objective response rate
時間枠：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective response rate in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective- objective duration of response
時間枠：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective duration of response in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

VA Office of Research and Development

捜査官

  • 主任研究者：Robert B. Montgomery, MD、VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • 主任研究者：Maneesh Jain, MD、Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • 主任研究者：Phoebe Tsao, MD MSc、VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • 主任研究者：Ryan Burri, MD、Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月1日

一次修了 (推定)

2027年8月31日

研究の完了 (推定)

2027年8月31日

試験登録日

最初に提出

2019年7月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月29日

最初の投稿 (実際)

2019年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月15日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (その他の助成金/資金番号：Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (その他の識別子：VA CIRB)
  • 01783 (その他の識別子：MIRB (LSI))
  • 01781 (その他の識別子：MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (その他の識別子：Veterans Affairs CSR&D)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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