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Carboplatine ou Olaparib pour le cancer de la prostate déficient en BRcA (COBRA)

15 septembre 2026 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Une étude ouverte et multicentrique de phase II visant à comparer l'efficacité du carboplatine en première intention suivi d'olaparib de deuxième intention versus l'olaparib en première intention suivi de carboplatine de deuxième intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration contenant une recombinaison homologue Carence

Il s'agit d'une étude clinique randomisée sans insu comparant l'efficacité de la chimiothérapie endommageant l'ADN à l'aide de carboplatine à la thérapie standard de soins pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Cet essai utilisera l'olaparib ou le carboplatine comme traitement initial avec passage au médicament alternatif ou de deuxième intention après la première progression pour les patients atteints de tumeurs contenant BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D ou RAD54L mutations inactivatrices.

Les participants sont randomisés (1:1) et reçoivent soit du carboplatine (ASC 5, IV) tous les 21 jours, en premier lieu, soit de l'olaparib pris par voie orale (300 mg), deux fois par jour en cycles de 28 jours, jusqu'à l'intolérance, la réponse complète ou la progression du cancer de la prostate Critères du Groupe de travail 3 (PCWG3).

Les participants passent ensuite du traitement de première intention au traitement de deuxième intention avec le médicament opposé à l'étude et reçoivent un traitement contre l'intolérance ou la progression (selon la première éventualité). Les participants inscrits seront autorisés à passer au traitement de deuxième intention s'ils continuent de répondre aux critères d'éligibilité initiaux et qu'au moins trois semaines se sont écoulées depuis la dernière administration de carboplatine ou d'olaparib. Tout au long de l'étude, la sécurité et la tolérabilité seront évaluées. La progression sera évaluée par une scintigraphie osseuse, une TDM de l'abdomen/du bassin ou une IRM et PSA selon les critères du PCWG3.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Présentation générale de l'étude

Cette étude est conçue pour aider à mieux comprendre les options de traitement par rapport aux thérapies standard pour les patients qui ont des mutations ciblées de réparation de l'ADN et un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

Les thérapies anticancéreuses visent à trouver un moyen de tuer les cellules cancéreuses tout en causant un minimum de dommages aux cellules normales (non cancéreuses). Cela fonctionne souvent parce que les cellules cancéreuses se développent plus rapidement que de nombreuses cellules normales, de nombreux traitements visent à tirer parti de cette différence. L'un des moyens d'y parvenir consiste à endommager l'ADN de ces cellules à croissance plus rapide. Cependant, si les cellules ont un moyen de réparer ces dommages, les thérapies peuvent ne pas fonctionner aussi bien. Certaines recherches montrent que lorsque des changements ou des mutations spécifiques se produisent dans les gènes impliqués dans la réparation des dommages à l'ADN, les cancers qui en résultent ont bien réagi aux médicaments qui endommagent l'ADN.

L'olaparib est connu comme un inhibiteur de la PARP et est le traitement de référence pour les hommes atteints d'un CPRCm modifié par les BRCA. Le carboplatine est un agent antinéoplasique synthétique qui a été utilisé dans le traitement des tumeurs solides et des cancers liés aux BRCA. Lorsque des mutations se produisent dans des gènes critiques de réparation de l'ADN, la recherche a montré que le traitement au carboplatine est également efficace.

Cette recherche est en cours pour déterminer la réponse du mCRPC chez les patients présentant des mutations de réparation de l'ADN au traitement par l'olaparib par rapport au carboplatine. Cette étude testera si l'administration d'un médicament ou d'un autre a une meilleure réponse.

Les patients souhaitant participer à cette étude sont sélectionnés pour leur éligibilité en matière de sécurité et de santé avant de s'inscrire.

Cette étude recrute 100 participants masculins au total, de tout le VAMC à l'échelle nationale, qui ont les éléments suivants :

  • Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
  • Cancer qui s'est aggravé, après un certain nombre de traitements de première ligne
  • Mutations dans les gènes de réparation de l'ADN découvertes dans le cadre des soins de routine d'un patient.

Une fois l'éligibilité déterminée, les participants inscrits sont randomisés dans l'un des deux groupes :

  • Le groupe A commencera par le carboplatine (IV) d'abord, administré tous les 21 jours, puis aura la possibilité de passer au deuxième traitement avec de l'olaparib pris quotidiennement (par voie orale) avec des cycles de tous les 28 jours.
  • Le groupe B commencera par l'olaparib en premier, pris (par voie orale), avec des cycles de 28 jours, puis aura la possibilité de passer au deuxième traitement avec du carboplatine (IV) tous les 21 jours.

Les deux médicaments à l'étude dans cet essai sont actuellement approuvés par la FDA et sont prescrits dans les sites cliniques participants du VAMC conformément aux directives institutionnelles. Le carboplatine administré en IV est également administré tel que prescrit au VAMC participant et administré conformément aux directives institutionnelles.

Les participants sont surveillés pour la santé et la fonction corporelle, la progression du cancer, la toxicité et la qualité de vie à chaque visite pendant l'essai et à une visite de fin de traitement (28 jours après la fin de l'essai ou après le retrait). Pour les participants qui répondent bien au traitement pendant l'essai, des cycles de traitement supplémentaires peuvent être ajoutés et l'étude peut être prolongée. Les participants qui présentent une toxicité intolérable, une progression du cancer ou dont les médecins décident de changer de traitement seront soit remplacés par le médicament à l'étude opposé, soit retirés de l'étude.

Cet essai important est conçu pour comparer le taux de réponse et la durée de la réponse à l'aide de carboplatine par rapport à l'olaparib chez les patients atteints de CPRCm contenant des mutations du gène de réparation de l'ADN.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • West Los Angeles, California, États-Unis, 90073
        • Recrutement
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20422-0001
        • Recrutement
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Contact:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, États-Unis, 33744-0000
        • Résilié
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Recrutement
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • Contact:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
        • Recrutement
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Contact:
          • Wayne Harris, MD
          • Numéro de téléphone: 206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83702
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Résilié
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • Recrutement
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417-2309
        • Recrutement
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contact:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64128
        • Recrutement
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Contact:
          • Bruce Montgomery
          • Numéro de téléphone: 206-277-6878
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • Recrutement
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Contact:
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10468-3904
        • Résilié
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705-3875
        • Recrutement
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
        • Recrutement
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108-1532
        • Recrutement
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Chercheur principal:
          • Robert B. Montgomery, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705-2254
        • Recrutement
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé de l'étude (ICF) et formulaire d'autorisation HIPAA signés
  2. Âge masculin > 18 ans
  3. Diagnostic du cancer de la prostate (l'histologie pure à petites cellules ou l'histologie neuroendocrinienne pure de haut grade sont exclues ; la différenciation neuroendocrinienne est autorisée)
  4. Traitement continu de suppression des androgènes gonadiques avec des analogues, des antagonistes ou une orchidectomie de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH). Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie doivent être maintenus sous traitement efficace par analogue/antagoniste de la GnRH

  5. CPRCm tel que défini par une testostérone sérique < 50 ng/ml (pour les patients sous analogues ou antagonistes de la GnRH) et au moins l'un des éléments suivants :

    • Niveau de PSA d'au moins 2 ng/ml ayant augmenté au moins 2 fois de suite à au moins 1 semaine d'intervalle
    • Progression de la maladie évaluable par RECIST 1.1 modifié (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides)
    • Progression de la maladie osseuse métastatique à la scintigraphie osseuse, au scanner ou à l'IRM avec > 2 nouvelles lésions
  6. Traitement antérieur par l'acétate d'abiratérone, l'enzalutamide, l'apalutamide ou le darolutamide
  7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (voir annexe 3, échelle de notation ECOG)
  8. Résultats de tests ADN standard antérieurs ou de tests de recherche antérieurs, qui confirment les mutations RAD51B, RAD51C, RAD51D ou RAD54L (voir Introduction, Section 2 pour la conception de l'étude et les recherches antérieures sur le traitement ciblé) de l'ADN de la tumeur primitive, métastatique ou de la tumeur circulante, ou variant pathogène/probablement pathogène de la lignée germinale tel qu'évalué par un test de laboratoire certifié CLIA pour le séquençage de l'ADN.

  9. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

    • Hémoglobine > 10,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire > 100 x 109/L
    • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) (Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / Alanine aminotransférase (ALT) (Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être < 5x LSN
    • Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault de > 51 mL/min : clairance de la créatinine estimée = (140-âge [années]) x poids (kg))/ (créatinine sérique (mg/dL) x 72)

Critère d'exclusion:

  1. Recevant actuellement un traitement actif pour d'autres troubles néoplasiques
  2. Inscription simultanée à une autre étude clinique expérimentale sur un médicament ou un dispositif
  3. Preuve histologique de carcinome à petites cellules (morphologie seule - la preuve immunohistochimique de la différenciation neuroendocrinienne sans preuve morphologique n'est pas exclusive)
  4. Traitement antérieur par platine, mitoxantrone ou inhibiteur PARP pour le cancer de la prostate résistant à la castration
  5. Métastases cérébrales parenchymateuses connues
  6. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique ASAT ou ALAT > 2,5 x LSN ou bilirubine totale > LSN (sauf si le syndrome de Gilbert est l'étiologie de l'hyperbilirubinémie)
  7. Sujets atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM
  8. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines
  9. L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 5 semaines pour le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents
  10. Sujets incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et sujets souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
  11. Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, ou maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 35 % au départ
  12. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le cycle 1
  13. Présence de démence, de maladie psychiatrique et/ou de situations sociales limitant le respect des exigences de l'étude ou la compréhension de l'autorisation HIPAA et/ou l'octroi d'un consentement éclairé
  14. Toute condition, médicale ou autre, qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait en péril soit le patient, soit l'intégrité des données obtenues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de traitement 1 - Carboplatine à Olaparib
Les participants reçoivent d'abord du carboplatine AUC 5 IV, qui est administré Cycle-1, Jour-1, puis tous les 21 jours en tant que traitement de première ligne. En deuxième ligne (crossover), l'olaparib est prescrit et pris par voie orale à domicile, deux fois par jour, 300 mg en cycles de 28 jours.
Médicament: Carboplatine
Chimiothérapie Médicament approuvé par la FDA utilisé pour traiter les cancers de l'ovaire, du poumon, de la tête et du cou. Il est parfois utilisé en association avec d'autres médicaments ou en utilisation hors AMM pour traiter d'autres cancers métastatiques.
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Olaparib
L'olaparib est un médicament de thérapie ciblée qui est utilisé pour le mCRPC et qui est approuvé par la FDA pour cette utilisation.
Autres noms:
  • Lynparza
Comparateur actif: Bras de traitement 2 - Olaparib à Carboplatine
Les participants se voient prescrire de l'olaparib qui est pris par voie orale à domicile, deux fois par jour, 300 mg par cycles de 28 jours, comme traitement de première ligne. Pour la deuxième ligne (crossover), le carboplatine est administré ASC 5 IV tous les 21 jours par la suite.
Médicament: Carboplatine
Chimiothérapie Médicament approuvé par la FDA utilisé pour traiter les cancers de l'ovaire, du poumon, de la tête et du cou. Il est parfois utilisé en association avec d'autres médicaments ou en utilisation hors AMM pour traiter d'autres cancers métastatiques.
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Olaparib
L'olaparib est un médicament de thérapie ciblée qui est utilisé pour le mCRPC et qui est approuvé par la FDA pour cette utilisation.
Autres noms:
  • Lynparza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression-free survival (PFS-1L) defined as the time interval between randomization and first documented disease progression or death due to any cause reported during, or after, first-line treatment
Délai: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression free survival (PFS) by bone scan or measurable disease, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) to initial therapy (PFS-1L) with either study drug
Through duration of the study, up to 100 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Time interval between randomization and second documented disease progression during or after second-line or death (due to any cause)
Délai: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression-free survival combined, a composite endpoint defined as the time interval between randomization and second documented disease progression reported during or after second-line or death due to any cause
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Délai: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response to initial therapy with carboplatin vs. olaparib
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Délai: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response duration to second line therapy with olaparib vs carboplatin
Through duration of the study, up to 100 weeks
Grade 3 and 4 toxicities in first and second-line setting
Délai: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess Grade 3 and 4 toxicities for each regimen in the first- and second-line setting
Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Délai: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Through duration of the study, up to 100 weeks

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exploratory Objective - PFS
Délai: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the PFS of patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during the second-line of treatment (PFS-2L)
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective - objective response rate
Délai: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective response rate in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective- objective duration of response
Délai: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective duration of response in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert B. Montgomery, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • Chercheur principal: Maneesh Jain, MD, Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • Chercheur principal: Phoebe Tsao, MD MSc, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • Chercheur principal: Ryan Burri, MD, Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2019

Première publication (Réel)

30 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (Autre subvention/numéro de financement: Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (Autre identifiant: VA CIRB)
  • 01783 (Autre identifiant: MIRB (LSI))
  • 01781 (Autre identifiant: MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (Autre identifiant: Veterans Affairs CSR&D)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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