此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

用于 BRcA 缺陷性前列腺癌的卡铂或奥拉帕尼 (COBRA)

2026年9月15日 更新者：VA Office of Research and Development

一项开放标签、多中心 II 期研究，比较卡铂作为一线后继二线奥拉帕尼与奥拉帕尼作为一线后继二线卡铂治疗含有同源重组的去势抵抗性前列腺癌患者的疗效不足

这是一项非盲、随机临床研究，比较了使用卡铂的 DNA 损伤化疗与标准护理疗法对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效。 对于含有 BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK1、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D 或 RAD54L 的肿瘤患者，该试验将使用奥拉帕尼或卡铂作为初始治疗，并在首次进展后交叉使用替代药物或二线药物灭活突变。

参与者被随机化 (1:1) 并接受卡铂 (AUC 5, IV)，每 21 天一次，或口服奥拉帕尼 (300 mg)，每天两次，以 28 天为周期，直到不耐受、完全反应或进展为前列腺癌第 3 工作组 (PCWG3) 标准。

然后参与者从一线治疗交叉到使用相反研究药物的二线治疗，并接受不耐受或进展（以先到者为准）的治疗。 如果登记的参与者继续满足最初的资格标准，并且自上次服用卡铂或奥拉帕尼以来至少已经过去了三周，则他们将被允许交叉到二线治疗。 在整个研究过程中，将评估安全性和耐受性。 根据 PCWG3 标准，将通过骨扫描、腹部/骨盆 CT 或 MRI 和 PSA 评估进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究一般试验概述

这项研究旨在帮助更好地了解针对具有靶向 DNA 修复突变和转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的患者的治疗方案与标准疗法。

癌症疗法旨在找到一种杀死癌细胞的方法，同时对正常（非癌细胞）细胞造成最小的损害。 这通常有效，因为癌细胞比许多正常细胞生长得更快，许多治疗旨在利用这种差异。 其中一种方法是破坏这些生长更快的细胞的 DNA。 然而，如果细胞有修复损伤的方法，那么治疗可能不会奏效。 一些研究表明，当与修复 DNA 损伤有关的基因发生特定变化或突变时，由此产生的癌症对损伤 DNA 的药物反应良好。

奥拉帕尼被称为 PARP 抑制剂，是 BRCA 改变的 mCRPC 男性的标准护理疗法。 卡铂是一种合成抗肿瘤剂，已用于治疗实体瘤和 BRCA 相关癌症。 当关键的 DNA 修复基因发生突变时，研究发现卡铂治疗也有效。

正在进行这项研究以确定与卡铂相比，具有 DNA 修复突变的 mCRPC 患者对奥拉帕尼治疗的反应。 这项研究将测试给予一种药物或另一种药物是否有更好的反应。

希望参加本研究的患者在入组前接受安全和健康资格筛选。

这项研究总共招募了 100 名男性参与者，他们来自全国 VAMC，他们具有以下特征：

  • 转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)
  • 经过多次一线治疗后癌症恶化
  • 作为患者日常护理的一部分发现的 DNA 修复基因突变。

一旦确定资格，登记的参与者将被随机分配到两组中的一组：

  • A 组将首先使用卡铂 (IV)，每 21 天给药一次，然后可以选择换成第二次治疗，每天服用奥拉帕尼（口服），每 28 天为一个周期。
  • B 组将首先开始使用奥拉帕尼（口服），周期为 28 天，然后可以选择每 21 天换用卡铂 (IV) 进行第二次治疗。

该试验中的两种研究药物目前均已获得 FDA 批准，并根据机构指南在参与的 VAMC 临床中心开具处方。 IV 中给予的卡铂也按照参与的 VAMC 的规定给予，并按照机构指南进行管理。

在试验期间的每次访视和治疗访视结束时（试验完成后 28 天或退出后），对参与者的健康和身体功能、癌症进展、毒性和生活质量进行监测。 对于在试验期间对治疗反应良好的参与者，可能会增加额外的治疗周期并延长研究。 经历无法忍受的毒性、癌症进展或医生决定改变治疗的参与者将转用相反的研究药物或退出研究。

这项重要的试验旨在比较卡铂与奥拉帕尼在患有包含 DNA 修复基因突变的 mCRPC 患者中的反应率和反应持续时间。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • West Los Angeles、California、美国、90073
        • 招聘中
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • 接触：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • 接触：
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20422-0001
        • 招聘中
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • 接触：
    • Florida
      • Bay Pines、Florida、美国、33744-0000
        • 终止
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • 招聘中
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • 接触：
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国、30033
        • 招聘中
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • 接触：
          • Wayne Harris, MD
          • 电话号码：206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83702
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 终止
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105
        • 招聘中
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • 接触：
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55417-2309
        • 招聘中
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • 接触：
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64128
        • 招聘中
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • 接触：
          • Bruce Montgomery
          • 电话号码：206-277-6878
    • New York
      • New York、New York、美国、10010
        • 招聘中
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • 接触：
      • The Bronx、New York、美国、10468-3904
        • 终止
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705-3875
        • 招聘中
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • 接触：
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 招聘中
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
        • 招聘中
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • 接触：
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98108-1532
        • 招聘中
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • 首席研究员：
          • Robert B. Montgomery, MD
        • 接触：
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705-2254
        • 招聘中
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署研究知情同意书 (ICF) 和 HIPAA 授权书
  2. 男性年龄 > 18 岁
  3. 前列腺癌的诊断（排除纯小细胞组织学或纯高级神经内分泌组织学；允许神经内分泌分化）
  4. 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物、拮抗剂或睾丸切除术进行持续的性腺雄激素剥夺治疗。 未接受睾丸切除术的患者必须维持有效的 GnRH 类似物/拮抗剂治疗

  5. mCRPC 定义为血清睾酮 < 50 ng/ml（对于使用 GnRH 类似物或拮抗剂的患者）和至少以下一项：

    • PSA 水平至少为 2 ng/ml，至少连续 2 次升高，间隔至少 1 周
    • 通过修改后的 RECIST 1.1（实体瘤反应评估标准）可评估的疾病进展
    • 骨扫描、CT 或 MRI 显示转移性骨病进展并有 > 2 个新病灶
  6. 既往接受过醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺的治疗
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2（参见附录 3，ECOG 分级量表）
  8. 先前的标准 DNA 测试结果，或先前的研究测试，确认来自原发性、转移性肿瘤或循环肿瘤 DNA 的 RAD51B、RAD51C、RAD51D 或 RAD54L 突变（参见介绍，第 2 节研究设计和先前的靶向治疗研究），或通过 CLIA 认证的 DNA 测序实验室水平分析评估的致病性/可能致病性种系变异。

  9. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：

    • 血红蛋白 > 10.0 克/分升
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 109/L
    • 血小板计数 > 100 x 109/L
    • 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）< 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下，它们必须 < 5 倍正常值上限
    • 使用 Cockcroft-Gault 方程估算的患者肌酐清除率必须大于 51 mL/min：估算的肌酐清除率 =（140 岁 [年]）x 体重（kg））/（血清肌酐（mg/dL）x 72）

排除标准：

  1. 目前正在接受其他肿瘤疾病的积极治疗
  2. 同时参加另一项临床试验性药物或器械研究
  3. 小细胞癌的组织学证据（仅形态学 - 没有形态学证据的神经内分泌分化的免疫组织化学证据不是排他性的）
  4. 先前使用铂、米托蒽醌或 PARP 抑制剂治疗去势抵抗性前列腺癌
  5. 已知的脑实质转移
  6. 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病 AST 或 ALT > 2.5 x ULN 或总胆红素 > ULN（除非吉尔伯特综合征是高胆红素血症的病因）
  7. 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的受试者
  8. 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼之前所需的清除期为 2 周
  9. 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 开始奥拉帕尼之前所需的清除期对于苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周
  10. 无法吞咽口服药物的受试者和患有胃肠道疾病的受试者可能会干扰研究药物的吸收
  11. 心肌梗死或过去 6 个月内的动脉血栓形成事件、严重或不稳定心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级心脏病或基线时心脏射血分数测量值 < 35% 所证明的具有临床意义的心脏病
  12. 在 Cycle-1 的 30 天内使用研究性治疗药物进行治疗
  13. 存在痴呆症、精神疾病和/或限制遵守研究要求或理解 HIPAA 授权和/或给予知情同意的社交情况
  14. 研究人员认为会危及患者或所获得数据的完整性的任何医疗或其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：卫生服务研究
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：治疗组 1 - 卡铂至奥拉帕尼
参与者首先接受卡铂 AUC 5 IV 给药，第 1 周期、第 1 天给药，然后作为一线治疗每 21 天给药一次。 对于二线（交叉），奥拉帕尼是处方药，在家口服，每天两次，300 毫克，28 天一个周期。
药品：卡铂
化疗 FDA 批准的药物用于治疗：卵巢癌、肺癌、头颈癌。 它有时与其他药物或标签外用途结合使用来治疗其他转移性癌症。
其他名称：
  • 副铂
药品：奥拉帕尼
奥拉帕尼是一种用于 mCRPC 的靶向治疗药物，已获得 FDA 批准用于此用途。
其他名称：
  • 林帕扎
有源比较器：治疗组 2 - 奥拉帕尼至卡铂
参与者被开具奥拉帕尼处方，该药物在家口服，每天两次，300 毫克，28 天一个周期，作为一线治疗。 对于二线（交叉），此后每 21 天给予卡铂 AUC 5 IV。
药品：卡铂
化疗 FDA 批准的药物用于治疗：卵巢癌、肺癌、头颈癌。 它有时与其他药物或标签外用途结合使用来治疗其他转移性癌症。
其他名称：
  • 副铂
药品：奥拉帕尼
奥拉帕尼是一种用于 mCRPC 的靶向治疗药物，已获得 FDA 批准用于此用途。
其他名称：
  • 林帕扎

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Progression-free survival (PFS-1L) defined as the time interval between randomization and first documented disease progression or death due to any cause reported during, or after, first-line treatment
大体时间：Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression free survival (PFS) by bone scan or measurable disease, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) to initial therapy (PFS-1L) with either study drug
Through duration of the study, up to 100 weeks

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Time interval between randomization and second documented disease progression during or after second-line or death (due to any cause)
大体时间：Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression-free survival combined, a composite endpoint defined as the time interval between randomization and second documented disease progression reported during or after second-line or death due to any cause
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
大体时间：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response to initial therapy with carboplatin vs. olaparib
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
大体时间：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response duration to second line therapy with olaparib vs carboplatin
Through duration of the study, up to 100 weeks
Grade 3 and 4 toxicities in first and second-line setting
大体时间：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess Grade 3 and 4 toxicities for each regimen in the first- and second-line setting
Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
大体时间：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Through duration of the study, up to 100 weeks

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Exploratory Objective - PFS
大体时间：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the PFS of patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during the second-line of treatment (PFS-2L)
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective - objective response rate
大体时间：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective response rate in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective- objective duration of response
大体时间：Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective duration of response in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

VA Office of Research and Development

调查人员

  • 首席研究员：Robert B. Montgomery, MD、VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • 首席研究员：Maneesh Jain, MD、Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • 首席研究员：Phoebe Tsao, MD MSc、VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • 首席研究员：Ryan Burri, MD、Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月1日

初级完成 (估计的)

2027年8月31日

研究完成 (估计的)

2027年8月31日

研究注册日期

首次提交

2019年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月29日

首次发布 (实际的)

2019年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月15日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (其他赠款/资助编号：Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (其他标识符：VA CIRB)
  • 01783 (其他标识符：MIRB (LSI))
  • 01781 (其他标识符：MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (其他标识符：Veterans Affairs CSR&D)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅