Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Carboplatin eller Olaparib for BRcA-mangelfull prostatakreft (COBRA)

15. september 2026 oppdatert av: VA Office of Research and Development

En åpen, multisenter fase II-studie for å sammenligne effekten av karboplatin som førstelinje etterfulgt av andrelinje Olaparib versus Olaparib som førstelinje etterfulgt av andrelinjekarboplatin i behandling av pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft som inneholder homolog rekombinasjon Mangel

Dette er en ublindet, randomisert klinisk studie som sammenligner effekten av DNA-skadelig kjemoterapi ved bruk av karboplatin, med standardbehandling for pasienter som har metastatisk kastratresistent prostatakreft. Denne studien vil bruke olaparib eller karboplatin som initial terapi med overgang til alternativt eller andrelinjelegemiddel etter første progresjon for pasienter med svulster som inneholder BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D eller RAD54L inaktiverende mutasjoner.

Deltakerne blir randomisert (1:1) og får enten karboplatin (AUC 5, IV) hver 21. dag, først eller olaparib tatt oralt (300 mg), to ganger daglig i 28 dagers sykluser, inntil intoleranse, fullstendig respons eller progresjon av prostatakreft Arbeidsgruppe 3 (PCWG3) kriterier.

Deltakerne går deretter over fra førstelinjebehandlingen til andrelinjebehandlingen med motsatt studiemedisin og mottar behandling til intoleranse eller progresjon (avhengig av hva som er først). Registrerte deltakere vil få lov til å gå over til andrelinjebehandling hvis de fortsetter å oppfylle de første kvalifikasjonskriteriene, og det har gått minst tre uker siden siste administrering av enten karboplatin eller olaparib. Gjennom hele studien vil sikkerhet og tolerabilitet bli vurdert. Progresjon vil bli evaluert med beinskanning, CT av abdomen/bekkenet eller MR og PSA i henhold til PCWG3-kriteriene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Oversikt over generell prøveversjon

Denne studien er utviklet for å hjelpe til med å bedre forstå behandlingsalternativer sammenlignet med standardbehandlinger for pasienter som har målrettet DNA-reparasjonsmutasjoner og metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC).

Kreftbehandlinger er rettet mot å finne en måte å drepe kreftcellene på samtidig som de forårsaker minimal skade på normale (ikke-kreft)celler. Dette fungerer ofte fordi kreftceller vokser raskere enn mange normale celler, mange behandlinger er rettet mot å dra nytte av den forskjellen. En av måtene å gjøre dette på er å skade DNAet til disse raskere voksende cellene. Men hvis cellene har en måte å reparere den skaden på, kan det hende at terapier ikke fungerer like bra. Noen undersøkelser viser at når spesifikke endringer eller mutasjoner oppstår i genene som er involvert i reparasjon av DNA-skader, har resulterende kreftformer reagert godt på legemidler som skader DNA.

Olaparib er kjent som en PARP-hemmer og er standardbehandling for menn med BRCA-endret mCRPC. Karboplatin er et syntetisk antineoplastisk middel som har blitt brukt i behandlingen av solide svulster og BRCA-relaterte kreftformer. Når mutasjoner oppstår i kritiske DNA-reparasjonsgener, har forskning funnet at behandling med karboplatin også er effektiv.

Denne forskningen gjøres for å bestemme responsen til mCRPC hos pasienter med DNA-reparasjonsmutasjoner på behandling med olaparib sammenlignet med karboplatin. Denne studien vil teste om det å gi det ene eller det andre stoffet har en bedre respons.

Pasienter som ønsker å delta i denne studien blir screenet for kvalifisering for sikkerhet og helse før de registrerer seg.

Denne studien registrerer totalt 100 mannlige deltakere fra hele VAMC nasjonalt som har følgende:

  • Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)
  • Kreft som har blitt verre, etter et hvilket som helst antall førstelinjebehandlinger
  • Mutasjoner i DNA-reparasjonsgener oppdaget som en del av en pasients rutinemessige omsorg.

Når kvalifikasjonen er bestemt, blir påmeldte deltakere randomisert i en av to grupper:

  • Gruppe A vil starte med karboplatin (IV) først, gitt hver 21. dag, og deretter ha muligheten til å bytte til den andre behandlingen med olaparib tatt daglig, (oralt) med sykluser på hver 28. dag.
  • Gruppe B vil starte med olaparib først, tatt (oralt), med 28 dagers sykluser, og deretter ha muligheten til å bytte til andre behandling med karboplatin (IV) hver 21. dag.

Begge studiemedikamentene i denne studien er for tiden godkjent av FDA, og er foreskrevet ved de deltakende VAMC-klinikkene i henhold til institusjonelle retningslinjer. Karboplatin gitt i IV gis også som foreskrevet ved deltakende VAMC, og administreres i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Deltakerne overvåkes for helse og kroppsfunksjon, kreftprogresjon, toksisitet og livskvalitet ved hvert besøk under forsøket og ved avsluttet behandlingsbesøk (28 dager etter fullført forsøk eller etter seponering). For deltakere som responderer godt på behandling under forsøket, kan ytterligere behandlingssykluser legges til og studien kan utvides. Deltakere som opplever utålelig toksisitet, kreftprogresjon, eller hvis leger bestemmer seg for å endre behandling, vil enten bli byttet til det motsatte studiemedikamentet eller trekkes fra studien.

Denne viktige studien er designet for å sammenligne responsrate og varighet av respons ved bruk av karboplatin sammenlignet med olaparib hos pasienter som har mCRPC som inneholder DNA-reparasjonsgenmutasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • West Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • Rekruttering
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Ta kontakt med:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20422-0001
        • Rekruttering
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Forente stater, 33744-0000
        • Avsluttet
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Rekruttering
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
        • Rekruttering
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Ta kontakt med:
          • Wayne Harris, MD
          • Telefonnummer: 206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83702
        • Rekruttering
        • Boise VA Medical Center, Boise, ID
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Avsluttet
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • Rekruttering
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417-2309
        • Rekruttering
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64128
        • Rekruttering
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Ta kontakt med:
          • Bruce Montgomery
          • Telefonnummer: 206-277-6878
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10010
        • Rekruttering
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Ta kontakt med:
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10468-3904
        • Avsluttet
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705-3875
        • Rekruttering
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
        • Rekruttering
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108-1532
        • Rekruttering
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Hovedetterforsker:
          • Robert B. Montgomery, MD
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705-2254
        • Rekruttering
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skjema for informert samtykke (ICF) og HIPAA-autorisasjonsskjema
  2. Mann alder > 18 år
  3. Diagnose av prostatakreft (ren småcellet histologi eller ren høygradig nevroendokrin histologi er utelukket; nevroendokrin differensiering er tillatt)
  4. Pågående gonadal androgen-deprivasjonsterapi med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) analoger, antagonister eller orkiektomi. Pasienter som ikke har hatt orkiektomi må opprettholdes på effektiv GnRH-analog/antagonistbehandling

  5. mCRPC som definert av serumtestosteron < 50 ng/ml (for pasienter på GnRH-analoger eller -antagonister) og minst ett av følgende:

    • PSA-nivå på minst 2 ng/ml som har steget ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 ukes mellomrom
    • Evaluerbar sykdomsprogresjon ved modifisert RECIST 1.1 (Responsevalueringskriterier i solide svulster)
    • Progresjon av metastatisk bensykdom på beinskanning, CT eller MR med > 2 nye lesjoner
  6. Tidligere behandling med abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på < 2 (se vedlegg 3, ECOG-graderingsskala)
  8. Resultater av tidligere standard DNA-testing, eller tidligere forskningstesting, som bekrefter RAD51B-, RAD51C-, RAD51D- eller RAD54L-mutasjoner (se Introduksjon, seksjon 2 for studiedesign og tidligere forskning på målrettet terapi) fra primær, metastatisk tumor eller sirkulerende tumor-DNA, eller patogen/sannsynlig patogen kimlinjevariant vurdert av en CLIA-sertifisert laboratorienivåanalyse for DNA-sekvensering.

  9. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

    • Hemoglobin > 10,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall > 100 x 109/L
    • Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være < 5x ULN
    • Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på >51 mL/min: Estimert kreatininclearance =(140-alder [år]) x vekt (kg))/ (serumkreatinin (mg/dL) x 72)

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottar for tiden aktiv terapi for andre neoplastiske lidelser
  2. Samtidig påmelding til en annen klinisk undersøkelse med legemiddel eller enhetsstudie
  3. Histologiske bevis på småcellet karsinom (morfologi alene - immunhistokjemiske bevis på nevroendokrin differensiering uten morfologisk bevis er ikke ekskluderende)
  4. Tidligere behandling med platina, mitoksantron eller PARP-hemmer for kastrasjonsresistent prostatakreft
  5. Kjent parenkymal hjernemetastase
  6. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom ASAT eller ALAT > 2,5 x ULN eller total bilirubin > ULN (med mindre Gilberts syndrom er årsaken til hyperbilirubinemi)
  7. Personer med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML
  8. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker
  9. Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start med olaparib er 5 uker for fenobarbital og 3 uker for andre midler
  10. Personer som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og personer med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
  11. Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom eller måling av hjerteejeksjonsfraksjon på < 35 % ved baseline
  12. Behandling med et terapeutisk undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter syklus 1
  13. Tilstedeværelse av demens, psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som begrenser overholdelse av studiekrav eller forståelse av HIPAA-autorisasjon og/eller å gi informert samtykke
  14. Enhver tilstand(er), medisinsk eller annen, som etter etterforskernes mening vil sette enten pasienten eller integriteten til de innhentede dataene i fare.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsarm 1 - Karboplatin til Olaparib
Deltakerne får først karboplatin AUC 5 IV, som administreres syklus-1, dag-1, og deretter hver 21. dag som førstelinjebehandling. For andre linje (crossover) er olaparib foreskrevet og tatt oralt hjemme, to ganger daglig, 300 mg i 28 dagers sykluser.
Legemiddel: Karboplatin
Kjemoterapi FDA-godkjent medikament som brukes til å behandle: eggstokkreft, lunge-, hode- og nakkekreft. Det brukes noen ganger i kombinasjon med andre medisiner eller off-label bruk for å behandle andre metastatiske kreftformer.
Andre navn:
  • Paraplatin
Legemiddel: Olaparib
Olaparib er et målrettet terapimedikament som brukes til mCRPC og er godkjent av FDA for denne bruken.
Andre navn:
  • Lynparza
Aktiv komparator: Behandlingsarm 2 - Olaparib til Carboplatin
Deltakerne får foreskrevet olaparib som tas oralt hjemme, to ganger daglig, 300 mg i 28 dagers sykluser, som førstelinjebehandling. For andre linje (crossover) administreres karboplatin AUC 5 IV hver 21. dag deretter.
Legemiddel: Karboplatin
Kjemoterapi FDA-godkjent medikament som brukes til å behandle: eggstokkreft, lunge-, hode- og nakkekreft. Det brukes noen ganger i kombinasjon med andre medisiner eller off-label bruk for å behandle andre metastatiske kreftformer.
Andre navn:
  • Paraplatin
Legemiddel: Olaparib
Olaparib er et målrettet terapimedikament som brukes til mCRPC og er godkjent av FDA for denne bruken.
Andre navn:
  • Lynparza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progression-free survival (PFS-1L) defined as the time interval between randomization and first documented disease progression or death due to any cause reported during, or after, first-line treatment
Tidsramme: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression free survival (PFS) by bone scan or measurable disease, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) to initial therapy (PFS-1L) with either study drug
Through duration of the study, up to 100 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Time interval between randomization and second documented disease progression during or after second-line or death (due to any cause)
Tidsramme: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression-free survival combined, a composite endpoint defined as the time interval between randomization and second documented disease progression reported during or after second-line or death due to any cause
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Tidsramme: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response to initial therapy with carboplatin vs. olaparib
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Tidsramme: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response duration to second line therapy with olaparib vs carboplatin
Through duration of the study, up to 100 weeks
Grade 3 and 4 toxicities in first and second-line setting
Tidsramme: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess Grade 3 and 4 toxicities for each regimen in the first- and second-line setting
Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Tidsramme: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Through duration of the study, up to 100 weeks

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Objective - PFS
Tidsramme: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the PFS of patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during the second-line of treatment (PFS-2L)
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective - objective response rate
Tidsramme: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective response rate in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective- objective duration of response
Tidsramme: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective duration of response in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert B. Montgomery, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • Hovedetterforsker: Maneesh Jain, MD, Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • Hovedetterforsker: Phoebe Tsao, MD MSc, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • Hovedetterforsker: Ryan Burri, MD, Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (Annet stipend/finansieringsnummer: Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (Annen identifikator: VA CIRB)
  • 01783 (Annen identifikator: MIRB (LSI))
  • 01781 (Annen identifikator: MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (Annen identifikator: Veterans Affairs CSR&D)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere