Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carboplatin eller Olaparib til BRcA-deficient prostatakræft (COBRA)

18. august 2025 opdateret af: VA Office of Research and Development

Et åbent multicenter fase II-studie til at sammenligne effekten af ​​Carboplatin som førstelinje efterfulgt af andenlinje-Olaparib versus Olaparib som førstelinje efterfulgt af andenlinje-carboplatin til behandling af patienter med kastrationsresistent prostatacancer indeholdende homolog rekombination Mangel

Dette er en ublindet, randomiseret klinisk undersøgelse, der sammenligner effektiviteten af ​​DNA-skadelig kemoterapi ved brug af carboplatin med standardbehandling til patienter, der har metastatisk kastratresistent prostatacancer. Dette forsøg vil bruge olaparib eller carboplatin som indledende terapi med crossover til alternativt eller anden linje lægemiddel efter første progression for patienter med tumorer indeholdende BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D eller RAD54L inaktiverende mutationer.

Deltagerne randomiseres (1:1) og modtager enten carboplatin (AUC 5, IV) hver 21. dag, først eller olaparib indtaget oralt (300 mg), to gange dagligt i 28 dages cyklusser, indtil intolerance, fuldstændig respons eller progression af prostatakræft Arbejdsgruppe 3 (PCWG3) kriterier.

Deltagerne går derefter over fra førstelinjebehandlingen til andenlinjebehandlingen med den modsatte undersøgelsesmedicin og modtager behandling til intolerance eller progression (alt efter hvad der er først). Tilmeldte deltagere vil få lov til at gå over til andenlinjebehandling, hvis de fortsætter med at opfylde de indledende berettigelseskriterier, og der er gået mindst tre uger siden sidste administration af enten carboplatin eller olaparib. Gennem hele undersøgelsen vil sikkerhed og tolerabilitet blive vurderet. Progression vil blive evalueret med knoglescanning, CT af abdomen/bækkenet eller MRI og PSA i henhold til PCWG3-kriterierne.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Oversigt over generel forsøg

Denne undersøgelse er designet til at hjælpe med bedre at forstå behandlingsmuligheder sammenlignet med standardterapier til patienter, der har målrettede DNA-reparationsmutationer og metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC).

Kræftbehandlinger er rettet mod at finde en måde at dræbe kræftcellerne, mens de forårsager minimal skade på normale (ikke-kræft) celler. Dette virker ofte, fordi kræftceller vokser hurtigere end mange normale celler, mange behandlinger er rettet mod at drage fordel af denne forskel. En af måderne at gøre dette på er at beskadige DNA'et fra disse hurtigere voksende celler. Men hvis cellerne har en måde at reparere den skade på, virker terapier muligvis ikke så godt. Nogle undersøgelser viser, at når der opstår specifikke ændringer eller mutationer i de gener, der er involveret i reparation af DNA-skader, har resulterende kræftformer reageret godt på lægemidler, der beskadiger DNA.

Olaparib er kendt som en PARP-hæmmer og er standardbehandling for mænd med BRCA-ændret mCRPC. Carboplatin er et syntetisk antineoplastisk middel, som er blevet brugt til behandling af solide tumorer og BRCA-relaterede kræftformer. Når der opstår mutationer i kritiske DNA-reparationsgener, har forskning fundet ud af, at behandling med carboplatin også er effektiv.

Denne forskning udføres for at bestemme responsen af ​​mCRPC hos patienter med DNA-reparationsmutationer på behandling med olaparib sammenlignet med carboplatin. Denne undersøgelse vil teste, om det at give det ene eller det andet lægemiddel har en bedre respons.

Patienter, der ønsker at deltage i denne undersøgelse, screenes for sikkerhed og sundhed, før de tilmeldes.

Denne undersøgelse tilmelder i alt 100 mandlige deltagere fra hele VAMC nationalt, som har følgende:

  • Metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
  • Kræft, der er blevet værre efter et hvilket som helst antal førstelinjebehandlinger
  • Mutationer i DNA-reparationsgener opdaget som en del af en patients rutinemæssige pleje.

Når berettigelsen er bestemt, bliver tilmeldte deltagere randomiseret i en af ​​to grupper:

  • Gruppe A vil starte med carboplatin (IV) først, givet hver 21. dag, derefter have mulighed for at skifte til anden behandling med olaparib indtaget dagligt (oralt) med cyklusser på hver 28. dag.
  • Gruppe B vil starte med olaparib først, taget (oralt), med 28 dages cyklusser, og derefter have mulighed for at skifte til anden behandling med carboplatin (IV) hver 21. dag.

Begge undersøgelseslægemidler i dette forsøg er i øjeblikket godkendt af FDA og ordineres på de deltagende VAMC-klinikker i henhold til institutionelle retningslinjer. Carboplatin givet i IV gives også som foreskrevet på det deltagende VAMC og administreres i henhold til institutionelle retningslinjer.

Deltagerne overvåges for helbred og kropsfunktion, cancerprogression, toksicitet og livskvalitet ved hvert besøg under forsøget og ved afslutning af behandlingsbesøg (28 dage efter afslutning af forsøget eller efter tilbagetrækning). For deltagere, der reagerer godt på behandlingen under forsøget, kan yderligere behandlingscyklusser tilføjes, og undersøgelsen kan forlænges. Deltagere, der oplever utålelig toksicitet, kræftprogression, eller hvis læger beslutter at ændre behandling, vil enten blive skiftet til det modsatte studielægemiddel eller trækkes ud af undersøgelsen.

Dette vigtige forsøg er designet til at sammenligne responsrate og varighed af respons ved brug af carboplatin sammenlignet med olaparib hos patienter, der har mCRPC, som indeholder DNA-reparationsgenmutationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Robert B Montgomery, MD
  • Telefonnummer: (206) 277-6878
  • E-mail: rbmontgo@uw.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • West Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
        • Rekruttering
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20422-0001
        • Rekruttering
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Kontakt:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Forenede Stater, 33744-0000
        • Afsluttet
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Rekruttering
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Rekruttering
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Kontakt:
          • Wayne Harris, MD
          • Telefonnummer: 206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83702
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Afsluttet
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • Rekruttering
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417-2309
        • Rekruttering
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
        • Rekruttering
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Kontakt:
          • Bruce Montgomery
          • Telefonnummer: 206-277-6878
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10468-3904
        • Afsluttet
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
      • New York, New York, Forenede Stater, 10010
        • Rekruttering
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705-3875
        • Rekruttering
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
        • Rekruttering
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108-1532
        • Rekruttering
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Kontakt:
          • Robert B Montgomery, MD
          • Telefonnummer: 206-277-6878
          • E-mail: rbmontgo@uw.edu
        • Ledende efterforsker:
          • Robert B. Montgomery, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705-2254
        • Rekruttering
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet formular til informeret samtykke til undersøgelse (ICF) og HIPAA-godkendelsesformular
  2. Mand alder > 18 år
  3. Diagnose af prostatacancer (ren småcellet histologi eller ren højgradig neuroendokrin histologi er udelukket; neuroendokrin differentiering er tilladt)
  4. Igangværende gonadal androgen deprivationsterapi med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analoger, antagonister eller orkiektomi. Patienter, der ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal opretholdes på effektiv GnRH-analog/antagonistbehandling

  5. mCRPC som defineret ved serumtestosteron < 50 ng/ml (for patienter på GnRH-analoger eller -antagonister) og mindst én af følgende:

    • PSA-niveau på mindst 2 ng/ml, der er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum
    • Evaluerbar sygdomsprogression ved modificeret RECIST 1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer)
    • Progression af metastatisk knoglesygdom på knoglescanning, CT eller MR med > 2 nye læsioner
  6. Tidligere behandling med abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < 2 (se bilag 3, ECOG-graderingsskala)
  8. Resultater af tidligere standard-DNA-test eller tidligere forskningstest, som bekræfter RAD51B-, RAD51C-, RAD51D- eller RAD54L-mutationer (se Introduktion, afsnit 2 for studiedesign og tidligere forskning om målrettet terapi) fra primær, metastatisk tumor eller cirkulerende tumor-DNA, eller patogen/sandsynligt patogen kimlinjevariant som vurderet ved en CLIA-certificeret laboratorieniveauanalyse til DNA-sekventering.

  9. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin > 10,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Blodpladetal > 100 x 109/L
    • Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloeddiketransaminase (SGOT)) / alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT)) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være < 5x ULN
    • Patienter skal have kreatininclearance estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på >51 ml/min: Estimeret kreatininclearance =(140-alder [år]) x vægt (kg))/ (serumkreatinin (mg/dL) x 72)

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtager i øjeblikket aktiv terapi for andre neoplastiske lidelser
  2. Samtidig optagelse i et andet klinisk afprøvningsstudie med lægemiddel eller udstyr
  3. Histologisk evidens for småcellet karcinom (morfologi alene - immunhistokemisk evidens for neuroendokrin differentiering uden morfologisk evidens er ikke udelukkende)
  4. Tidligere behandling med platin-, mitoxantron- eller PARP-hæmmer til kastrationsresistent prostatacancer
  5. Kendt parenkymal hjernemetastase
  6. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom AST eller ALT > 2,5 x ULN eller total bilirubin > ULN (medmindre Gilberts syndrom er ætiologien til hyperbilirubinæmi)
  7. Personer med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML
  8. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger
  9. Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for phenobarbital og 3 uger for andre midler
  10. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og forsøgspersoner med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
  11. Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 35 % ved baseline
  12. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter cyklus-1
  13. Tilstedeværelse af demens, psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der begrænser overholdelse af studiekrav eller forståelse af HIPAA-godkendelse og/eller afgivelse af informeret samtykke
  14. Enhver tilstand, medicinsk eller anden, som efter efterforskernes mening ville bringe enten patienten eller integriteten af ​​de indhentede data i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsarm 1 - Carboplatin til Olaparib
Deltagerne får først carboplatin AUC 5 IV, som administreres cyklus-1, dag-1 og derefter hver 21. dag som førstelinjebehandling. Til anden linje (crossover) ordineres olaparib og indtages oralt hjemme, to gange dagligt, 300 mg i 28-dages cyklusser.
Medicin: Carboplatin
Kemoterapi FDA godkendt lægemiddel til behandling af: ovarie-, lunge-, hoved- og halskræft. Det bruges nogle gange i kombination med andre lægemidler eller off-label brug til behandling af andre metastatiske kræftformer.
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Olaparib
Olaparib er et lægemiddel til målrettet terapi, der bruges til mCRPC og er godkendt af FDA til denne anvendelse.
Andre navne:
  • Lynparza
Aktiv komparator: Behandlingsarm 2 - Olaparib til Carboplatin
Deltagerne får ordineret olaparib, som indtages oralt hjemme, to gange dagligt, 300 mg i 28 dages cyklusser, som førstelinjebehandling. Til anden linje (crossover) administreres carboplatin AUC 5 IV hver 21. dag derefter.
Medicin: Carboplatin
Kemoterapi FDA godkendt lægemiddel til behandling af: ovarie-, lunge-, hoved- og halskræft. Det bruges nogle gange i kombination med andre lægemidler eller off-label brug til behandling af andre metastatiske kræftformer.
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Olaparib
Olaparib er et lægemiddel til målrettet terapi, der bruges til mCRPC og er godkendt af FDA til denne anvendelse.
Andre navne:
  • Lynparza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS-1L) defineret som tidsintervallet mellem randomisering og første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag rapporteret under eller efter førstelinjebehandling.
Tidsramme: Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved knoglescanning eller målbar sygdom, responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) til indledende behandling (PFS-1L) med begge undersøgelseslægemidler.
Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
tidsinterval mellem randomisering og anden dokumenteret sygdomsprogression under eller efter andenlinje eller død (på grund af enhver årsag)
Tidsramme: Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
Progressionsfri overlevelse kombineret, et sammensat endepunkt defineret som tidsintervallet mellem randomisering og anden dokumenteret sygdomsprogression rapporteret under eller efter anden linje eller død på grund af enhver årsag
Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
PSA målinger/respons
Tidsramme: Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
At vurdere PSA-respons på initial behandling med carboplatin vs. olaparib
Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
PSA målinger/respons
Tidsramme: Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
At vurdere varigheden af ​​PSA-respons på andenlinjebehandling med olaparib vs. carboplatin
Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
Grad 3 og 4 toksiciteter i første og anden linje
Tidsramme: Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
At vurdere grad 3 og 4 toksiciteter for hvert regime i første- og andenlinjeindstillingen
Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskningsmål - PFS
Tidsramme: Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
At vurdere PFS for patienter, der får olaparib versus patienter, der får carboplatin under anden behandlingslinje (PFS-2L)
Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
Udforskningsmål - objektiv svarprocent
Tidsramme: Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
At vurdere den objektive responsrate hos patienter, der får olaparib versus patienter, der får carboplatin under anden behandlingslinje.
Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
Udforskende mål - objektiv varighed af respons
Tidsramme: Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år
At vurdere den objektive varighed af respons hos patienter, der får olaparib, versus patienter, der får carboplatin under anden behandlingslinje.
Gennem varigheden af ​​studiet, op til seks år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert B. Montgomery, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • Ledende efterforsker: Maneesh Jain, MD, Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • Ledende efterforsker: Phoebe Tsao, MD MSc, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • Ledende efterforsker: Ryan Burri, MD, Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (Anden identifikator: VA CIRB)
  • 01783 (Anden identifikator: MIRB (LSI))
  • 01781 (Anden identifikator: MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (Anden identifikator: Veterans Affairs CSR&D)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner