Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Carboplatin eller Olaparib för BRcA-brist i prostatacancer (COBRA)

15 september 2026 uppdaterad av: VA Office of Research and Development

En öppen, multicenter fas II-studie för att jämföra effekten av karboplatin som första linjen följt av andra linjens Olaparib kontra Olaparib som första linjen följt av andra linjens karboplatin vid behandling av patienter med kastrationsresistent prostatacancer innehållande homolog rekombination Brist

Detta är en oblindad, randomiserad klinisk studie som jämför effekten av DNA-skadande kemoterapi med karboplatin med standardbehandling för patienter som har metastaserad kastratresistent prostatacancer. Denna studie kommer att använda olaparib eller karboplatin som initial terapi med övergång till alternativt eller andra linjens läkemedel efter första progression för patienter med tumörer som innehåller BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D eller RAD54L inaktiverande mutationer.

Deltagarna är randomiserade (1:1) och får antingen karboplatin (AUC 5, IV) var 21:e dag, först eller olaparib oralt (300 mg), två gånger dagligen i 28 dagars cykler, tills intolerans, fullständig respons eller progression av prostatacancer Arbetsgrupp 3 (PCWG3) kriterier.

Deltagarna går sedan över från första linjens terapi till andra linjens terapi med motsatt studiemedicin och får behandling till intolerans eller progression (beroende på vilket som är först). Inskrivna deltagare kommer att tillåtas gå över till andra linjens terapi om de fortsätter att uppfylla de initiala behörighetskriterierna och minst tre veckor har förflutit sedan senaste administreringen av antingen karboplatin eller olaparib. Under hela studien kommer säkerhet och tolerabilitet att bedömas. Progressionen kommer att utvärderas med benskanning, CT av buken/bäckenet eller MRT och PSA enligt PCWG3-kriterierna.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studera Allmän provöversikt

Denna studie är utformad för att hjälpa till att bättre förstå behandlingsalternativ jämfört med standardterapier för patienter som har riktade DNA-reparationsmutationer och metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC).

Cancerterapier syftar till att hitta ett sätt att döda cancercellerna samtidigt som de orsakar minimal skada på normala (icke-cancer) celler. Detta fungerar ofta eftersom cancerceller växer snabbare än många normala celler, många behandlingar syftar till att dra fördel av den skillnaden. Ett av sätten att göra detta är att skada DNA från dessa snabbare växande celler. Men om cellerna har ett sätt att reparera den skadan kanske terapierna inte fungerar lika bra. Viss forskning visar att när specifika förändringar eller mutationer inträffar i generna som är involverade i att reparera DNA-skador, har resulterande cancerformer reagerat bra på läkemedel som skadar DNA.

Olaparib är känd som en PARP-hämmare och är standardbehandling för män med BRCA-förändrad mCRPC. Karboplatin är ett syntetiskt antineoplastiskt medel som har använts vid behandling av solida tumörer och BRCA-relaterade cancerformer. När mutationer uppstår i kritiska DNA-reparationsgener har forskning funnit att behandling med karboplatin också är effektiv.

Denna forskning görs för att bestämma svaret av mCRPC hos patienter med DNA-reparationsmutationer på behandling med olaparib jämfört med karboplatin. Denna studie kommer att testa om det ger ett bättre svar att ge det ena eller det andra läkemedlet.

Patienter som vill delta i denna studie screenas för säkerhet och hälsa innan de registreras.

Denna studie registrerar totalt 100 manliga deltagare från hela VAMC nationellt som har följande:

  • Metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
  • Cancer som har blivit värre, efter hur många förstahandsbehandlingar som helst
  • Mutationer i DNA-reparationsgener upptäckts som en del av en patients rutinvård.

När behörigheten har fastställts, delas inskrivna deltagare in i en av två grupper:

  • Grupp A kommer att börja med karboplatin (IV) först, givet var 21:e dag, och sedan ha möjlighet att byta till den andra behandlingen med olaparib som tas dagligen, (oralt) med cykler på var 28:e dag.
  • Grupp B börjar med olaparib först, tas (oralt), med 28 dagars cykler, och har sedan möjlighet att byta till den andra behandlingen med karboplatin (IV) var 21:e dag.

Båda studieläkemedlen i denna studie är för närvarande godkända av FDA och ordineras vid de deltagande VAMC-klinikerna enligt institutionella riktlinjer. Karboplatin som ges i IV ges också enligt ordination vid det deltagande VAMC och administreras enligt institutionella riktlinjer.

Deltagarna övervakas med avseende på hälsa och kroppsfunktion, cancerprogression, toxicitet och livskvalitet vid varje besök under försöket och vid slutet av behandlingsbesöket (28 dagar efter avslutad studie eller efter utsättning). För deltagare som svarar bra på behandling under försöket kan ytterligare behandlingscykler läggas till och studien kan förlängas. Deltagare som upplever outhärdlig toxicitet, cancerprogression eller vars läkare beslutar sig för att byta behandling, kommer antingen att bytas till det motsatta studieläkemedlet eller dras ur studien.

Denna viktiga studie är utformad för att jämföra svarsfrekvens och varaktighet av svar med karboplatin jämfört med olaparib hos patienter som har mCRPC som innehåller DNA-reparationsgenmutationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • West Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
        • Rekrytering
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20422-0001
        • Rekrytering
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Kontakt:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Förenta staterna, 33744-0000
        • Avslutad
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Rekrytering
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
        • Rekrytering
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Kontakt:
          • Wayne Harris, MD
          • Telefonnummer: 206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83702
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Avslutad
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • Rekrytering
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55417-2309
        • Rekrytering
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64128
        • Rekrytering
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Kontakt:
          • Bruce Montgomery
          • Telefonnummer: 206-277-6878
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10010
        • Rekrytering
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Kontakt:
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10468-3904
        • Avslutad
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705-3875
        • Rekrytering
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19106
        • Rekrytering
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108-1532
        • Rekrytering
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Huvudutredare:
          • Robert B. Montgomery, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705-2254
        • Rekrytering
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) och HIPAA-auktoriseringsformulär
  2. Manlig ålder > 18 år
  3. Diagnos av prostatacancer (ren småcellig histologi eller ren höggradig neuroendokrin histologi är utesluten; neuroendokrin differentiering är tillåten)
  4. Pågående gonadal androgendeprivationsterapi med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) analoger, antagonister eller orkiektomi. Patienter som inte har genomgått en orkiektomi måste bibehållas på effektiv GnRH-analog/antagonistbehandling

  5. mCRPC enligt definitionen av serumtestosteron < 50 ng/ml (för patienter på GnRH-analoger eller -antagonister) och minst en av följande:

    • PSA-nivå på minst 2 ng/ml som har stigit vid minst 2 på varandra följande tillfällen med minst 1 veckas mellanrum
    • Evaluerbar sjukdomsprogression genom modifierad RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
    • Progression av metastaserande bensjukdom på benskanning, CT eller MRI med > 2 nya lesioner
  6. Tidigare behandling med abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2 (se bilaga 3, ECOG-graderingsskala)
  8. Resultat av tidigare standard-DNA-tester, eller tidigare forskningstester, som bekräftar RAD51B-, RAD51C-, RAD51D- eller RAD54L-mutationer (se Introduktion, Avsnitt 2 för studiedesign och tidigare forskning om riktad terapi) från primär, metastaserande tumör eller cirkulerande tumör-DNA, eller patogen/sannolikt patogen könslinjevariant som bedömts av en CLIA-certifierad laboratorienivåanalys för DNA-sekvensering.

  9. Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

    • Hemoglobin > 10,0 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Trombocytantal > 100 x 109/L
    • Totalt bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiktransaminas (SGOT)) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas (SGPT)) < 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall måste de vara < 5x ULN
    • Patienter måste ha kreatininclearance uppskattat med Cockcroft-Gaults ekvation på >51 ml/min: Uppskattat kreatininclearance =(140-ålder [år]) x vikt (kg))/ (serumkreatinin (mg/dL) x 72)

Exklusions kriterier:

  1. Får för närvarande aktiv terapi för andra neoplastiska sjukdomar
  2. Samtidig inskrivning i en annan klinisk läkemedels- eller enhetsstudie
  3. Histologiska bevis på småcelligt karcinom (enbart morfologi - immunhistokemiska bevis på neuroendokrin differentiering utan morfologiska bevis är inte uteslutande)
  4. Tidigare behandling med platina, mitoxantron eller PARP-hämmare för kastrationsresistent prostatacancer
  5. Känd parenkymal hjärnmetastas
  6. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom ASAT eller ALAT > 2,5 x ULN eller totalt bilirubin > ULN (om inte Gilberts syndrom är orsaken till hyperbilirubinemi)
  7. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML
  8. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor
  9. Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 5 veckor för fenobarbital och 3 veckor för andra medel
  10. Försökspersoner som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och försökspersoner med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen
  11. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som påvisats av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom eller hjärtejektionsfraktion mätning på < 35 % vid baslinjen
  12. Behandling med ett undersökningsläkemedel inom 30 dagar efter cykel 1
  13. Närvaro av demens, psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer som begränsar efterlevnaden av studiekraven eller förståelse av HIPAA-tillstånd och/eller ge informerat samtycke
  14. Alla tillstånd, medicinska eller andra, som, enligt utredarnas åsikt, skulle äventyra antingen patienten eller integriteten hos de inhämtade uppgifterna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsarm 1 - Carboplatin till Olaparib
Deltagarna administreras först karboplatin AUC 5 IV, som administreras Cykel-1, Dag-1 och sedan var 21:e dag som förstahandsbehandling. För andra linjen (crossover) ordineras olaparib och tas oralt hemma, två gånger dagligen, 300 mg i 28-dagarscykler.
Läkemedel: Karboplatin
Kemoterapi FDA godkänt läkemedel som används för att behandla: äggstockscancer, lungcancer, huvud- och halscancer. Det används ibland i kombination med andra mediciner eller off-label användning för att behandla andra metastaserande cancerformer.
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: Olaparib
Olaparib är ett riktat terapiläkemedel som används för mCRPC och är godkänt av FDA för denna användning.
Andra namn:
  • Lynparza
Aktiv komparator: Behandlingsarm 2 - Olaparib till Carboplatin
Deltagarna ordineras olaparib som tas oralt hemma, två gånger dagligen, 300 mg i 28 dagars cykler, som förstahandsbehandling. För andra linjen (crossover) administreras karboplatin AUC 5 IV var 21:e dag därefter.
Läkemedel: Karboplatin
Kemoterapi FDA godkänt läkemedel som används för att behandla: äggstockscancer, lungcancer, huvud- och halscancer. Det används ibland i kombination med andra mediciner eller off-label användning för att behandla andra metastaserande cancerformer.
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: Olaparib
Olaparib är ett riktat terapiläkemedel som används för mCRPC och är godkänt av FDA för denna användning.
Andra namn:
  • Lynparza

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progression-free survival (PFS-1L) defined as the time interval between randomization and first documented disease progression or death due to any cause reported during, or after, first-line treatment
Tidsram: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression free survival (PFS) by bone scan or measurable disease, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) to initial therapy (PFS-1L) with either study drug
Through duration of the study, up to 100 weeks

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Time interval between randomization and second documented disease progression during or after second-line or death (due to any cause)
Tidsram: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression-free survival combined, a composite endpoint defined as the time interval between randomization and second documented disease progression reported during or after second-line or death due to any cause
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Tidsram: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response to initial therapy with carboplatin vs. olaparib
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Tidsram: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response duration to second line therapy with olaparib vs carboplatin
Through duration of the study, up to 100 weeks
Grade 3 and 4 toxicities in first and second-line setting
Tidsram: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess Grade 3 and 4 toxicities for each regimen in the first- and second-line setting
Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Tidsram: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Through duration of the study, up to 100 weeks

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exploratory Objective - PFS
Tidsram: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the PFS of patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during the second-line of treatment (PFS-2L)
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective - objective response rate
Tidsram: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective response rate in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective- objective duration of response
Tidsram: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective duration of response in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Utredare

  • Huvudutredare: Robert B. Montgomery, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • Huvudutredare: Maneesh Jain, MD, Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • Huvudutredare: Phoebe Tsao, MD MSc, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • Huvudutredare: Ryan Burri, MD, Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2019

Första postat (Faktisk)

30 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (Annan identifierare: VA CIRB)
  • 01783 (Annan identifierare: MIRB (LSI))
  • 01781 (Annan identifierare: MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (Annan identifierare: Veterans Affairs CSR&D)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera