이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

BRcA 결핍 전립선암에 대한 카보플라틴 또는 올라파립 (COBRA)

2025년 8월 18일 업데이트: VA Office of Research and Development

상동 재조합을 포함하는 거세 저항성 전립선암 환자의 치료에서 1차 치료제로 카보플라틴과 2차 치료제인 올라파립 대 1차 치료제인 올라파립과 2차 치료제인 카보플라틴의 효능을 비교하기 위한 공개 라벨, 다기관 제2상 연구 부족

이것은 카보플라틴을 사용한 DNA 손상 화학요법의 효능을 전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 위한 표준 치료 요법과 비교하는 맹검되지 않은 무작위 임상 연구입니다. 이 시험은 BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D 또는 RAD54L을 포함하는 종양 환자를 대상으로 1차 진행 후 대체 또는 2차 약물과 교차하는 초기 요법으로 올라파립 또는 카보플라틴을 사용합니다. 비활성화 돌연변이.

참가자는 무작위로 배정되어(1:1) 21일마다 카보플라틴(AUC 5, IV)을 먼저 투여받거나 올라파립을 28일 주기로 하루 2회 경구 투여(300mg)하여 불내성, 완전 반응 또는 전립선암으로 진행될 때까지 투여합니다. 워킹 그룹 3(PCWG3) 기준.

그런 다음 참가자는 반대 연구 약물을 사용하는 1차 요법에서 2차 요법으로 크로스오버하고 불내성 또는 진행(둘 중 먼저 발생하는 것)에 대한 치료를 받습니다. 등록된 참가자는 초기 자격 기준을 계속 충족하고 카보플라틴 또는 올라파립의 마지막 투여 후 최소 3주가 경과한 경우 2차 요법으로 교차할 수 있습니다. 연구 전반에 걸쳐 안전성과 내약성이 평가됩니다. 진행은 PCWG3 기준에 따라 뼈 스캔, 복부/골반 CT 또는 MRI 및 PSA로 평가됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 일반 시험 개요

이 연구는 표적 DNA 복구 돌연변이 및 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)이 있는 환자를 위한 표준 요법과 비교하여 치료 옵션을 더 잘 이해하도록 돕기 위해 고안되었습니다.

암 치료법은 정상(암이 아닌) 세포에 대한 손상을 최소화하면서 암세포를 죽이는 방법을 찾는 것을 목표로 합니다. 이것은 종종 암세포가 많은 정상 세포보다 더 빨리 자라기 때문에 효과가 있으며, 많은 치료법이 그 차이를 활용하는 것을 목표로 합니다. 이를 수행하는 방법 중 하나는 더 빠르게 성장하는 세포의 DNA를 손상시키는 것입니다. 그러나 세포가 손상을 복구할 수 있는 방법을 가지고 있다면 치료법도 제대로 작동하지 않을 수 있습니다. 일부 연구에 따르면 DNA 손상 복구와 관련된 유전자에서 특정 변화 또는 돌연변이가 발생하면 암이 DNA를 손상시키는 약물에 잘 반응합니다.

올라파립은 PARP 억제제로 알려져 있으며 BRCA 변형 mCRPC를 가진 남성을 위한 표준 치료 요법입니다. Carboplatin은 고형 종양 및 BRCA 관련 암의 치료에 사용된 합성 항종양제입니다. 중요한 DNA 복구 유전자에 돌연변이가 발생하면 카보플라틴으로 치료하는 것도 효과적이라는 연구 결과가 있습니다.

이 연구는 카보플라틴과 비교하여 올라파립 치료에 대한 DNA 복구 돌연변이가 있는 환자의 mCRPC 반응을 결정하기 위해 수행되고 있습니다. 이 연구는 한 약물을 투여하는 것이 더 나은 반응을 보이는지 여부를 테스트할 것입니다.

이 연구에 참여하기를 원하는 환자는 등록하기 전에 안전 및 건강 적격성에 대해 선별됩니다.

이 연구는 전국적으로 VAMC에서 다음을 가진 총 100명의 남성 참가자를 등록합니다.

  • 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)
  • 1차 치료를 여러 번 받은 후에도 악화된 암
  • 환자의 일상적인 치료의 일부로 발견된 DNA 복구 유전자의 돌연변이.

적격성이 결정되면 등록된 참가자는 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

  • 그룹 A는 먼저 카보플라틴(IV)으로 시작하여 21일마다 투여한 다음 올라파립을 매일(경구) 28일 주기로 복용하는 두 번째 치료로 전환할 수 있습니다.
  • 그룹 B는 먼저 올라파립으로 시작하여 28일 주기로 복용(경구)한 다음 21일마다 카보플라틴(IV)을 사용하는 두 번째 치료로 전환할 수 있는 옵션이 있습니다.

이 시험의 두 연구 약물은 현재 FDA 승인을 받았으며 기관 지침에 따라 참여하는 VAMC 임상 사이트에서 처방됩니다. IV에 제공된 Carboplatin은 참여 VAMC에서 처방된 대로 제공되며 기관 지침에 따라 투여됩니다.

참가자는 시험 기간 동안 방문할 때마다 그리고 치료 방문 종료 시(시험 완료 후 28일 또는 철회 후) 건강 및 신체 기능, 암 진행, 독성 및 삶의 질에 대해 모니터링됩니다. 시험 기간 중 치료에 잘 반응하는 참가자의 경우 추가 치료 주기를 추가하고 연구를 연장할 수 있습니다. 견딜 수 없는 독성, 암 진행을 경험하거나 의사가 치료를 변경하기로 결정한 참가자는 반대 연구 약물로 전환되거나 연구에서 제외됩니다.

이 중요한 시험은 DNA 복구 유전자 돌연변이를 포함하는 mCRPC 환자에서 올라파립과 비교하여 카보플라틴을 사용한 반응률과 반응 기간을 비교하도록 설계되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

100

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Robert B Montgomery, MD
  • 전화번호: (206) 277-6878
  • 이메일: rbmontgo@uw.edu

연구 장소

  • 미국
    • California
      • West Los Angeles, California, 미국, 90073
        • 모병
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • 연락하다:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • 모병
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • 연락하다:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20422-0001
        • 모병
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • 연락하다:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, 미국, 33744-0000
        • 종료됨
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando, Florida, 미국, 32827
        • 모병
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • 연락하다:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, 미국, 30033
        • 모병
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • 연락하다:
          • Wayne Harris, MD
          • 전화번호: 206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise, Idaho, 미국, 83702
        • 모병
        • Boise VA Medical Center, Boise, ID
        • 연락하다:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • 종료됨
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
        • 모병
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • 연락하다:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55417-2309
        • 모병
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • 연락하다:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64128
        • 모병
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • 연락하다:
          • Bruce Montgomery
          • 전화번호: 206-277-6878
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10468-3904
        • 종료됨
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
      • New York, New York, 미국, 10010
        • 모병
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • 연락하다:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705-3875
        • 모병
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • 연락하다:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • 모병
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • 연락하다:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19106
        • 모병
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • 연락하다:
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98108-1532
        • 모병
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • 연락하다:
          • Robert B Montgomery, MD
          • 전화번호: 206-277-6878
          • 이메일: rbmontgo@uw.edu
        • 수석 연구원:
          • Robert B. Montgomery, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53705-2254
        • 모병
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서명된 연구 동의서(ICF) 및 HIPAA 승인 양식
  2. 남성 나이 > 18세
  3. 전립선암 진단(순수 소세포 조직학 또는 순수 고급 신경내분비 조직학은 제외, 신경내분비 분화는 허용)
  4. 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체, 길항제 또는 고환 절제술을 사용한 진행 중인 성선 안드로겐 박탈 요법. 고환 절제술을 받지 않은 환자는 효과적인 GnRH 유사체/길항제 요법을 유지해야 합니다.

  5. 혈청 테스토스테론 < 50ng/ml(GnRH 유사체 또는 길항제를 사용하는 환자의 경우) 및 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 mCRPC:

    • PSA 수치가 최소 2ng/ml 이상이고 최소 1주일 간격으로 최소 2회 연속 상승했습니다.
    • 수정된 RECIST 1.1(고형 종양의 반응 평가 기준)에 의한 평가 가능한 질병 진행
    • 뼈 스캔, CT 또는 MRI에서 2개 이상의 새로운 병변이 있는 전이성 뼈 질환의 진행
  6. 아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드를 사용한 선행 요법
  7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 < 2(부록 3, ECOG 등급 척도 참조)
  8. 원발성, 전이성 종양 또는 순환성 종양 DNA에서 RAD51B, RAD51C, RAD51D 또는 RAD54L 돌연변이를 확인하는 이전 표준 DNA 검사 또는 이전 연구 검사 결과(연구 설계 및 표적 치료에 대한 이전 연구에 대해서는 서론 섹션 2 참조), 또는 DNA 시퀀싱을 위한 CLIA 인증 실험실 수준 분석으로 평가한 병원성/병원성 가능성이 있는 생식계열 변이체.

  9. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 헤모글로빈 > 10.0g/dL
    • 절대호중구수(ANC) > 1.5 x 109/L
    • 혈소판 수 > 100 x 109/L
    • 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) < 2.5 x 제도적 정상 상한치. 5배 ULN
    • 환자는 >51 mL/min의 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율이 있어야 합니다.

제외 기준:

  1. 현재 기타 신생물성 장애에 대한 활성 요법을 받고 있음
  2. 다른 임상 시험 약물 또는 장치 연구에 동시 등록
  3. 소세포 암종의 조직학적 증거(형태학 단독 - 형태학적 증거 없이 신경내분비 분화의 면역조직화학적 증거는 배타적이지 않음)
  4. 거세 저항성 전립선암에 대한 백금, 미톡산트론 또는 PARP 억제제로 사전 치료
  5. 알려진 실질 뇌 전이
  6. 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환 AST 또는 ALT > 2.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 > ULN(길버트 증후군이 고빌리루빈혈증의 원인이 아닌 경우)
  7. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 피험자
  8. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
  9. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
  10. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 피험자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 피험자
  11. 심근 경색 또는 지난 6개월 동안의 동맥 혈전성 사건, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II-IV 심장 질환 또는 기준선에서 < 35%의 심장 박출률 측정으로 입증되는 임상적으로 중요한 심장 질환
  12. Cycle-1의 30일 이내에 시험용 치료제로 치료
  13. 치매, 정신 질환 및/또는 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 HIPAA 승인 및/또는 사전 동의를 이해하는 사회적 상황의 존재
  14. 조사관의 의견에 따라 환자 또는 획득한 데이터의 무결성을 위태롭게 할 수 있는 모든 상태(들), 의학적 또는 기타.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 건강 서비스 연구
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 치료군 1 - 카보플라틴에서 올라파립으로
참가자는 카보플라틴 AUC 5 IV를 먼저 투여받았으며, 이는 1주기, 1일차에 투여된 다음 21일마다 1차 요법으로 투여됩니다. 두 번째 라인(교차)의 경우 올라파립을 처방하고 집에서 경구로 1일 2회, 300mg을 28일 주기로 복용합니다.
의약품: 카보플라틴
다음 치료에 사용되는 화학요법 FDA 승인 약물: 난소암, 폐암, 두경부암. 때때로 다른 전이성 암을 치료하기 위해 다른 약물 또는 오프 라벨 사용과 함께 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 파라플라틴
의약품: 올라파립
올라파립은 mCRPC에 사용되는 표적 치료제로 FDA의 승인을 받았습니다.
다른 이름들:
  • 린파자
활성 비교기: 치료군 2 - 올라파립에서 카보플라틴으로
참가자는 1차 요법으로 28일 주기로 300mg씩 집에서 경구로 복용하는 올라파립을 처방받습니다. 두 번째 라인(교차)의 경우 카보플라틴을 이후 21일마다 AUC 5 IV로 투여합니다.
의약품: 카보플라틴
다음 치료에 사용되는 화학요법 FDA 승인 약물: 난소암, 폐암, 두경부암. 때때로 다른 전이성 암을 치료하기 위해 다른 약물 또는 오프 라벨 사용과 함께 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 파라플라틴
의약품: 올라파립
올라파립은 mCRPC에 사용되는 표적 치료제로 FDA의 승인을 받았습니다.
다른 이름들:
  • 린파자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS-1L)은 무작위배정과 1차 치료 중 또는 이후에 보고된 원인으로 인한 최초 문서화된 질병 진행 또는 사망 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
기간: 연구 기간을 통해 최대 6년
뼈 스캔 또는 측정 가능한 질병에 의한 무진행 생존(PFS), 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에서 연구 약물 중 하나를 사용한 초기 요법(PFS-1L).
연구 기간을 통해 최대 6년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무작위 배정과 2차 또는 사망 중 또는 이후에 두 번째로 문서화된 질병 진행 사이의 시간 간격(모든 원인으로 인해)
기간: 연구 기간을 통해 최대 6년
조합된 무진행 생존 기간, 무작위 배정과 2차 치료 중 또는 이후에 보고된 두 번째 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간 간격으로 정의되는 복합 종점
연구 기간을 통해 최대 6년
PSA 측정/반응
기간: 연구 기간을 통해 최대 6년
카보플라틴 대 올라파립의 초기 요법에 대한 PSA 반응을 평가하기 위해
연구 기간을 통해 최대 6년
PSA 측정/반응
기간: 연구 기간을 통해 최대 6년
올라파립 대 카보플라틴을 사용한 2차 요법에 대한 PSA 반응 기간을 평가하기 위해
연구 기간을 통해 최대 6년
1차 및 2차 설정에서 3등급 및 4등급 독성
기간: 연구 기간을 통해 최대 6년
1차 및 2차 설정에서 각 요법에 대한 3등급 및 4등급 독성을 평가하기 위해
연구 기간을 통해 최대 6년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탐색 목표 - PFS
기간: 연구 기간을 통해 최대 6년
2차 치료(PFS-2L) 동안 올라파립을 투여받은 환자 대 카보플라틴을 투여받은 환자의 PFS를 평가하기 위해
연구 기간을 통해 최대 6년
탐색적 목표 - 객관적 반응률
기간: 연구 기간을 통해 최대 6년
2차 치료 동안 올라파립을 투여받은 환자 대 카보플라틴을 투여받은 환자의 객관적 반응률을 평가하기 위함.
연구 기간을 통해 최대 6년
탐색적 목표 - 반응의 객관적인 기간
기간: 연구 기간을 통해 최대 6년
2차 치료 동안 올라파립을 투여받은 환자와 카보플라틴을 투여받은 환자의 객관적인 반응 기간을 평가하기 위함.
연구 기간을 통해 최대 6년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

VA Office of Research and Development

수사관

  • 수석 연구원: Robert B. Montgomery, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • 수석 연구원: Maneesh Jain, MD, Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • 수석 연구원: Phoebe Tsao, MD MSc, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • 수석 연구원: Ryan Burri, MD, Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 10월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 8월 31일

연구 완료 (추정된)

2027년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 29일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 18일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (기타 보조금/기금 번호: Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (기타 식별자: VA CIRB)
  • 01783 (기타 식별자: MIRB (LSI))
  • 01781 (기타 식별자: MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (기타 식별자: Veterans Affairs CSR&D)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

카보플라틴에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Denmark

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다