Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Karboplatina nebo Olaparib pro BRcA deficitní rakovinu prostaty (COBRA)

18. srpna 2025 aktualizováno: VA Office of Research and Development

Otevřená, multicentrická studie fáze II k porovnání účinnosti karboplatiny jako první linie následovaná olaparibem druhé linie versus olaparib jako první linie následovaná karboplatinou druhé linie v léčbě pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty obsahující homologní rekombinaci Nedostatek

Toto je nezaslepená, randomizovaná klinická studie srovnávající účinnost chemoterapie poškozující DNA pomocí karboplatiny se standardní terapií u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Tato studie bude používat olaparib nebo karboplatinu jako počáteční terapii s přechodem na alternativní nebo lék druhé linie po první progresi u pacientů s nádory obsahujícími BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D nebo RAD54L inaktivační mutace.

Účastníci jsou randomizováni (1:1) a dostávají buď karboplatinu (AUC 5, IV) každých 21 dní, nejprve, nebo olaparib užívaný perorálně (300 mg), dvakrát denně ve 28denních cyklech, dokud nedojde k intoleranci, kompletní odpovědi nebo progresi rakoviny prostaty Kritéria pracovní skupiny 3 (PCWG3).

Účastníci poté přejdou z terapie první linie na terapii druhé linie s opačnou studijní medikací a dostanou léčbu do intolerance nebo progrese (podle toho, co nastane dříve). Zapsaným účastníkům bude umožněn přechod na terapii druhé linie, pokud budou nadále splňovat počáteční kritéria způsobilosti a od posledního podání karboplatiny nebo olaparibu uplynuly alespoň tři týdny. V průběhu studie bude hodnocena bezpečnost a snášenlivost. Progrese bude hodnocena pomocí kostního skenu, CT břicha/pánve nebo MRI a PSA podle kritérií PCWG3.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přehled obecných zkoušek studie

Tato studie je navržena tak, aby pomohla lépe porozumět možnostem léčby ve srovnání se standardními terapiemi u pacientů, kteří mají cílené mutace opravy DNA a metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC).

Terapie rakoviny jsou zaměřeny na nalezení způsobu, jak zabít rakovinné buňky a zároveň způsobit minimální poškození normálních (nerakovinných) buněk. To často funguje, protože rakovinné buňky rostou rychleji než mnoho normálních buněk, mnoho léčebných postupů je zaměřeno na využití tohoto rozdílu. Jedním ze způsobů, jak toho dosáhnout, je poškození DNA těchto rychleji rostoucích buněk. Pokud však buňky mají způsob, jak opravit toto poškození, terapie nemusí fungovat tak dobře. Některé výzkumy ukazují, že když dojde ke specifickým změnám nebo mutacím v genech zapojených do opravy poškození DNA, výsledné rakoviny dobře reagovaly na léky, které poškozují DNA.

Olaparib je známý jako inhibitor PARP a je standardní léčebnou terapií pro muže s BRCA změněným mCRPC. Karboplatina je syntetické antineoplastické činidlo, které se používá při léčbě pevných nádorů a rakovin souvisejících s BRCA. Když se objeví mutace v kritických genech pro opravu DNA, výzkum zjistil, že léčba karboplatinou je také účinná.

Tento výzkum se provádí za účelem stanovení odpovědi mCRPC u pacientů s opravnými mutacemi DNA na léčbu olaparibem ve srovnání s karboplatinou. Tato studie bude testovat, zda podání jednoho nebo druhého léku má lepší odezvu.

Pacienti, kteří se chtějí zúčastnit této studie, jsou před zařazením vyšetřeni z hlediska bezpečnosti a zdravotní způsobilosti.

Tato studie zahrnuje celkem 100 mužských účastníků z celé země VAMC, kteří mají následující:

  • Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC)
  • Rakovina, která se zhoršila po libovolném počtu léčeb první linie
  • Mutace v genech pro opravu DNA objevené jako součást rutinní péče o pacienta.

Jakmile je určena způsobilost, zapsaní účastníci jsou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin:

  • Skupina A začne nejprve karboplatinou (IV), podávanou každých 21 dní, poté bude mít možnost přejít na druhou léčbu olaparibem užívaným denně (perorálně) s cykly každých 28 dní.
  • Skupina B začne nejprve s olaparibem, užívaným perorálně, s 28denními cykly, poté bude mít možnost přejít na druhou léčbu karboplatinou (IV) každých 21 dní.

Oba studované léky v této studii jsou v současné době schváleny FDA a předepisují se na zúčastněných klinických pracovištích VAMC podle institucionálních směrnic. Karboplatina podávaná ve IV se také podává tak, jak je předepsáno v zúčastněném VAMC, a podává se podle institucionálních pokynů.

Účastníci jsou sledováni z hlediska zdraví a tělesné funkce, progrese rakoviny, toxicity a kvality života při každé návštěvě během studie a na konci léčebné návštěvy (28 dní po dokončení studie nebo po vysazení). Pro účastníky, kteří během studie dobře reagují na léčbu, mohou být přidány další léčebné cykly a studie může být prodloužena. Účastníci, kteří zaznamenají netolerovatelnou toxicitu, progresi rakoviny nebo jejichž lékaři se rozhodnou změnit léčbu, budou buď převedeni na opačný studovaný lék, nebo budou ze studie vyřazeni.

Tato důležitá studie je navržena tak, aby porovnala míru odpovědi a dobu trvání odpovědi s použitím karboplatiny ve srovnání s olaparibem u pacientů s mCRPC, který obsahuje mutace genu pro opravu DNA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Robert B Montgomery, MD
  • Telefonní číslo: (206) 277-6878
  • E-mail: rbmontgo@uw.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • West Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • Nábor
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20422-0001
        • Nábor
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Kontakt:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Spojené státy, 33744-0000
        • Ukončeno
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nábor
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
        • Nábor
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Kontakt:
          • Wayne Harris, MD
          • Telefonní číslo: 206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83702
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Ukončeno
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • Nábor
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417-2309
        • Nábor
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
        • Nábor
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Kontakt:
          • Bruce Montgomery
          • Telefonní číslo: 206-277-6878
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10468-3904
        • Ukončeno
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
      • New York, New York, Spojené státy, 10010
        • Nábor
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705-3875
        • Nábor
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
        • Nábor
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108-1532
        • Nábor
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Kontakt:
          • Robert B Montgomery, MD
          • Telefonní číslo: 206-277-6878
          • E-mail: rbmontgo@uw.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert B. Montgomery, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705-2254
        • Nábor
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu se studiem (ICF) a autorizační formulář HIPAA
  2. Věk muže > 18 let
  3. Diagnóza rakoviny prostaty (čistá malobuněčná histologie nebo čistá neuroendokrinní histologie vysokého stupně jsou vyloučeny; neuroendokrinní diferenciace je povolena)
  4. Pokračující gonadální androgenní deprivační terapie s analogy, antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomií. Pacienti, kteří neprodělali orchiektomii, musí být udržováni na účinné léčbě analogy/antagonisty GnRH

  5. mCRPC, jak je definováno sérovým testosteronem < 50 ng/ml (u pacientů užívajících analogy nebo antagonisty GnRH) a alespoň jeden z následujících:

    • Hladina PSA alespoň 2 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne
    • Hodnotitelná progrese onemocnění pomocí modifikovaného RECIST 1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů)
    • Progrese metastatického kostního onemocnění na kostním skenu, CT nebo MRI s > 2 novými lézemi
  6. Předchozí léčba abirateron acetátem, enzalutamidem, apalutamidem nebo darolutamidem
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (viz Příloha 3, Stupnice hodnocení ECOG)
  8. Výsledky předchozího standardního testování DNA, nebo předchozího výzkumného testování, které potvrzuje mutace RAD51B, RAD51C, RAD51D nebo RAD54L (viz Úvod, část 2 pro návrh studie a předchozí výzkum cílené léčby) z primárního, metastatického nádoru nebo cirkulující nádorové DNA, popř. patogenní/pravděpodobně patogenní zárodečná varianta, jak byla hodnocena testem na laboratorní úrovni certifikovaným CLIA pro sekvenování DNA.

  9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin > 10,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček > 100 x 109/l
    • Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruvátová transamináza (SGPT)) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být < 5x ULN
    • Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice >51 ml/min: Odhadovaná clearance kreatininu = (140 let [roků]) x hmotnost (kg))/ (sérový kreatinin (mg/dl) x 72)

Kritéria vyloučení:

  1. V současné době dostáváte aktivní léčbu pro jiné neoplastické poruchy
  2. Souběžné zařazení do studie jiného klinického zkoušeného léku nebo zařízení
  3. Histologický průkaz malobuněčného karcinomu (samotná morfologie – imunohistochemický průkaz neuroendokrinní diferenciace bez morfologického průkazu není vylučující)
  4. Předchozí léčba platinou, mitoxantronem nebo inhibitorem PARP pro kastračně rezistentní karcinom prostaty
  5. Známá parenchymální mozková metastáza
  6. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater AST nebo ALT > 2,5 x ULN nebo celkový bilirubin > ULN (pokud není Gilbertův syndrom etiologií hyperbilirubinémie)
  7. Subjekty s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML
  8. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny
  9. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů u fenobarbitalu a 3 týdny u jiných látek
  10. Subjekty neschopné spolknout orálně podávanou medikaci a jedinci s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
  11. Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měřením srdeční ejekční frakce < 35 % na začátku
  12. Léčba zkoumaným terapeutikem do 30 dnů od cyklu 1
  13. Přítomnost demence, psychiatrické nemoci a/nebo sociální situace omezující dodržování studijních požadavků nebo pochopení autorizace HIPAA a/nebo poskytnutí informovaného souhlasu
  14. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejících ohrozil buď pacienta, nebo integritu získaných dat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčebné rameno 1 - Karboplatina na Olaparib
Účastníkům je nejprve podávána karboplatina AUC5 IV, která je podávána Cyklus-1, Den-1, a poté každých 21 dní jako terapie první linie. U druhé linie (crossover) je olaparib předepsán a užíván perorálně doma, dvakrát denně, 300 mg ve 28denních cyklech.
Lék: Karboplatina
Chemoterapie FDA schválený lék používaný k léčbě: rakoviny vaječníků, plic, hlavy a krku. Někdy se používá v kombinaci s jinými léky nebo off-label použití k léčbě jiných metastatických rakovin.
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Olaparib
Olaparib je lék pro cílenou terapii, který se používá pro mCRPC a je pro toto použití schválen FDA.
Ostatní jména:
  • Lynparza
Aktivní komparátor: Léčebné rameno 2 - Olaparib na karboplatinu
Účastníkům je předepsán olaparib, který se užívá perorálně doma, dvakrát denně, 300 mg ve 28denních cyklech, jako terapie první volby. U druhé linie (crossover) se karboplatina podává AUC 5 IV poté každých 21 dní.
Lék: Karboplatina
Chemoterapie FDA schválený lék používaný k léčbě: rakoviny vaječníků, plic, hlavy a krku. Někdy se používá v kombinaci s jinými léky nebo off-label použití k léčbě jiných metastatických rakovin.
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Olaparib
Olaparib je lék pro cílenou terapii, který se používá pro mCRPC a je pro toto použití schválen FDA.
Ostatní jména:
  • Lynparza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS-1L) definované jako časový interval mezi randomizací a první dokumentovanou progresí onemocnění nebo úmrtím z jakékoli příčiny hlášené během léčby první linie nebo po ní.
Časové okno: Po dobu studia až šest let
Přežití bez progrese (PFS) podle kostního skenu nebo měřitelného onemocnění, Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) na počáteční terapii (PFS-1L) kterýmkoli studovaným lékem.
Po dobu studia až šest let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
časový interval mezi randomizací a druhou dokumentovanou progresí onemocnění během nebo po druhé linii nebo úmrtí (z jakékoli příčiny)
Časové okno: Po dobu studia až šest let
Kombinované přežití bez progrese, složený cílový bod definovaný jako časový interval mezi randomizací a druhou dokumentovanou progresí onemocnění hlášenou během nebo po druhé linii nebo úmrtím z jakékoli příčiny
Po dobu studia až šest let
PSA měření/odezva
Časové okno: Po dobu studia až šest let
Posoudit odpověď PSA na úvodní terapii karboplatinou vs. olaparib
Po dobu studia až šest let
PSA měření/odezva
Časové okno: Po dobu studia až šest let
K posouzení trvání odpovědi PSA na terapii druhé linie olaparibem vs. karboplatinou
Po dobu studia až šest let
Toxicita 3. a 4. stupně v nastavení první a druhé linie
Časové okno: Po dobu studia až šest let
K posouzení toxicity 3. a 4. stupně pro každý režim v nastavení první a druhé linie
Po dobu studia až šest let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný cíl - PFS
Časové okno: Po dobu studia až šest let
K posouzení PFS pacientů, kteří dostávají olaparib, oproti pacientům, kteří dostávají karboplatinu během druhé linie léčby (PFS-2L)
Po dobu studia až šest let
Exploratory Objective - míra objektivních odpovědí
Časové okno: Po dobu studia až šest let
Zhodnotit míru objektivní odpovědi u pacientů, kteří dostávají olaparib, oproti pacientům, kteří dostávají karboplatinu během druhé linie léčby.
Po dobu studia až šest let
Exploratory Objective – objektivní doba trvání odpovědi
Časové okno: Po dobu studia až šest let
Posoudit objektivní trvání odpovědi u pacientů, kteří dostávají olaparib, oproti pacientům, kteří dostávají karboplatinu během druhé linie léčby.
Po dobu studia až šest let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert B. Montgomery, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • Vrchní vyšetřovatel: Maneesh Jain, MD, Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • Vrchní vyšetřovatel: Phoebe Tsao, MD MSc, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • Vrchní vyšetřovatel: Ryan Burri, MD, Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (Jiné číslo grantu/financování: Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (Jiný identifikátor: VA CIRB)
  • 01783 (Jiný identifikátor: MIRB (LSI))
  • 01781 (Jiný identifikátor: MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (Jiný identifikátor: Veterans Affairs CSR&D)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit