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Carboplatino o Olaparib per il cancro alla prostata con deficit di BRcA (COBRA)

18 agosto 2025 aggiornato da: VA Office of Research and Development

Uno studio di fase II multicentrico in aperto per confrontare l'efficacia del carboplatino come prima linea seguito da olaparib di seconda linea rispetto a olaparib come prima linea seguito da carboplatino di seconda linea nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione contenente ricombinazione omologa Carenza

Questo è uno studio clinico randomizzato non cieco che confronta l'efficacia della chemioterapia che danneggia il DNA utilizzando carboplatino, rispetto alla terapia standard per i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. Questo studio utilizzerà olaparib o carboplatino come terapia iniziale con passaggio al farmaco alternativo o di seconda linea dopo la prima progressione per i pazienti con tumori contenenti BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D o RAD54L mutazioni inattivanti.

I partecipanti sono randomizzati (1:1) e ricevono carboplatino (AUC 5, IV) ogni 21 giorni, prima o olaparib assunto per via orale (300 mg), due volte al giorno in cicli di 28 giorni, fino all'intolleranza, alla risposta completa o alla progressione del cancro alla prostata Criteri del gruppo di lavoro 3 (PCWG3).

I partecipanti quindi passano dalla terapia di prima linea alla terapia di seconda linea con il farmaco in studio opposto e ricevono il trattamento per l'intolleranza o la progressione (a seconda di quale sia il primo). I partecipanti iscritti potranno passare alla terapia di seconda linea se continuano a soddisfare i criteri di ammissibilità iniziali e sono trascorse almeno tre settimane dall'ultima somministrazione di carboplatino o olaparib. Durante lo studio, la sicurezza e la tollerabilità saranno valutate. La progressione sarà valutata con scintigrafia ossea, TC dell'addome/pelvi o risonanza magnetica e PSA secondo i criteri PCWG3.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Panoramica generale del processo di studio

Questo studio è progettato per aiutare a comprendere meglio le opzioni di trattamento rispetto alle terapie standard per i pazienti che hanno mutazioni di riparazione del DNA mirate e carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).

Le terapie contro il cancro mirano a trovare un modo per uccidere le cellule tumorali causando un danno minimo alle cellule normali (non cancerose). Questo spesso funziona perché le cellule tumorali crescono più velocemente di molte cellule normali, molti trattamenti mirano a sfruttare questa differenza. Uno dei modi per farlo è danneggiare il DNA di queste cellule a crescita più rapida. Tuttavia, se le cellule hanno un modo per riparare quel danno, allora le terapie potrebbero non funzionare altrettanto bene. Alcune ricerche mostrano che quando si verificano specifici cambiamenti o mutazioni nei geni coinvolti nella riparazione del danno al DNA, i tumori risultanti hanno risposto bene ai farmaci che danneggiano il DNA.

Olaparib è noto come inibitore di PARP ed è la terapia standard per gli uomini con mCRPC alterato da BRCA. Il carboplatino è un agente antineoplastico sintetico che è stato utilizzato nel trattamento di tumori solidi e tumori correlati a BRCA. Quando si verificano mutazioni nei geni critici per la riparazione del DNA, la ricerca ha scoperto che anche il trattamento con carboplatino è efficace.

Questa ricerca è in corso per determinare la risposta di mCRPC nei pazienti con mutazioni della riparazione del DNA al trattamento con olaparib rispetto al carboplatino. Questo studio verificherà se la somministrazione di un farmaco o dell'altro ha una risposta migliore.

I pazienti che desiderano partecipare a questo studio sono sottoposti a screening per l'idoneità alla sicurezza e alla salute prima dell'arruolamento.

Questo studio sta arruolando 100 partecipanti maschi in totale, provenienti da tutto il VAMC a livello nazionale che hanno quanto segue:

  • Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)
  • Cancro che è peggiorato, dopo un numero qualsiasi di trattamenti di prima linea
  • Mutazioni nei geni di riparazione del DNA scoperte come parte delle cure di routine di un paziente.

Una volta determinata l'idoneità, i partecipanti iscritti vengono randomizzati in uno dei due gruppi:

  • Il gruppo A inizierà prima con carboplatino (IV), somministrato ogni 21 giorni, quindi avrà la possibilità di passare al secondo trattamento con olaparib assunto quotidianamente, (per via orale) con cicli ogni 28 giorni.
  • Il gruppo B inizierà prima con olaparib, assunto (per via orale), con cicli di 28 giorni, quindi avrà la possibilità di passare al secondo trattamento con carboplatino (IV) ogni 21 giorni.

Entrambi i farmaci in studio in questo studio sono attualmente approvati dalla FDA e sono prescritti presso i centri clinici VAMC partecipanti secondo le linee guida istituzionali. Anche il carboplatino somministrato in IV viene somministrato come prescritto presso il VAMC partecipante e somministrato secondo le linee guida istituzionali.

I partecipanti vengono monitorati per la salute e la funzione corporea, la progressione del cancro, la tossicità e la qualità della vita ad ogni visita durante lo studio e alla fine della visita di trattamento (28 giorni dopo il completamento dello studio o dopo il ritiro). Per i partecipanti che rispondono bene al trattamento durante lo studio, possono essere aggiunti ulteriori cicli di trattamento e lo studio può essere esteso. I partecipanti che manifestano tossicità intollerabile, progressione del cancro o i cui medici decidono di cambiare trattamento, passeranno al farmaco in studio opposto o verranno ritirati dallo studio.

Questo importante studio è progettato per confrontare il tasso di risposta e la durata della risposta utilizzando carboplatino rispetto a olaparib in pazienti con mCRPC che contiene mutazioni del gene di riparazione del DNA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Robert B Montgomery, MD
  • Numero di telefono: (206) 277-6878
  • Email: rbmontgo@uw.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • West Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
        • Reclutamento
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Contatto:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20422-0001
        • Reclutamento
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Contatto:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Stati Uniti, 33744-0000
        • Terminato
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Reclutamento
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • Contatto:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • Reclutamento
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Contatto:
          • Wayne Harris, MD
          • Numero di telefono: 206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83702
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Terminato
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • Reclutamento
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417-2309
        • Reclutamento
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contatto:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64128
        • Reclutamento
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Contatto:
          • Bruce Montgomery
          • Numero di telefono: 206-277-6878
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10468-3904
        • Terminato
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
      • New York, New York, Stati Uniti, 10010
        • Reclutamento
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705-3875
        • Reclutamento
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contatto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19106
        • Reclutamento
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108-1532
        • Reclutamento
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Contatto:
          • Robert B Montgomery, MD
          • Numero di telefono: 206-277-6878
          • Email: rbmontgo@uw.edu
        • Investigatore principale:
          • Robert B. Montgomery, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705-2254
        • Reclutamento
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Modulo di consenso informato allo studio firmato (ICF) e modulo di autorizzazione HIPAA
  2. Età maschile > 18 anni
  3. Diagnosi di cancro alla prostata (è esclusa l'istologia pura a piccole cellule o l'istologia neuroendocrina pura di alto grado; è consentita la differenziazione neuroendocrina)
  4. Terapia di deprivazione androgenica gonadica in corso con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), antagonisti o orchiectomia. I pazienti che non hanno subito un'orchiectomia devono essere mantenuti con una terapia efficace con analoghi/antagonisti del GnRH

  5. mCRPC come definito da testosterone sierico < 50 ng/ml (per i pazienti che assumono analoghi o antagonisti del GnRH) e almeno uno dei seguenti:

    • Livello di PSA di almeno 2 ng/ml che è aumentato in almeno 2 occasioni consecutive a distanza di almeno 1 settimana
    • Progressione della malattia valutabile mediante RECIST 1.1 modificato (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi)
    • Progressione della malattia ossea metastatica alla scintigrafia ossea, TC o RM con > 2 nuove lesioni
  6. Precedente terapia con abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide o darolutamide
  7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (vedi Appendice 3, Scala di valutazione ECOG)
  8. Risultati di precedenti test standard del DNA, o precedenti test di ricerca, che confermano le mutazioni RAD51B, RAD51C, RAD51D o RAD54L (vedere Introduzione, Sezione 2 per il disegno dello studio e la ricerca precedente sulla terapia mirata) da tumore primario, metastatico o DNA tumorale circolante, o variante della linea germinale patogena/probabilmente patogena valutata da un test a livello di laboratorio certificato CLIA per il sequenziamento del DNA.

  9. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

    • Emoglobina > 10,0 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica > 100 x 109/L
    • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi (SGPT)) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere < 5 volte l'ULN
    • I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di >51 mL/min: clearance della creatinina stimata =(140-età [anni]) x peso (kg))/(creatinina sierica (mg/dL) x 72)

Criteri di esclusione:

  1. Attualmente in terapia attiva per altri disturbi neoplastici
  2. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico sperimentale su farmaci o dispositivi
  3. Evidenza istologica di carcinoma a piccole cellule (morfologia da sola - evidenza immunoistochimica di differenziazione neuroendocrina senza evidenza morfologica non esclude)
  4. Precedente trattamento con platino, mitoxantrone o inibitore di PARP per carcinoma prostatico resistente alla castrazione
  5. Metastasi cerebrali parenchimali note
  6. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica AST o ALT > 2,5 x ULN o bilirubina totale > ULN (a meno che la sindrome di Gilbert non sia l'eziologia dell'iperbilirubinemia)
  7. Soggetti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML
  8. L'uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati del CYP3A (ad es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane
  9. L'uso concomitante di note forti (ad es. fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o induttori moderati del CYP3A (ad es. bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per il fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti
  10. Soggetti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e soggetti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
  11. Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe II-IV secondo la New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca < 35 % al basale
  12. Trattamento con una terapia sperimentale entro 30 giorni dal Ciclo-1
  13. Presenza di demenza, malattia psichiatrica e/o situazioni sociali che limitano la conformità ai requisiti dello studio o la comprensione dell'autorizzazione HIPAA e/o la concessione del consenso informato
  14. Qualsiasi condizione, medica o di altro tipo, che, a parere degli Investigatori, metterebbe a repentaglio il paziente o l'integrità dei dati ottenuti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio di trattamento 1 - Da carboplatino a olaparib
Ai partecipanti viene somministrato prima il carboplatino AUC 5 IV, che viene somministrato al Ciclo-1, Giorno-1 e poi ogni 21 giorni come terapia di prima linea. Per la seconda linea (crossover), olaparib viene prescritto e assunto per via orale a casa, due volte al giorno, 300 mg in cicli di 28 giorni.
Droga: Carboplatino
Chemioterapia Farmaco approvato dalla FDA usato per trattare: tumori ovarici, polmonari, della testa e del collo. A volte è usato in combinazione con altri farmaci o uso off-label per trattare altri tumori metastatici.
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Olaparib
Olaparib è un farmaco terapeutico mirato che viene utilizzato per mCRPC ed è approvato dalla FDA per questo uso.
Altri nomi:
  • Lynparz
Comparatore attivo: Braccio di trattamento 2 - Da olaparib a carboplatino
Ai partecipanti viene prescritto olaparib che viene assunto per via orale a casa, due volte al giorno, 300 mg in cicli di 28 giorni, come terapia di prima linea. Per la seconda linea (crossover), il carboplatino viene somministrato AUC5 EV ogni 21 giorni successivi.
Droga: Carboplatino
Chemioterapia Farmaco approvato dalla FDA usato per trattare: tumori ovarici, polmonari, della testa e del collo. A volte è usato in combinazione con altri farmaci o uso off-label per trattare altri tumori metastatici.
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Olaparib
Olaparib è un farmaco terapeutico mirato che viene utilizzato per mCRPC ed è approvato dalla FDA per questo uso.
Altri nomi:
  • Lynparz

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS-1L) definita come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e la prima progressione di malattia documentata o il decesso dovuto a qualsiasi causa riportata durante o dopo il trattamento di prima linea.
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante scintigrafia ossea o malattia misurabile, criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) alla terapia iniziale (PFS-1L) con uno dei due farmaci in studio.
Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
intervallo di tempo tra la randomizzazione e la seconda progressione documentata della malattia durante o dopo la seconda linea o il decesso (dovuto a qualsiasi causa)
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Sopravvivenza libera da progressione combinata, un endpoint composito definito come l'intervallo di tempo tra la randomizzazione e la seconda progressione di malattia documentata riportata durante o dopo la seconda linea o il decesso dovuto a qualsiasi causa
Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Misurazioni/risposta del PSA
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Valutare la risposta del PSA alla terapia iniziale con carboplatino rispetto a olaparib
Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Misurazioni/risposta del PSA
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Valutare la durata della risposta del PSA alla terapia di seconda linea con olaparib vs carboplatino
Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Tossicità di grado 3 e 4 in prima e seconda linea
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Valutare le tossicità di grado 3 e 4 per ciascun regime nell'impostazione di prima e seconda linea
Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo esplorativo - PFS
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Per valutare la PFS dei pazienti che ricevono olaparib rispetto ai pazienti che ricevono carboplatino durante la seconda linea di trattamento (PFS-2L)
Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Obiettivo esplorativo - tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Per valutare il tasso di risposta obiettiva nei pazienti che ricevono olaparib rispetto ai pazienti che ricevono carboplatino durante il trattamento di seconda linea.
Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Esplorativo Obiettivo- durata oggettiva della risposta
Lasso di tempo: Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni
Valutare la durata obiettiva della risposta nei pazienti che ricevono olaparib rispetto ai pazienti che ricevono carboplatino durante il trattamento di seconda linea.
Attraverso la durata dello studio, fino a sei anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert B. Montgomery, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • Investigatore principale: Maneesh Jain, MD, Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • Investigatore principale: Phoebe Tsao, MD MSc, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • Investigatore principale: Ryan Burri, MD, Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (Altro identificatore: VA CIRB)
  • 01783 (Altro identificatore: MIRB (LSI))
  • 01781 (Altro identificatore: MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (Altro identificatore: Veterans Affairs CSR&D)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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