Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Карбоплатин или олапариб при раке предстательной железы с дефицитом BRcA (COBRA)

15 сентября 2026 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Открытое многоцентровое исследование фазы II для сравнения эффективности карбоплатина в качестве первой линии, за которым следует олапариб второй линии, по сравнению с олапарибом в качестве первой линии, за которой следует карбоплатин второй линии, в лечении пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы, содержащим гомологичную рекомбинацию Дефицит

Это открытое рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее эффективность повреждающей ДНК химиотерапии с использованием карбоплатина со стандартной терапией для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. В этом исследовании в качестве начальной терапии будет использоваться олапариб или карбоплатин с переходом на альтернативный препарат или препарат второй линии после первого прогрессирования у пациентов с опухолями, содержащими BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D или RAD54L. инактивирующие мутации.

Участники рандомизируются (1:1) и получают сначала либо карбоплатин (AUC 5, IV) каждые 21 день, либо олапариб, принимаемый перорально (300 мг), два раза в день в течение 28-дневных циклов, до появления непереносимости, полного ответа или прогрессирования рака предстательной железы. Критерии рабочей группы 3 (PCWG3).

Затем участники переходят с терапии первой линии на терапию второй линии с противоположным исследуемым препаратом и получают лечение непереносимости или прогрессирования (в зависимости от того, что наступит раньше). Зарегистрированным участникам будет разрешено перейти на терапию второй линии, если они продолжают соответствовать первоначальным критериям приемлемости и прошло не менее трех недель с момента последнего введения карбоплатина или олапариба. На протяжении всего исследования будут оцениваться безопасность и переносимость. Прогрессирование будет оцениваться с помощью сканирования костей, КТ брюшной полости/таза или МРТ и ПСА в соответствии с критериями PCWG3.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общий обзор исследования

Это исследование разработано, чтобы помочь лучше понять варианты лечения по сравнению со стандартной терапией для пациентов с целевыми мутациями репарации ДНК и метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).

Терапия рака направлена ​​на поиск способа убить раковые клетки, нанося минимальный ущерб нормальным (не раковым) клеткам. Это часто работает, потому что раковые клетки растут быстрее, чем многие нормальные клетки, и многие методы лечения направлены на то, чтобы воспользоваться этой разницей. Один из способов сделать это — повредить ДНК этих быстрорастущих клеток. Однако, если у клеток есть способ восстановить это повреждение, то терапия может не сработать. Некоторые исследования показывают, что когда в генах, связанных с восстановлением повреждений ДНК, происходят определенные изменения или мутации, возникающие в результате раковые заболевания хорошо реагируют на лекарства, повреждающие ДНК.

Олапариб известен как ингибитор PARP и является стандартной терапией для мужчин с мКРРПЖ с измененным BRCA. Карбоплатин представляет собой синтетический противоопухолевый агент, который используется для лечения солидных опухолей и рака, связанного с BRCA. Когда происходят мутации в критических генах репарации ДНК, исследования показали, что лечение карбоплатином также эффективно.

Это исследование проводится для определения реакции мКРРПЖ у пациентов с мутациями репарации ДНК на лечение олапарибом по сравнению с карбоплатином. Это исследование проверит, дает ли тот или иной препарат лучший ответ.

Пациенты, желающие принять участие в этом исследовании, перед включением в него проверяются на соответствие критериям безопасности и здоровья.

В этом исследовании принимают участие 100 участников мужского пола со всей страны VAMC, которые имеют следующее:

  • Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ)
  • Рак, который ухудшился после любого количества лечения первой линии
  • Мутации в генах репарации ДНК, обнаруженные в рамках обычного ухода за пациентом.

После того, как право на участие определено, зарегистрированные участники рандомизируются в одну из двух групп:

  • Группа А сначала начнет с карбоплатина (в/в) каждые 21 день, затем будет возможность перейти ко второму курсу лечения олапарибом, принимаемым ежедневно (перорально) циклами каждые 28 дней.
  • Группа B сначала начнет с олапариба, принимаемого (перорально), с 28-дневными циклами, затем будет возможность перейти ко второму лечению карбоплатином (в/в) каждые 21 день.

Оба исследуемых препарата в этом испытании в настоящее время одобрены FDA и назначаются в участвующих клинических центрах VAMC в соответствии с институциональными рекомендациями. Карбоплатин, вводимый внутривенно, также вводится в соответствии с предписаниями участвующих VAMC и вводится в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Участники контролируются на предмет здоровья и функции организма, прогрессирования рака, токсичности и качества жизни при каждом посещении во время испытания и в конце лечения (через 28 дней после завершения испытания или после отмены). Для участников, которые хорошо реагируют на лечение во время испытания, могут быть добавлены дополнительные циклы лечения и исследование может быть продлено. Участники, которые испытывают непереносимую токсичность, прогрессирование рака или чьи врачи решат изменить лечение, будут либо переведены на противоположный исследуемый препарат, либо исключены из исследования.

Это важное исследование предназначено для сравнения частоты ответа и продолжительности ответа при использовании карбоплатина по сравнению с олапарибом у пациентов с мКРРПЖ, который содержит мутации гена репарации ДНК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Makayla L DeJong, BA
  • Номер телефона: (206) 277-4527
  • Электронная почта: Makayla.Dejong@va.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Robert B Montgomery, MD
  • Номер телефона: (206) 277-6878
  • Электронная почта: Robert.Montgomery@va.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • West Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
        • Рекрутинг
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Контакт:
          • Matthew Rettig, MD
          • Номер телефона: 4761 310-478-3711
          • Электронная почта: matthew.rettig@va.gov
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Контакт:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20422-0001
        • Рекрутинг
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Контакт:
          • Joao Ascensao, MD
          • Номер телефона: 202-745-8134
          • Электронная почта: Joao.Ascensao@va.gov
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33744-0000
        • Прекращено
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Рекрутинг
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • Контакт:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • Рекрутинг
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Контакт:
          • Wayne Harris, MD
          • Номер телефона: 206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83702
        • Рекрутинг
        • Boise VA Medical Center, Boise, ID
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Прекращено
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • Рекрутинг
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Контакт:
          • Ramnath Nithya, MD
          • Номер телефона: 734-845-5800
          • Электронная почта: Nithya.Ramnath@va.gov
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417-2309
        • Рекрутинг
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Контакт:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128
        • Рекрутинг
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Контакт:
          • Bruce Montgomery
          • Номер телефона: 206-277-6878
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
        • Рекрутинг
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Контакт:
          • Daniel Becker, MD
          • Номер телефона: 212-731-6463
          • Электронная почта: daniel.becker2@va.gov
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10468-3904
        • Прекращено
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705-3875
        • Рекрутинг
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Контакт:
          • Rhonda L Bitting, MD
          • Номер телефона: 5441 919-286-6180
          • Электронная почта: rhonda.bitting@va.gov
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Контакт:
          • Julie Graff, MB
          • Номер телефона: 503-220-8262
          • Электронная почта: julie.graff@va.gov
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Рекрутинг
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • Контакт:
          • Kyle Robinson, MD
          • Номер телефона: 2371 215-823-5800
          • Электронная почта: kyle.robinson3@va.gov
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108-1532
        • Рекрутинг
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Главный следователь:
          • Robert B. Montgomery, MD
        • Контакт:
          • Robert B Montgomery, MD
          • Номер телефона: (206) 277-6878
          • Электронная почта: Robert.Montgomery@va.gov
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705-2254
        • Рекрутинг
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная форма информированного согласия на исследование (ICF) и форма авторизации HIPAA
  2. Мужской возраст > 18 лет
  3. Диагностика рака предстательной железы (исключается чистая мелкоклеточная гистология или чистая нейроэндокринная гистология высокой степени злокачественности; допускается нейроэндокринная дифференцировка)
  4. Постоянная гонадная андрогенная депривация с применением аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), антагонистов или орхиэктомии. Пациенты, у которых не было орхиэктомии, должны получать эффективную терапию аналогами/антагонистами ГнРГ.

  5. мКРРПЖ определяется уровнем тестостерона в сыворотке < 50 нг/мл (для пациентов, принимающих аналоги или антагонисты ГнРГ) и хотя бы одним из следующих признаков:

    • Уровень ПСА не менее 2 нг/мл, который повышался как минимум 2 раза подряд с интервалом не менее 1 недели
    • Оцениваемое прогрессирование заболевания с помощью модифицированного RECIST 1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях)
    • Прогрессирование метастатического поражения костей при сканировании костей, КТ или МРТ с > 2 новыми поражениями
  6. Предшествующая терапия абиратерона ацетатом, энзалутамидом, апалутамидом или даролутамидом
  7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности < 2 (см. Приложение 3, Шкала оценок ECOG)
  8. Результаты предыдущего стандартного тестирования ДНК или предыдущего исследовательского тестирования, которое подтверждает мутации RAD51B, RAD51C, RAD51D или RAD54L (см. Введение, Раздел 2 для дизайна исследования и предыдущих исследований по таргетной терапии) из первичной, метастатической опухоли или ДНК циркулирующей опухоли, или патогенный/вероятно патогенный вариант зародышевой линии по оценке лабораторного уровня, сертифицированного CLIA, для секвенирования ДНК.

  9. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

    • Гемоглобин > 10,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов > 100 x 109/л
    • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) < 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печени, в этом случае они должны быть < 5x ВГН
    • У пациентов должен быть клиренс креатинина, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта > 51 мл/мин: Расчетный клиренс креатинина = (140 лет [лет]) x вес (кг))/ (креатинин сыворотки (мг/дл) x 72)

Критерий исключения:

  1. В настоящее время получает активную терапию по поводу других опухолевых заболеваний.
  2. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании лекарственного препарата или устройства
  3. Гистологические признаки мелкоклеточной карциномы (только морфология - иммуногистохимические признаки нейроэндокринной дифференцировки без морфологических признаков не являются исключением)
  4. Предшествующее лечение платиной, митоксантроном или ингибитором PARP при кастрационно-резистентном раке предстательной железы
  5. Известные паренхиматозные метастазы в головной мозг
  6. Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени АСТ или АЛТ > 2,5 x ВГН или общий билирубин > ВГН (если этиологией гипербилирубинемии не является синдром Жильбера)
  7. Субъекты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ
  8. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
  9. Одновременный прием известных сильнодействующих препаратов (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
  10. Субъекты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и субъекты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого лекарства.
  11. Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца II-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или измерением фракции выброса < 35 % на исходном уровне
  12. Лечение исследуемым терапевтическим средством в течение 30 дней после Цикла-1
  13. Наличие деменции, психического заболевания и/или социальных ситуаций, ограничивающих соблюдение требований исследования или понимание разрешения HIPAA и/или предоставление информированного согласия
  14. Любые состояния, медицинские или иные, которые, по мнению Исследователей, могут поставить под угрозу либо пациента, либо целостность полученных данных.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Исследования в области здравоохранения
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа лечения 1 — переход от карбоплатина к олапарибу
Участникам сначала вводят карбоплатин AUC 5 внутривенно, который вводят Цикл-1, День-1, а затем каждые 21 день в качестве терапии первой линии. Для второй линии (кроссовер) назначают олапариб, который принимают перорально в домашних условиях 2 раза в сутки по 300 мг циклами по 28 дней.
Лекарство: Карбоплатин
Химиотерапия Одобренный FDA препарат, используемый для лечения: рака яичников, легких, головы и шеи. Иногда он используется в сочетании с другими лекарствами или используется не по прямому назначению для лечения других метастатических видов рака.
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Олапариб
Олапариб является препаратом таргетной терапии, который используется для лечения мКРРПЖ и одобрен FDA для этого применения.
Другие имена:
  • Линпарза
Активный компаратор: Группа лечения 2 — переход от олапариба к карбоплатину
Участникам назначают олапариб, который принимают перорально дома, два раза в день, по 300 мг в течение 28-дневных циклов в качестве терапии первой линии. Для второй линии (перекрестной) карбоплатин вводят AUC 5 внутривенно каждые 21 день после этого.
Лекарство: Карбоплатин
Химиотерапия Одобренный FDA препарат, используемый для лечения: рака яичников, легких, головы и шеи. Иногда он используется в сочетании с другими лекарствами или используется не по прямому назначению для лечения других метастатических видов рака.
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Олапариб
Олапариб является препаратом таргетной терапии, который используется для лечения мКРРПЖ и одобрен FDA для этого применения.
Другие имена:
  • Линпарза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Progression-free survival (PFS-1L) defined as the time interval between randomization and first documented disease progression or death due to any cause reported during, or after, first-line treatment
Временное ограничение: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression free survival (PFS) by bone scan or measurable disease, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) to initial therapy (PFS-1L) with either study drug
Through duration of the study, up to 100 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Time interval between randomization and second documented disease progression during or after second-line or death (due to any cause)
Временное ограничение: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression-free survival combined, a composite endpoint defined as the time interval between randomization and second documented disease progression reported during or after second-line or death due to any cause
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Временное ограничение: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response to initial therapy with carboplatin vs. olaparib
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Временное ограничение: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response duration to second line therapy with olaparib vs carboplatin
Through duration of the study, up to 100 weeks
Grade 3 and 4 toxicities in first and second-line setting
Временное ограничение: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess Grade 3 and 4 toxicities for each regimen in the first- and second-line setting
Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Временное ограничение: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Through duration of the study, up to 100 weeks

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Exploratory Objective - PFS
Временное ограничение: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the PFS of patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during the second-line of treatment (PFS-2L)
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective - objective response rate
Временное ограничение: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective response rate in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective- objective duration of response
Временное ограничение: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective duration of response in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Robert B. Montgomery, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • Главный следователь: Maneesh Jain, MD, Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • Главный следователь: Phoebe Tsao, MD MSc, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • Главный следователь: Ryan Burri, MD, Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (Другой номер гранта/финансирования: Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (Другой идентификатор: VA CIRB)
  • 01783 (Другой идентификатор: MIRB (LSI))
  • 01781 (Другой идентификатор: MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (Другой идентификатор: Veterans Affairs CSR&D)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться