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Carboplatino u olaparib para el cáncer de próstata por deficiencia de BrcA (COBRA)

15 de septiembre de 2026 actualizado por: VA Office of Research and Development

Un estudio abierto, multicéntrico de fase II para comparar la eficacia de carboplatino como primera línea seguido de olaparib de segunda línea versus olaparib como primera línea seguido de carboplatino de segunda línea en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que contiene recombinación homóloga Deficiencia

Este es un estudio clínico aleatorizado, sin cegamiento, que compara la eficacia de la quimioterapia que daña el ADN con carboplatino, con la terapia de atención estándar para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Este ensayo utilizará olaparib o carboplatino como terapia inicial con el cruce al fármaco alternativo o de segunda línea después de la primera progresión para pacientes con tumores que contienen BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D o RAD54L mutaciones inactivadoras.

Los participantes son aleatorizados (1:1) y reciben carboplatino (AUC 5, IV) cada 21 días, primero u olaparib por vía oral (300 mg), dos veces al día en ciclos de 28 días, hasta la intolerancia, la respuesta completa o la progresión del cáncer de próstata. Criterios del Grupo de Trabajo 3 (PCWG3).

Luego, los participantes pasan de la terapia de primera línea a la terapia de segunda línea con el medicamento de estudio opuesto y reciben tratamiento para la intolerancia o la progresión (lo que ocurra primero). Los participantes inscritos podrán pasar a la terapia de segunda línea si continúan cumpliendo con los criterios de elegibilidad iniciales y han transcurrido al menos tres semanas desde la última administración de carboplatino u olaparib. A lo largo del estudio, se evaluarán la seguridad y la tolerabilidad. La progresión se evaluará con gammagrafía ósea, tomografía computarizada del abdomen/pelvis o resonancia magnética y PSA según los criterios PCWG3.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Descripción general del estudio de prueba

Este estudio está diseñado para ayudar a comprender mejor las opciones de tratamiento en comparación con las terapias estándar para pacientes que tienen mutaciones específicas de reparación del ADN y cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC).

Las terapias contra el cáncer tienen como objetivo encontrar una manera de matar las células cancerosas mientras causan un daño mínimo a las células normales (no cancerosas). Esto a menudo funciona porque las células cancerosas crecen más rápido que muchas células normales, muchos tratamientos tienen como objetivo aprovechar esa diferencia. Una de las formas de hacer esto es dañar el ADN de estas células de crecimiento más rápido. Sin embargo, si las células tienen una forma de reparar ese daño, es posible que las terapias no funcionen tan bien. Algunas investigaciones muestran que cuando ocurren cambios o mutaciones específicas en los genes involucrados en la reparación del daño del ADN, los cánceres resultantes han respondido bien a los medicamentos que dañan el ADN.

Olaparib es conocido como un inhibidor de PARP y es el tratamiento estándar para hombres con mCRPC alterado en BRCA. El carboplatino es un agente antineoplásico sintético que se ha utilizado en el tratamiento de tumores sólidos y cánceres relacionados con BRCA. Cuando ocurren mutaciones en genes críticos de reparación del ADN, la investigación ha encontrado que el tratamiento con carboplatino también es efectivo.

Esta investigación se realiza para determinar la respuesta del mCRPC en pacientes con mutaciones en la reparación del ADN al tratamiento con olaparib en comparación con carboplatino. Este estudio evaluará si administrar un fármaco u otro tiene una mejor respuesta.

Los pacientes que deseen participar en este estudio son evaluados para la elegibilidad de seguridad y salud antes de inscribirse.

Este estudio está inscribiendo a 100 participantes masculinos en total, de todo el VAMC a nivel nacional que tienen lo siguiente:

  • Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)
  • Cáncer que ha empeorado, después de cualquier cantidad de tratamientos de primera línea
  • Mutaciones en los genes de reparación del ADN descubiertas como parte de la atención de rutina de un paciente.

Una vez que se determina la elegibilidad, los participantes inscritos se aleatorizan en uno de dos grupos:

  • El grupo A comenzará con carboplatino (IV) primero, administrado cada 21 días, luego tendrá la opción de cambiar al segundo tratamiento con olaparib tomado diariamente (por vía oral) con ciclos de cada 28 días.
  • El grupo B comenzará con olaparib primero, tomado (por vía oral), con ciclos de 28 días, luego tendrá la opción de cambiar al segundo tratamiento con carboplatino (IV) cada 21 días.

Ambos medicamentos del estudio en este ensayo están actualmente aprobados por la FDA y se prescriben en los sitios clínicos participantes de VAMC según las pautas institucionales. El carboplatino administrado por vía intravenosa también se administra según lo prescrito en el VAMC participante y se administra según las pautas institucionales.

Los participantes son monitoreados para la salud y la función corporal, la progresión del cáncer, la toxicidad y la calidad de vida en cada visita durante el ensayo y en una visita de finalización del tratamiento (28 días después de la finalización del ensayo o después de la retirada). Para los participantes que responden bien al tratamiento durante el ensayo, se pueden agregar ciclos de tratamiento adicionales y se puede extender el estudio. Los participantes que experimenten toxicidad intolerable, progresión del cáncer, o cuyos médicos decidan cambiar el tratamiento, serán cambiados al fármaco del estudio opuesto o retirados del estudio.

Este importante ensayo está diseñado para comparar la tasa de respuesta y la duración de la respuesta usando carboplatino en comparación con olaparib en pacientes con CPRCm que contiene mutaciones del gen de reparación del ADN.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Makayla L DeJong, BA
  • Número de teléfono: (206) 277-4527
  • Correo electrónico: Makayla.Dejong@va.gov

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • Reclutamiento
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Contacto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Contacto:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20422-0001
        • Reclutamiento
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Contacto:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Estados Unidos, 33744-0000
        • Terminado
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Reclutamiento
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • Contacto:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Reclutamiento
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Contacto:
          • Wayne Harris, MD
          • Número de teléfono: 206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
        • Reclutamiento
        • Boise VA Medical Center, Boise, ID
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Terminado
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • Reclutamiento
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417-2309
        • Reclutamiento
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contacto:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
        • Reclutamiento
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Contacto:
          • Bruce Montgomery
          • Número de teléfono: 206-277-6878
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • Reclutamiento
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Contacto:
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10468-3904
        • Terminado
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3875
        • Reclutamiento
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contacto:
          • Rhonda L Bitting, MD
          • Número de teléfono: 5441 919-286-6180
          • Correo electrónico: rhonda.bitting@va.gov
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contacto:
          • Julie Graff, MB
          • Número de teléfono: 503-220-8262
          • Correo electrónico: julie.graff@va.gov
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • Reclutamiento
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108-1532
        • Reclutamiento
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Investigador principal:
          • Robert B. Montgomery, MD
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2254
        • Reclutamiento
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado (ICF) del estudio firmado y formulario de autorización de HIPAA
  2. Varón edad > 18 años
  3. Diagnóstico de cáncer de próstata (se excluyen la histología pura de células pequeñas o la histología neuroendocrina pura de alto grado; se permite la diferenciación neuroendocrina)
  4. Terapia continua de privación de andrógenos gonadales con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), antagonistas u orquiectomía. Los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía deben mantenerse con un tratamiento eficaz con análogos/antagonistas de la GnRH.

  5. CPRCm definido por testosterona sérica < 50 ng/ml (para pacientes tratados con análogos o antagonistas de la GnRH) y al menos uno de los siguientes:

    • Nivel de PSA de al menos 2 ng/ml que ha aumentado en al menos 2 ocasiones sucesivas con al menos 1 semana de diferencia
    • Progresión evaluable de la enfermedad mediante RECIST 1.1 modificado (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos)
    • Progresión de la enfermedad ósea metastásica en gammagrafía ósea, TC o RM con > 2 lesiones nuevas
  6. Tratamiento previo con acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida
  7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < 2 (consulte el Apéndice 3, escala de calificación de ECOG)
  8. Resultados de pruebas de ADN estándar anteriores, o pruebas de investigación previas, que confirman las mutaciones RAD51B, RAD51C, RAD51D o RAD54L (consulte la Introducción, Sección 2 para conocer el diseño del estudio y la investigación previa sobre la terapia dirigida) del ADN tumoral primario, metastásico o tumoral circulante, o variante de línea germinal patógena/probablemente patógena según lo evaluado por un ensayo de nivel de laboratorio certificado por CLIA para secuenciación de ADN.

  9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

    • Hemoglobina > 10,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/L
    • Recuento de plaquetas > 100 x 109/L
    • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) (Transaminasa glutámica oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferasa (ALT) (Transaminasa glutámica piruvato sérica (SGPT)) < 2,5 veces el límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser < 5x ULN
    • Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de >51 ml/min: Depuración de creatinina estimada =(140-edad [años]) x peso (kg))/(creatinina sérica (mg/dL) x 72)

Criterio de exclusión:

  1. Actualmente recibe terapia activa para otro(s) trastorno(s) neoplásico(s)
  2. Inscripción simultánea en otro estudio clínico de fármaco o dispositivo en investigación
  3. Evidencia histológica de carcinoma de células pequeñas (morfología sola; la evidencia inmunohistoquímica de diferenciación neuroendocrina sin evidencia morfológica no es excluyente)
  4. Tratamiento previo con platino, mitoxantrona o inhibidor de PARP para cáncer de próstata resistente a la castración
  5. Metástasis cerebral parenquimatosa conocida
  6. Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica AST o ALT > 2,5 x ULN o bilirrubina total > ULN (a menos que el síndrome de Gilbert sea la etiología de la hiperbilirrubinemia)
  7. Sujetos con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML
  8. El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
  9. El uso concomitante de conocidos fuertes (por ejemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
  10. Sujetos incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y sujetos con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio
  11. Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardiaca clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardiaca de < 35 % al inicio
  12. Tratamiento con un agente terapéutico en investigación dentro de los 30 días del Ciclo-1
  13. Presencia de demencia, enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que limitan el cumplimiento de los requisitos del estudio o la comprensión de la autorización de HIPAA y/o la entrega de consentimiento informado
  14. Cualquier condición, médica o de otro tipo, que, en opinión de los Investigadores, pondría en peligro al paciente o la integridad de los datos obtenidos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Investigación de servicios de salud
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo de tratamiento 1 - Carboplatino a Olaparib
A los participantes se les administra carboplatino AUC 5 IV primero, que se administra en el Ciclo 1, Día 1, y luego cada 21 días como terapia de primera línea. Para la segunda línea (cruce), se prescribe olaparib y se toma por vía oral en el hogar, dos veces al día, 300 mg en ciclos de 28 días.
Droga: Carboplatino
Quimioterapia Medicamento aprobado por la FDA que se usa para tratar: cáncer de ovario, pulmón, cabeza y cuello. A veces se usa en combinación con otros medicamentos o para uso no indicado en la etiqueta para tratar otros cánceres metastásicos.
Otros nombres:
  • Paraplatino
Droga: Olaparib
Olaparib es un medicamento de terapia dirigida que se usa para mCRPC y está aprobado por la FDA para este uso.
Otros nombres:
  • Lynparza
Comparador activo: Grupo de tratamiento 2: de olaparib a carboplatino
A los participantes se les receta olaparib, que se toma por vía oral en el hogar, dos veces al día, 300 mg en ciclos de 28 días, como terapia de primera línea. Para la segunda línea (cruce), el carboplatino se administra AUC 5 IV cada 21 días a partir de entonces.
Droga: Carboplatino
Quimioterapia Medicamento aprobado por la FDA que se usa para tratar: cáncer de ovario, pulmón, cabeza y cuello. A veces se usa en combinación con otros medicamentos o para uso no indicado en la etiqueta para tratar otros cánceres metastásicos.
Otros nombres:
  • Paraplatino
Droga: Olaparib
Olaparib es un medicamento de terapia dirigida que se usa para mCRPC y está aprobado por la FDA para este uso.
Otros nombres:
  • Lynparza

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Progression-free survival (PFS-1L) defined as the time interval between randomization and first documented disease progression or death due to any cause reported during, or after, first-line treatment
Periodo de tiempo: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression free survival (PFS) by bone scan or measurable disease, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) to initial therapy (PFS-1L) with either study drug
Through duration of the study, up to 100 weeks

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Time interval between randomization and second documented disease progression during or after second-line or death (due to any cause)
Periodo de tiempo: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression-free survival combined, a composite endpoint defined as the time interval between randomization and second documented disease progression reported during or after second-line or death due to any cause
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Periodo de tiempo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response to initial therapy with carboplatin vs. olaparib
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Periodo de tiempo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response duration to second line therapy with olaparib vs carboplatin
Through duration of the study, up to 100 weeks
Grade 3 and 4 toxicities in first and second-line setting
Periodo de tiempo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess Grade 3 and 4 toxicities for each regimen in the first- and second-line setting
Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Periodo de tiempo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Through duration of the study, up to 100 weeks

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exploratory Objective - PFS
Periodo de tiempo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the PFS of patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during the second-line of treatment (PFS-2L)
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective - objective response rate
Periodo de tiempo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective response rate in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective- objective duration of response
Periodo de tiempo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective duration of response in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: Robert B. Montgomery, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • Investigador principal: Maneesh Jain, MD, Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • Investigador principal: Phoebe Tsao, MD MSc, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • Investigador principal: Ryan Burri, MD, Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

30 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (Otro número de subvención/financiamiento: Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (Otro identificador: VA CIRB)
  • 01783 (Otro identificador: MIRB (LSI))
  • 01781 (Otro identificador: MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (Otro identificador: Veterans Affairs CSR&D)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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