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Carboplatina ou olaparibe para câncer de próstata com deficiência de BRcA (COBRA)

15 de setembro de 2026 atualizado por: VA Office of Research and Development

Um estudo aberto multicêntrico de Fase II para comparar a eficácia da carboplatina como primeira linha seguida por olaparibe de segunda linha versus olaparibe como primeira linha seguida de carboplatina de segunda linha no tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração contendo recombinação homóloga Deficiência

Este é um estudo clínico randomizado, não cego, comparando a eficácia da quimioterapia prejudicial ao DNA usando carboplatina, com a terapia padrão de tratamento para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração. Este estudo usará olaparibe ou carboplatina como terapia inicial com passagem para o medicamento alternativo ou de segunda linha após a primeira progressão para pacientes com tumores contendo BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK1, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D ou RAD54L mutações inativadoras.

Os participantes são randomizados (1:1) e recebem carboplatina (AUC 5, IV) a cada 21 dias, primeiro ou olaparibe por via oral (300 mg), duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias, até intolerância, resposta completa ou progressão por câncer de próstata Critérios do Grupo de Trabalho 3 (PCWG3).

Os participantes então passam da terapia de primeira linha para a terapia de segunda linha com a medicação do estudo oposta e recebem tratamento para intolerância ou progressão (o que ocorrer primeiro). Os participantes inscritos poderão passar para a terapia de segunda linha se continuarem a atender aos critérios iniciais de elegibilidade e tiverem decorrido pelo menos três semanas desde a última administração de carboplatina ou olaparibe. Ao longo do estudo, a segurança e a tolerabilidade serão avaliadas. A progressão será avaliada com cintilografia óssea, TC do abdome/pelve ou RM e PSA de acordo com os critérios do PCWG3.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Visão Geral do Estudo Geral do Julgamento

Este estudo foi desenvolvido para ajudar a entender melhor as opções de tratamento em comparação com as terapias padrão para pacientes com mutações de reparo de DNA e câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).

As terapias contra o câncer visam encontrar uma maneira de matar as células cancerígenas, causando danos mínimos às células normais (não cancerígenas). Isso geralmente funciona porque as células cancerígenas crescem mais rápido do que muitas células normais, muitos tratamentos visam aproveitar essa diferença. Uma das maneiras de fazer isso é danificar o DNA dessas células de crescimento mais rápido. No entanto, se as células tiverem uma maneira de reparar esse dano, as terapias podem não funcionar tão bem. Algumas pesquisas mostram que, quando ocorrem mudanças ou mutações específicas nos genes envolvidos na reparação de danos no DNA, os cânceres resultantes respondem bem a medicamentos que danificam o DNA.

Olaparibe é conhecido como um inibidor de PARP e é o tratamento padrão para homens com mCRPC alterado por BRCA. A carboplatina é um agente antineoplásico sintético que tem sido utilizado no tratamento de tumores sólidos e cânceres relacionados ao BRCA. Quando ocorrem mutações em genes críticos de reparo do DNA, a pesquisa descobriu que o tratamento com carboplatina também é eficaz.

Esta pesquisa está sendo realizada para determinar a resposta do mCRPC em pacientes com mutações no reparo do DNA ao tratamento com olaparibe em comparação com a carboplatina. Este estudo testará se dar uma droga ou outra tem uma resposta melhor.

Os pacientes que desejam participar deste estudo são selecionados para elegibilidade de segurança e saúde antes de se inscreverem.

Este estudo está inscrevendo 100 participantes do sexo masculino no total, de todo o VAMC nacionalmente, que têm o seguinte:

  • Câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
  • Câncer que piorou, após qualquer número de tratamentos de primeira linha
  • Mutações em genes de reparo de DNA descobertas como parte dos cuidados de rotina de um paciente.

Uma vez que a elegibilidade é determinada, os participantes inscritos são randomizados em um dos dois grupos:

  • O grupo A começará primeiro com carboplatina (IV), administrada a cada 21 dias, e então terá a opção de mudar para o segundo tratamento com olaparibe administrado diariamente (via oral) com ciclos de 28 dias.
  • O grupo B começará primeiro com olaparibe, tomado (por via oral), com ciclos de 28 dias, depois terá a opção de mudar para o segundo tratamento com carboplatina (IV) a cada 21 dias.

Ambos os medicamentos do estudo neste estudo são atualmente aprovados pela FDA e são prescritos nos locais clínicos VAMC participantes de acordo com as diretrizes institucionais. A carboplatina administrada por via IV também é administrada conforme prescrito no VAMC participante e administrada de acordo com as diretrizes institucionais.

Os participantes são monitorados quanto à saúde e função corporal, progressão do câncer, toxicidade e qualidade de vida em todas as visitas durante o estudo e no final da visita de tratamento (28 dias após a conclusão do estudo ou após a retirada). Para os participantes que respondem bem ao tratamento durante o estudo, ciclos de tratamento adicionais podem ser adicionados e o estudo pode ser estendido. Os participantes que apresentarem toxicidade intolerável, progressão do câncer ou cujos médicos decidirem mudar o tratamento serão transferidos para o medicamento do estudo oposto ou retirados do estudo.

Este importante estudo foi desenvolvido para comparar a taxa de resposta e a duração da resposta usando carboplatina em comparação com olaparibe em pacientes com mCRPC que contém mutações no gene de reparo do DNA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • Recrutamento
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20422-0001
        • Recrutamento
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Contato:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Estados Unidos, 33744-0000
        • Rescindido
        • Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Recrutamento
        • Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
        • Contato:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Recrutamento
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
        • Contato:
          • Wayne Harris, MD
          • Número de telefone: 206147 404-321-6111
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rescindido
        • Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • Recrutamento
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Contato:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417-2309
        • Recrutamento
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contato:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
        • Recrutamento
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
        • Contato:
          • Bruce Montgomery
          • Número de telefone: 206-277-6878
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • Recrutamento
        • Manhattan Campus of the VA NY Harbor Healthcare System, New York, NY
        • Contato:
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10468-3904
        • Rescindido
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3875
        • Recrutamento
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contato:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Recrutamento
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • Recrutamento
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108-1532
        • Recrutamento
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Investigador principal:
          • Robert B. Montgomery, MD
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2254
        • Recrutamento
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Formulário de consentimento informado do estudo (ICF) assinado e formulário de autorização da HIPAA
  2. Idade masculina > 18 anos
  3. Diagnóstico de câncer de próstata (histologia pura de pequenas células ou histologia neuroendócrina pura de alto grau são excluídas; diferenciação neuroendócrina é permitida)
  4. Terapia de privação androgênica gonadal em andamento com análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), antagonistas ou orquiectomia. Pacientes que não fizeram orquiectomia devem ser mantidos com terapia análoga/antagonista eficaz de GnRH

  5. mCRPC definido por testosterona sérica < 50 ng/ml (para pacientes em uso de análogos ou antagonistas de GnRH) e pelo menos um dos seguintes:

    • Nível de PSA de pelo menos 2 ng/ml que aumentou em pelo menos 2 ocasiões sucessivas com pelo menos 1 semana de intervalo
    • Progressão avaliável da doença por RECIST 1.1 modificado (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)
    • Progressão da doença óssea metastática na cintilografia óssea, TC ou RM com > 2 novas lesões
  6. Terapia prévia com acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (consulte o Apêndice 3, Escala de classificação ECOG)
  8. Resultados de testes de DNA padrão anteriores ou testes de pesquisas anteriores, que confirmam mutações RAD51B, RAD51C, RAD51D ou RAD54L (ver Introdução, Seção 2 para desenho de estudo e pesquisas anteriores sobre terapia direcionada) de tumor primário, metastático ou DNA de tumor circulante, ou variante da linhagem germinativa patogênica/provavelmente patogênica conforme avaliado por um ensaio de nível laboratorial certificado pela CLIA para sequenciamento de DNA.

  9. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

    • Hemoglobina > 10,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas > 100 x 109/L
    • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) (Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferase (ALT) (Transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT)) < 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser < 5x LSN
    • Os pacientes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de >51 mL/min: Depuração de creatinina estimada =(140-idade [anos]) x peso (kg))/ (creatinina sérica (mg/dL) x 72)

Critério de exclusão:

  1. Atualmente recebendo terapia ativa para outro(s) distúrbio(s) neoplásico(s)
  2. Inscrição simultânea em outro estudo de medicamento ou dispositivo de investigação clínica
  3. Evidência histológica de carcinoma de pequenas células (somente morfologia - evidência imuno-histoquímica de diferenciação neuroendócrina sem evidência morfológica não é excludente)
  4. Tratamento prévio com platina, mitoxantrona ou inibidor de PARP para câncer de próstata resistente à castração
  5. Metástase cerebral parenquimatosa conhecida
  6. Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica AST ou ALT > 2,5 x LSN ou bilirrubina total > LSN (a menos que a síndrome de Gilbert seja a etiologia da hiperbilirrubinemia)
  7. Indivíduos com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA
  8. O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas
  9. O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (por ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para fenobarbital e 3 semanas para outros agentes
  10. Indivíduos incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e indivíduos com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo
  11. Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável ou doença cardíaca Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 35% na linha de base
  12. Tratamento com uma terapêutica experimental dentro de 30 dias do Ciclo-1
  13. Presença de demência, doença psiquiátrica e/ou situações sociais que limitam a conformidade com os requisitos do estudo ou a compreensão da autorização HIPAA e/ou consentimento informado
  14. Qualquer condição, médica ou não, que, na opinião dos Investigadores, colocaria em risco o paciente ou a integridade dos dados obtidos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de Tratamento 1 - Carboplatina para Olaparibe
Os participantes recebem primeiro carboplatina AUC 5 IV, que é administrada no Ciclo-1, Dia-1 e depois a cada 21 dias como terapia de primeira linha. Para a segunda linha (crossover), o olaparibe é prescrito e tomado por via oral em casa, duas vezes ao dia, 300 mg em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Carboplatina
Quimioterapia Medicamento aprovado pela FDA usado para tratar: câncer de ovário, pulmão, cabeça e pescoço. Às vezes, é usado em combinação com outros medicamentos ou uso off-label para tratar outros cânceres metastáticos.
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: Olaparibe
Olaparibe é um medicamento de terapia direcionada usado para mCRPC e aprovado pelo FDA para esse uso.
Outros nomes:
  • Lynparza
Comparador Ativo: Braço de Tratamento 2 - Olaparibe para Carboplatina
Os participantes recebem prescrição de olaparibe, que é tomado por via oral em casa, duas vezes ao dia, 300 mg em ciclos de 28 dias, como terapia de primeira linha. Para a segunda linha (cruzada), a carboplatina é administrada AUC 5 IV a cada 21 dias a partir de então.
Medicamento: Carboplatina
Quimioterapia Medicamento aprovado pela FDA usado para tratar: câncer de ovário, pulmão, cabeça e pescoço. Às vezes, é usado em combinação com outros medicamentos ou uso off-label para tratar outros cânceres metastáticos.
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: Olaparibe
Olaparibe é um medicamento de terapia direcionada usado para mCRPC e aprovado pelo FDA para esse uso.
Outros nomes:
  • Lynparza

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Progression-free survival (PFS-1L) defined as the time interval between randomization and first documented disease progression or death due to any cause reported during, or after, first-line treatment
Prazo: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression free survival (PFS) by bone scan or measurable disease, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) to initial therapy (PFS-1L) with either study drug
Through duration of the study, up to 100 weeks

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Time interval between randomization and second documented disease progression during or after second-line or death (due to any cause)
Prazo: Through duration of the study, up to 100 weeks
Progression-free survival combined, a composite endpoint defined as the time interval between randomization and second documented disease progression reported during or after second-line or death due to any cause
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Prazo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response to initial therapy with carboplatin vs. olaparib
Through duration of the study, up to 100 weeks
PSA measurements/response
Prazo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess PSA response duration to second line therapy with olaparib vs carboplatin
Through duration of the study, up to 100 weeks
Grade 3 and 4 toxicities in first and second-line setting
Prazo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess Grade 3 and 4 toxicities for each regimen in the first- and second-line setting
Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Prazo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess cost effectiveness of carboplatin versus olaparib for the treatment of castration-resistant metastatic prostate cancer
Through duration of the study, up to 100 weeks

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exploratory Objective - PFS
Prazo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the PFS of patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during the second-line of treatment (PFS-2L)
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective - objective response rate
Prazo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective response rate in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks
Exploratory Objective- objective duration of response
Prazo: Through duration of the study, up to 100 weeks
To assess the objective duration of response in patients who receive olaparib versus patients who receive carboplatin during second-line of treatment.
Through duration of the study, up to 100 weeks

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Investigador principal: Robert B. Montgomery, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
  • Investigador principal: Maneesh Jain, MD, Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
  • Investigador principal: Phoebe Tsao, MD MSc, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
  • Investigador principal: Ryan Burri, MD, Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ONCA-009-18F
  • CX-18-006 (Número de outro subsídio/financiamento: Veterans Affairs CSR&D Merit Review Award)
  • 19-08 (Outro identificador: VA CIRB)
  • 01783 (Outro identificador: MIRB (LSI))
  • 01781 (Outro identificador: MIRB (National Chair))
  • CX001963-01 (Outro identificador: Veterans Affairs CSR&D)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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