ATF6-/- 患者の治療のための PBA の使用
2026年9月9日 更新者：Columbia University
ATF6-/- 患者の小胞体ストレス軽減におけるグリセロール フェニルブチレート (PBA) 使用の評価
部分的または完全な色覚喪失を特徴とする遺伝性疾患である色覚異常の一部の患者は、ATF6に変異を持っています。
ATF6 は、小胞体 (ER) ストレスに応答して作用するタンパク質のコードを担う遺伝子です。
ATF6 タンパク質が変異すると、網膜機能が低下し、色盲の原因となります。
この研究は、すでにFDAに承認された薬剤であるグリセロールフェニルブチレート（PBA）が、ATF6変異によって引き起こされた色覚異常の入院患者の網膜機能を改善できるかどうかを調査することを目的としています.
患者は、1 日あたり 3 回分の PBA を均等に分割された時間間隔で服用するように指示され、最も近い 0.5 mL に切り上げられます。
PBA の総投与量は 4.5 ～ 11.2 mL/m2/日 (5 ～ 12.4 g/m2/日) で、17.5 mL/日 (19 g/日) を超えません。
彼らの状態は、いくつかの網膜機能検査、眼底検査、および画像処理で構成される最低3回の診療所訪問の過程で監視されます。
この研究から得られた知見は、PBA が ATF6 を介した色覚症の患者の治療に役立つ可能性を明らかにする可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
ATF6 は、ER ストレスに応答して分子シャペロンの転写を活性化する小胞体 (ER) ストレス調節膜貫通タンパク質として説明されています。
ATF6 に変異を有する患者は、網膜機能の低下を示し、色覚異常と診断されます。
研究者の研究グループは以前に、タンパク質の折り畳みを促進する脂肪酸化合物であるグリセロール フェニルブチレート (PBA) の投与が、ATF6 変異のホモ接合体であるマウスの網膜機能の強化につながる可能性があることを実証しました。
この研究では、ATF6-/- 変異を持ち、色覚異常の診断を受けた 2 人の患者における PBA 投与の効果を調査します。
登録された被験者は、完全な眼科検査（最高矯正視力、眼圧、前眼部検査、細隙灯および両眼底検査）、視覚機能アンケート、色覚検査、コントラスト感度で構成される最低3回のクリニック訪問を受けます。テスト、網膜イメージング (光コヒーレンストモグラフィー、短波長自己蛍光および近赤外自己蛍光)、黄斑感度テスト (Nidek マイクロペリメトリー)、および全視野網膜電図 (ffERG)。
来院ごとに採血を行い、薬物使用による悪影響の徴候がないかどうかをテストします。
被験者は、1日あたり3回のPBAを服用するように指示され、合計で4.5〜11.2 mL / m2 /日（5〜12.4 g / m2 /日）の用量になります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ATF6 に変異を有する患者は、網膜機能の低下を示します
除外基準:
- 未成年の患者
- 妊娠中の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ATF6-/- 色覚異常の PBA 治療
患者はベースライン訪問時に監視され、その後、最初の訪問から1か月後と3か月後に2回目と3回目の訪問が続きます。
患者は、標準的な視覚機能アンケートに記入し、訪問ごとに完全な眼科的評価を受けます。
その他の視覚的評価は、色覚検査、コントラスト感度、網膜イメージング、およびマイクロペリメトリーを使用した黄斑感度検査で構成されます。
全視野網膜電図も、ベースライン訪問時、および PBA 使用の 1 か月後および 3 か月後に実行されます。
網膜機能の改善が観察された場合、追加の眼科的評価が PBA 使用の 6 か月後に実施されます。
来院ごとに採血を行い、薬物使用による悪影響の徴候がないかどうかをテストします。
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グリセロールフェニルブチレート (PBA) は、グリセロール骨格に結合した 3 つのフェニル酪酸分子からなるトリグリセリドです。
これは、尿素サイクル障害の治療のために食品医薬品局 (FDA) によって承認されている窒素結合剤です。
PBA の経口摂取は重篤な副作用を示さず、ER ストレスの軽減に治療効果があることが判明しました。
患者には、1 日あたり 3 回の PBA を均等な時間間隔で服用するよう指示され、0.5 mL 単位に切り上げられます。
PBA の総用量は 4.5 ～ 11.2 mL/m2/日 (5 ～ 12.4 g/m2/日) で、17.5 mL/日 (19 g/日) を超えません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高矯正視力（BCVA）の変化
時間枠：ベースライン、PBA 使用後 1 か月、3 か月、6 か月
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各時点での視覚の変化を測定する
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ベースライン、PBA 使用後 1 か月、3 か月、6 か月
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コントラスト感度の変化
時間枠：ベースライン、PBA 使用後 1 か月、3 か月、6 か月
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ペリロブソンチャートの使用
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ベースライン、PBA 使用後 1 か月、3 か月、6 か月
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色覚の変化
時間枠：ベースライン、PBA 使用後 1 か月、3 か月、6 か月
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D50を使用
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ベースライン、PBA 使用後 1 か月、3 か月、6 か月
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黄斑感度の変化
時間枠：ベースライン、PBA 使用後 1 か月、3 か月、6 か月
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マイクロペリメトリー (日本電産) を使用して
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ベースライン、PBA 使用後 1 か月、3 か月、6 か月
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網膜イメージングの変化
時間枠：PBA 使用の 1 か月および 3 か月後。網膜機能の変化が観察された場合、追加の眼科的評価が PBA 使用の 6 か月後に実施されます。
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光コヒーレンストモグラフィー (OCT)、短波長自家蛍光 (SW-AF)、近赤外自家蛍光 (NIR-AF) を含む
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PBA 使用の 1 か月および 3 か月後。網膜機能の変化が観察された場合、追加の眼科的評価が PBA 使用の 6 か月後に実施されます。
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全視野網膜電図 (ffERG) X の変化
時間枠：PBA 使用の 1 か月および 3 か月後。網膜機能の変化が観察された場合、追加の眼科的評価が PBA 使用の 6 か月後に実施されます。
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ロッドとコーンのトレースの変化を測定する
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PBA 使用の 1 か月および 3 か月後。網膜機能の変化が観察された場合、追加の眼科的評価が PBA 使用の 6 か月後に実施されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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眼圧の変化
時間枠：ベースライン、PBA 使用後 1 か月、3 か月、6 か月
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完全な眼科的評価の一部
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ベースライン、PBA 使用後 1 か月、3 か月、6 か月
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前眼部の変化
時間枠：PBA 使用の 1 か月および 3 か月後。網膜機能の変化が観察された場合、追加の眼科的評価が PBA 使用の 6 か月後に実施されます。
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完全な眼科的評価の一部
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PBA 使用の 1 か月および 3 か月後。網膜機能の変化が観察された場合、追加の眼科的評価が PBA 使用の 6 か月後に実施されます。
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後眼部の変化（細隙灯・両眼眼底検査）
時間枠：PBA 使用の 1 か月および 3 か月後。網膜機能の変化が観察された場合、追加の眼科的評価が PBA 使用の 6 か月後に実施されます。
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完全な眼科的評価の一部
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PBA 使用の 1 か月および 3 か月後。網膜機能の変化が観察された場合、追加の眼科的評価が PBA 使用の 6 か月後に実施されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Stephen Tsang, MD、Columbia University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月8日
一次修了 (推定)
2027年8月1日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月31日
最初の投稿 (実際)
2019年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月9日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。