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Uso di PBA per il trattamento di pazienti ATF6-/-

8 settembre 2025 aggiornato da: Columbia University

Valutazione dell'uso del glicerolo fenilbutirrato (PBA) nella riduzione dello stress del reticolo endoplasmatico nei pazienti ATF6-/-

Alcuni pazienti con acromatopsia, una malattia ereditaria caratterizzata dalla perdita parziale o completa della visione dei colori, sono portatori di mutazioni in ATF6. ATF6 è un gene responsabile della codifica di una proteina che agisce in risposta allo stress del reticolo endoplasmatico (ER). Quando la proteina ATF6 è mutata, la funzione retinica diminuisce, contribuendo al daltonismo. Lo studio mira a verificare se un farmaco già approvato dalla FDA, il glicerolo fenilbutirrato (PBA), possa migliorare la funzione retinica nei pazienti con acromatopsia causata da mutazioni ATF6. I pazienti verranno istruiti a prendere tre dosi di PBA al giorno a intervalli di tempo equamente divisi e arrotondati allo 0,5 ml più vicino. La dose totale di PBA sarà compresa tra 4,5 e 11,2 ml/m2/die (da 5 a 12,4 g/m2/die) e non supererà i 17,5 ml/die (19 g/die). Le loro condizioni saranno monitorate nel corso di un minimo di 3 visite cliniche che consisteranno in una serie di test di funzionalità retinica, esami del fondo oculare e procedure di imaging. I risultati dello studio potrebbero chiarire il potenziale della PBA come trattamento per i pazienti con cromatopsia mediata da ATF6.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

ATF6 è stato descritto come una proteina transmembrana regolata dallo stress del reticolo endoplasmatico (ER) che attiva la trascrizione di chaperoni molecolari in risposta allo stress ER. I pazienti che ospitano mutazioni in ATF6 presentano una funzione retinica ridotta e viene diagnosticata l'acromatopsia. Il gruppo di ricerca del ricercatore ha precedentemente dimostrato che la somministrazione di glicerolo fenilbutirrato (PBA), un composto di acidi grassi che facilita il ripiegamento delle proteine, può portare a una migliore funzione retinica nei topi omozigoti per la mutazione ATF6. Questo studio esaminerà gli effetti della somministrazione di PBA in due pazienti portatori di mutazioni ATF6-/- e una diagnosi di acromatopsia. I soggetti iscritti saranno sottoposti a un minimo di 3 visite cliniche che consistono in un esame oftalmico completo (acuità visiva corretta, pressione intraoculare, esame del segmento anteriore, lampada a fessura ed esame del fondo binoculare), un questionario sul funzionamento visivo, test della visione dei colori, sensibilità al contrasto test, imaging retinico (tomografia a coerenza ottica, autofluorescenza a onde corte e autofluorescenza nel vicino infrarosso), test di sensibilità maculare (microperimetria di Nidek) ed elettroretinogramma a campo pieno (ffERG). Ad ogni visita verrà eseguito un prelievo di sangue per verificare eventuali indicazioni di effetti avversi derivanti dall'uso di droghe. Ai soggetti verrà chiesto di assumere 3 dosi di PBA al giorno, per un totale di una dose da 4,5 a 11,2 ml/m2/giorno (da 5 a 12,4 g/m2/giorno).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti che ospitano mutazioni in ATF6 presentano una ridotta funzionalità retinica

Criteri di esclusione:

  • Pazienti minorenni
  • Pazienti in gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento PBA dell'acromatopsia ATF6-/-
I pazienti saranno monitorati alla visita di base, seguita da una seconda e terza visita che saranno 1 e 3 mesi dopo la visita iniziale. I pazienti completeranno un questionario standard sul funzionamento visivo e saranno sottoposti a una valutazione oftalmica completa ad ogni visita. Altre valutazioni visive consisteranno in test di visione dei colori, sensibilità al contrasto, imaging retinico e test di sensibilità maculare utilizzando la microperimetria. L'elettroretinogramma a campo pieno verrà eseguito anche alla visita di riferimento e dopo 1 e 3 mesi di utilizzo della PBA. Se si osserva un miglioramento della funzione retinica, verrà condotta un'ulteriore valutazione oftalmica dopo 6 mesi di utilizzo di PBA. Ad ogni visita verrà eseguito un prelievo di sangue per verificare eventuali indicazioni di effetti avversi derivanti dall'uso di droghe.
Droga: PBA
Il glicerolo fenilbutirrato (PBA) è un trigliceride costituito da tre molecole di fenilbutirrato legate a uno scheletro di glicerolo. È un agente legante l'azoto approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dei disturbi del ciclo dell'urea. L'integrazione orale di PBA non ha dimostrato effetti collaterali gravi e si è rivelata terapeuticamente efficace nel ridurre lo stress ER. Ai pazienti verrà chiesto di assumere tre dosi di PBA al giorno a intervalli di tempo equamente divisi e arrotondati per eccesso a 0,5 ml più vicini. La dose totale di PBA sarà compresa tra 4,5 e 11,2 ml/m2/giorno (da 5 a 12,4 g/m2/giorno) e non supererà 17,5 ml/giorno (19 g/giorno).
Altri nomi:
  • Fenilbutirrato di glicerolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella migliore acuità visiva corretta (BCVA)
Lasso di tempo: Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo l'uso di PBA
per misurare i cambiamenti nella visione in ogni momento
Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo l'uso di PBA
Cambiamenti nella sensibilità al contrasto
Lasso di tempo: Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo l'uso di PBA
usando i grafici di Pelli Robson
Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo l'uso di PBA
Cambiamenti nella visione dei colori
Lasso di tempo: Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo l'uso di PBA
usando D50
Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo l'uso di PBA
Alterazioni della sensibilità maculare
Lasso di tempo: Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo l'uso di PBA
utilizzando la microperimetria (Nidek)
Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo l'uso di PBA
Cambiamenti nell'imaging retinico
Lasso di tempo: Dopo 1 e 3 mesi di utilizzo di PBA. Se si osservano cambiamenti nella funzione retinica, verrà condotta un'ulteriore valutazione oftalmica dopo 6 mesi di utilizzo di PBA
tra cui tomografia a coerenza ottica (OCT), autofluorescenza a onde corte (SW-AF) e autofluorescenza nel vicino infrarosso (NIR-AF)
Dopo 1 e 3 mesi di utilizzo di PBA. Se si osservano cambiamenti nella funzione retinica, verrà condotta un'ulteriore valutazione oftalmica dopo 6 mesi di utilizzo di PBA
Cambiamenti nell'elettroretinogramma a campo pieno (ffERG) X
Lasso di tempo: Dopo 1 e 3 mesi di utilizzo di PBA. Se si osservano cambiamenti nella funzione retinica, verrà condotta un'ulteriore valutazione oftalmica dopo 6 mesi di utilizzo di PBA
per misurare i cambiamenti nelle tracce dei bastoncelli e dei coni
Dopo 1 e 3 mesi di utilizzo di PBA. Se si osservano cambiamenti nella funzione retinica, verrà condotta un'ulteriore valutazione oftalmica dopo 6 mesi di utilizzo di PBA

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella pressione intraoculare
Lasso di tempo: Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo l'uso di PBA
parte della valutazione oftalmica completa
Basale, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo l'uso di PBA
Cambiamenti nel segmento anteriore
Lasso di tempo: Dopo 1 e 3 mesi di utilizzo di PBA. Se si osservano cambiamenti nella funzione retinica, verrà condotta un'ulteriore valutazione oftalmica dopo 6 mesi di utilizzo di PBA
parte della valutazione oftalmica completa
Dopo 1 e 3 mesi di utilizzo di PBA. Se si osservano cambiamenti nella funzione retinica, verrà condotta un'ulteriore valutazione oftalmica dopo 6 mesi di utilizzo di PBA
Cambiamenti osservati nel segmento posteriore (lampada a fessura e esame binoculare del fondo oculare)
Lasso di tempo: Dopo 1 e 3 mesi di utilizzo di PBA. Se si osservano cambiamenti nella funzione retinica, verrà condotta un'ulteriore valutazione oftalmica dopo 6 mesi di utilizzo di PBA
parte della valutazione oftalmica completa
Dopo 1 e 3 mesi di utilizzo di PBA. Se si osservano cambiamenti nella funzione retinica, verrà condotta un'ulteriore valutazione oftalmica dopo 6 mesi di utilizzo di PBA

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen Tsang, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAR9833

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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