Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование PBA для лечения пациентов с ATF6-/-

9 сентября 2026 г. обновлено: Columbia University

Оценка использования глицеринфенилбутирата (ФБА) для снижения стресса эндоплазматического ретикулума у ​​пациентов с ATF6-/-

Некоторые пациенты с ахроматопсией, наследственным заболеванием, характеризующимся частичной или полной потерей цветового зрения, несут мутации в ATF6. ATF6 представляет собой ген, который отвечает за кодирование белка, который действует в ответ на стресс эндоплазматического ретикулума (ER). Когда белок ATF6 мутирует, функция сетчатки снижается, что способствует дальтонизму. Исследование направлено на изучение того, может ли уже одобренный FDA препарат, глицеринфенилбутират (PBA), улучшить функцию сетчатки у пациентов с ахроматопсией, вызванной мутациями ATF6. Пациенты будут проинструктированы принимать три дозы PBA в день через равные промежутки времени и округлять до ближайших 0,5 мл. Суммарная доза ФБА составит от 4,5 до 11,2 мл/м2/сут (от 5 до 12,4 г/м2/сут) и не превысит 17,5 мл/сут (19 г/сут). Их состояние будет контролироваться в течение как минимум 3 визитов в клинику, которые будут состоять из ряда функциональных тестов сетчатки, осмотров глазного дна и процедур визуализации. Результаты исследования могут прояснить потенциал PBA для лечения пациентов с ATF6-опосредованной хроматопией.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ATF6 был описан как трансмембранный белок, регулируемый стрессом эндоплазматического ретикулума (ER), который активирует транскрипцию молекулярных шаперонов в ответ на стресс ER. У пациентов с мутациями в ATF6 наблюдается снижение функции сетчатки и диагностируется ахроматопсия. Исследовательская группа ранее продемонстрировала, что введение глицеринфенилбутирата (PBA), соединения жирной кислоты, которое способствует сворачиванию белка, может привести к усилению функции сетчатки у мышей, гомозиготных по мутации ATF6. В этом исследовании будут изучены эффекты введения PBA у двух пациентов с мутациями ATF6-/- и диагнозом ахроматопсия. Зарегистрированные субъекты пройдут как минимум 3 визита в клинику, которые состоят из полного офтальмологического обследования (наилучшая корригированная острота зрения, внутриглазное давление, исследование переднего сегмента, щелевая лампа и бинокулярное исследование глазного дна), опросника зрительного функционирования, тестов цветового зрения, контрастной чувствительности. тесты, визуализация сетчатки (оптическая когерентная томография, коротковолновая автофлуоресценция и автофлуоресценция в ближней инфракрасной области), тест на чувствительность желтого пятна (микропериметрия Нидека) и полнопольная электроретинограмма (ffERG). При каждом посещении будет проводиться забор крови для выявления любых признаков побочных эффектов от употребления наркотиков. Субъекты будут проинструктированы принимать 3 дозы PBA в день, общая доза составляет от 4,5 до 11,2 мл/м2/день (от 5 до 12,4 г/м2/день).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с мутациями в ATF6 имеют сниженную функцию сетчатки.

Критерий исключения:

  • Несовершеннолетние пациенты
  • Пациенты, которые беременны

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение PBA ATF6-/- ахроматопсии
Пациенты будут находиться под наблюдением во время исходного визита, за которым следуют второй и третий визиты, которые будут через 1 и 3 месяца после первого визита. Пациенты будут заполнять стандартную анкету зрительного функционирования и проходить полную офтальмологическую оценку при каждом посещении. Другие визуальные оценки будут включать тестирование цветового зрения, контрастной чувствительности, визуализацию сетчатки и тестирование макулярной чувствительности с использованием микропериметрии. Полнопольная электроретинограмма также будет выполняться при исходном посещении и через 1 и 3 месяца использования PBA. Если наблюдается улучшение функции сетчатки, после 6 месяцев применения ПВА будет проведена дополнительная офтальмологическая оценка. При каждом посещении будет проводиться забор крови для выявления любых признаков побочных эффектов от употребления наркотиков.
Лекарство: ПБА
Глицеринфенилбутират (ПБА) представляет собой триглицерид, который состоит из трех молекул фенилбутирата, связанных с глицериновой основной цепью. Это азотсвязывающий агент, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения нарушений цикла мочевины. Пероральный прием PBA не выявил серьезных побочных эффектов и оказался терапевтически эффективным в снижении стресса ER. Пациентам будет предложено принимать три дозы ПБА в день через равные промежутки времени и округлять их до ближайшего значения 0,5 мл. Общая доза ПБА составит от 4,5 до 11,2 мл/м2/день (5–12,4 г/м2/день) и не превысит 17,5 мл/день (19 г/день).
Другие имена:
  • Глицерин фенилбутират

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения остроты зрения с коррекцией (BCVA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после применения PBA
для измерения изменений зрения в каждый момент времени
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после применения PBA
Изменения контрастной чувствительности
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после применения PBA
с использованием диаграмм Пелли Робсона
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после применения PBA
Изменения цветового зрения
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после применения PBA
используя D50
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после применения PBA
Изменения макулярной чувствительности
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после применения PBA
с помощью микропериметрии (Nidek)
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после применения PBA
Изменения в изображении сетчатки
Временное ограничение: Через 1 и 3 месяца применения ПБА. Если наблюдаются изменения функции сетчатки, будет проведена дополнительная офтальмологическая оценка через 6 месяцев применения ПБА.
включая оптическую когерентную томографию (ОКТ), коротковолновую автофлуоресценцию (КВ-АФ) и автофлуоресценцию в ближней инфракрасной области (БИК-АФ)
Через 1 и 3 месяца применения ПБА. Если наблюдаются изменения функции сетчатки, будет проведена дополнительная офтальмологическая оценка через 6 месяцев применения ПБА.
Изменения полнопольной электроретинограммы (ffERG) X
Временное ограничение: Через 1 и 3 месяца применения ПБА. Если наблюдаются изменения функции сетчатки, будет проведена дополнительная офтальмологическая оценка через 6 месяцев применения ПБА.
для измерения изменений следов стержней и колбочек
Через 1 и 3 месяца применения ПБА. Если наблюдаются изменения функции сетчатки, будет проведена дополнительная офтальмологическая оценка через 6 месяцев применения ПБА.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения внутриглазного давления
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после применения PBA
часть полной офтальмологической оценки
Исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев после применения PBA
Изменения переднего отрезка
Временное ограничение: Через 1 и 3 месяца применения ПБА. Если наблюдаются изменения функции сетчатки, будет проведена дополнительная офтальмологическая оценка через 6 месяцев применения ПБА.
часть полной офтальмологической оценки
Через 1 и 3 месяца применения ПБА. Если наблюдаются изменения функции сетчатки, будет проведена дополнительная офтальмологическая оценка через 6 месяцев применения ПБА.
Изменения, наблюдаемые в заднем сегменте (щелевая лампа и бинокулярное исследование глазного дна)
Временное ограничение: Через 1 и 3 месяца применения ПБА. Если наблюдаются изменения функции сетчатки, будет проведена дополнительная офтальмологическая оценка через 6 месяцев применения ПБА.
часть полной офтальмологической оценки
Через 1 и 3 месяца применения ПБА. Если наблюдаются изменения функции сетчатки, будет проведена дополнительная офтальмологическая оценка через 6 месяцев применения ПБА.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Следователи

  • Главный следователь: Stephen Tsang, MD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAR9833

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться