Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PBA-bruk for behandling av ATF6-/- pasienter

9. september 2026 oppdatert av: Columbia University

Evaluering av bruk av glyserolfenylbutyrat (PBA) i endoplasmatisk retikulumstressreduksjon hos ATF6-/-pasienter

Noen pasienter med achromatopsia, en arvelig lidelse karakterisert ved delvis eller fullstendig tap av fargesyn, bærer mutasjoner i ATF6. ATF6 er et gen som er ansvarlig for å kode et protein som virker som respons på endoplasmatisk retikulum (ER) stress. Når ATF6-proteinet er mutert, reduseres netthinnefunksjonen, noe som bidrar til fargeblindhet. Studien tar sikte på å undersøke om et allerede FDA-godkjent medikament, glycerol phenylbutyrate (PBA), kan forbedre netthinnefunksjonen inneliggende pasienter med achromatopsia forårsaket av ATF6-mutasjoner. Pasienter vil bli bedt om å ta tre doser PBA per dag med like fordelte tidsintervaller og rundet opp til nærmeste 0,5 ml. Den totale dosen av PBA vil være 4,5 til 11,2 mL/m2/dag (5 til 12,4 g/m2/dag) og vil ikke overstige 17,5 mL/dag (19 g/dag). Tilstanden deres vil bli overvåket i løpet av minimum 3 klinikkbesøk som vil bestå av en rekke netthinnefunksjonstester, fundusundersøkelser og bildebehandlingsprosedyrer. Funn fra studien kan belyse potensialet for PBA til å tjene som en behandling for pasienter med ATF6-mediert kromatopsi.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ATF6 er blitt beskrevet som et endoplasmatisk retikulum (ER) stressregulert transmembranprotein som aktiverer transkripsjonen av molekylære chaperoner som svar på ER-stress. Pasienter som har mutasjoner i ATF6 har nedsatt netthinnefunksjon og diagnostiseres med akromatopsi. Etterforskerens forskergruppe har tidligere vist at administrering av glyserolfenylbutyrat (PBA), en fettsyreforbindelse som letter proteinfolding, kan føre til forbedret netthinnefunksjon hos mus som er homozygote for ATF6-mutasjonen. Denne studien vil undersøke effekten av PBA-administrasjon hos to pasienter som bærer ATF6-/- mutasjoner og en diagnose av achromatopsia. Påmeldte forsøkspersoner vil gjennomgå minimum 3 klinikkbesøk som består av en fullstendig oftalmisk undersøkelse (best korrigert synsskarphet, intraokulært trykk, fremre segmentundersøkelse, spaltelampe og kikkertfundusundersøkelse), et visuelt fungerende spørreskjema, fargesynstester, kontrastfølsomhet tester, retinal avbildning (optisk koherenstomografi, kortbølgelengde autofluorescens og nær-infrarød autofluorescens), en makulær sensitivitetstest (Nidek mikroperimetri) og fullfelt elektroretinogram (ffERG). En blodprøve vil bli utført ved hvert besøk for å teste for eventuelle indikasjoner på bivirkninger fra narkotikabruk. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta 3 doser PBA per dag, totalt til en dose på 4,5 til 11,2 ml/m2/dag (5 til 12,4 g/m2/dag).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med mutasjoner i ATF6 har nedsatt netthinnefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er mindreårige
  • Pasienter som er gravide

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PBA-behandling av ATF6-/- Achromatopsia
Pasientene vil bli overvåket ved baseline-besøket, etterfulgt av et andre og tredje besøk som vil være 1 og 3 måneder etter det første besøket. Pasienter vil fylle ut et standard spørreskjema for visuell funksjon og gjennomgå en fullstendig oftalmisk evaluering ved hvert besøk. Andre visuelle vurderinger vil bestå av fargesynstesting, kontrastfølsomhet, netthinneavbildning og makulær sensitivitetstesting ved bruk av mikroperimetri. Fullfelt elektroretinogram vil også bli utført ved baseline-besøket og etter 1 og 3 måneders PBA-bruk. Hvis forbedring av netthinnefunksjonen observeres, vil en ekstra oftalmisk evaluering bli utført etter 6 måneders bruk av PBA. En blodprøve vil bli utført ved hvert besøk for å teste for eventuelle indikasjoner på bivirkninger fra narkotikabruk.
Legemiddel: PBA
Glyserol fenylbutyrat (PBA) er et triglyserid som består av tre molekyler av fenylbutyrat knyttet til en glyserol ryggrad. Det er et nitrogenbindende middel som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av ureasyklusforstyrrelser. Oralt tilskudd av PBA viste ingen alvorlige bivirkninger, og er funnet å være terapeutisk effektivt for å redusere ER-stress. Pasienter vil bli bedt om å ta tre doser PBA per dag med like fordelte tidsintervaller og rundet opp til nærmeste 0,5 ml. Den totale dosen av PBA vil være 4,5 til 11,2 mL/m2/dag (5 til 12,4 g/m2/dag) og vil ikke overstige 17,5 mL/dag (19 g/dag).
Andre navn:
  • Glyserol fenylbutyrat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i best korrigert synsskarphet (BCVA)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter PBA-bruk
å måle endringer i synet på hvert tidspunkt
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter PBA-bruk
Endringer i kontrastfølsomhet
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter PBA-bruk
ved hjelp av Pelli Robson-diagrammer
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter PBA-bruk
Endringer i fargesyn
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter PBA-bruk
bruker D50
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter PBA-bruk
Endringer i makulær følsomhet
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter PBA-bruk
ved hjelp av mikroperimetri (Nidek)
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter PBA-bruk
Endringer i netthinneavbildning
Tidsramme: Etter 1 og 3 måneders PBA-bruk. Hvis endringer i netthinnefunksjonen observeres, vil en ekstra oftalmisk evaluering bli utført etter 6 måneders bruk av PBA
inkludert optisk koherenstomografi (OCT), kortbølgelengde autofluorescens (SW-AF) og nær-infrarød autofluorescens (NIR-AF)
Etter 1 og 3 måneders PBA-bruk. Hvis endringer i netthinnefunksjonen observeres, vil en ekstra oftalmisk evaluering bli utført etter 6 måneders bruk av PBA
Endringer i fullfelt elektroretinogram (ffERG) X
Tidsramme: Etter 1 og 3 måneders PBA-bruk. Hvis endringer i netthinnefunksjonen observeres, vil en ekstra oftalmisk evaluering bli utført etter 6 måneders bruk av PBA
for å måle endringer i stav- og kjeglespor
Etter 1 og 3 måneders PBA-bruk. Hvis endringer i netthinnefunksjonen observeres, vil en ekstra oftalmisk evaluering bli utført etter 6 måneders bruk av PBA

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i intraokulært trykk
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter PBA-bruk
del av full oftalmisk evaluering
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder etter PBA-bruk
Endringer i fremre segment
Tidsramme: Etter 1 og 3 måneders PBA-bruk. Hvis endringer i netthinnefunksjonen observeres, vil en ekstra oftalmisk evaluering bli utført etter 6 måneders bruk av PBA
del av full oftalmisk evaluering
Etter 1 og 3 måneders PBA-bruk. Hvis endringer i netthinnefunksjonen observeres, vil en ekstra oftalmisk evaluering bli utført etter 6 måneders bruk av PBA
Endringer observert i bakre segment (spaltelampe og kikkertfundusundersøkelse)
Tidsramme: Etter 1 og 3 måneders PBA-bruk. Hvis endringer i netthinnefunksjonen observeres, vil en ekstra oftalmisk evaluering bli utført etter 6 måneders bruk av PBA
del av full oftalmisk evaluering
Etter 1 og 3 måneders PBA-bruk. Hvis endringer i netthinnefunksjonen observeres, vil en ekstra oftalmisk evaluering bli utført etter 6 måneders bruk av PBA

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen Tsang, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAR9833

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere