Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastosowanie PBA w leczeniu pacjentów z ATF6-/-

9 września 2026 zaktualizowane przez: Columbia University

Ocena zastosowania fenylomaślanu glicerolu (PBA) w redukcji stresu retikulum endoplazmatycznego u pacjentów z ATF6-/-

Niektórzy pacjenci z achromatopsją, dziedzicznym zaburzeniem charakteryzującym się częściową lub całkowitą utratą widzenia barw, są nosicielami mutacji w ATF6. ATF6 to gen odpowiedzialny za kodowanie białka, które działa w odpowiedzi na stres retikulum endoplazmatycznego (ER). Kiedy białko ATF6 jest zmutowane, funkcja siatkówki zmniejsza się, przyczyniając się do ślepoty barw. Badanie ma na celu zbadanie, czy już zatwierdzony przez FDA lek, fenylomaślan glicerolu (PBA), może poprawić funkcję siatkówki u pacjentów hospitalizowanych z achromatopsją spowodowaną mutacjami ATF6. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować trzy dawki PBA dziennie w równych odstępach czasu i zaokrąglać w górę do najbliższego 0,5 ml. Całkowita dawka PBA będzie wynosić od 4,5 do 11,2 ml/m2/dobę (5 do 12,4 g/m2/dobę) i nie przekroczy 17,5 ml/dobę (19 g/dobę). Ich stan będzie monitorowany podczas minimum 3 wizyt w klinice, na które składa się szereg badań czynnościowych siatkówki, badania dna oka oraz badania obrazowe. Wyniki badania mogą wyjaśnić potencjał PBA w leczeniu pacjentów z chromatopsją, w której pośredniczy ATF6.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ATF6 został opisany jako białko transbłonowe regulowane przez stres retikulum endoplazmatycznego (ER), które aktywuje transkrypcję molekularnych białek opiekuńczych w odpowiedzi na stres ER. Pacjenci z mutacjami w ATF6 mają zmniejszoną czynność siatkówki i zdiagnozowano u nich achromatopsję. Grupa badawcza badacza wcześniej wykazała, że ​​podawanie fenylomaślanu glicerolu (PBA), związku kwasu tłuszczowego, który ułatwia fałdowanie białek, może prowadzić do wzmocnienia funkcji siatkówki u myszy homozygotycznych pod względem mutacji ATF6. W tym badaniu zbadany zostanie wpływ podawania PBA u dwóch pacjentów, którzy są nosicielami mutacji ATF6-/- i rozpoznaniem achromatopsji. Zakwalifikowani pacjenci przejdą minimum 3 wizyty w klinice, które składają się z pełnego badania okulistycznego (ostrość wzroku z najlepszą korekcją, ciśnienie wewnątrzgałkowe, badanie przedniego odcinka oka, badanie dna oka w lampie szczelinowej i obuocznego), kwestionariusz funkcjonowania wzroku, testy widzenia barwnego, badanie wrażliwości na kontrast badania obrazowe siatkówki (optyczna koherentna tomografia, autofluorescencja krótkofalowa i autofluorescencja w bliskiej podczerwieni), badanie wrażliwości plamki żółtej (mikroperymetria Nidek) oraz elektroretinogram pełnego pola (ffERG). Pobieranie krwi będzie przeprowadzane podczas każdej wizyty w celu zbadania wszelkich oznak niepożądanych skutków używania narkotyków. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować 3 dawki PBA dziennie, łącznie do dawki od 4,5 do 11,2 ml/m2/dzień (5 do 12,4 g/m2/dzień).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z mutacjami w ATF6 mają zmniejszoną czynność siatkówki

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci niepełnoletni
  • Pacjentki w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie PBA ATF6-/- Achromatopsia
Pacjenci będą monitorowani podczas wizyty wyjściowej, po której nastąpi druga i trzecia wizyta, która odbędzie się 1 i 3 miesiące po pierwszej wizycie. Podczas każdej wizyty pacjenci wypełniają standardowy kwestionariusz funkcjonowania wzroku i poddawani są pełnej ocenie okulistycznej. Inne oceny wizualne będą obejmować badanie widzenia kolorów, wrażliwości na kontrast, obrazowanie siatkówki i badanie wrażliwości plamki żółtej za pomocą mikroperymetrii. Elektroretinogram pełnego pola zostanie również wykonany podczas wizyty wyjściowej oraz po 1 i 3 miesiącach stosowania PBA. W przypadku zaobserwowania poprawy funkcji siatkówki po 6 miesiącach stosowania PBA zostanie przeprowadzona dodatkowa ocena okulistyczna. Pobieranie krwi będzie przeprowadzane podczas każdej wizyty w celu zbadania wszelkich oznak niepożądanych skutków używania narkotyków.
Lek: PBA
Fenylomaślan glicerolu (PBA) to trójgliceryd składający się z trzech cząsteczek fenylomaślanu połączonych ze szkieletem glicerolu. Jest to środek wiążący azot, zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia zaburzeń cyklu mocznikowego. Doustna suplementacja PBA nie wykazała poważnych skutków ubocznych i okazała się terapeutycznie skuteczna w zmniejszaniu stresu ER. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmowali trzy dawki PBA dziennie w równych odstępach czasu i zaokrąglając w górę do najbliższego 0,5 ml. Całkowita dawka PBA będzie wynosić od 4,5 do 11,2 ml/m2/dobę (5 do 12,4 g/m2/dobę) i nie przekroczy 17,5 ml/dobę (19 g/dobę).
Inne nazwy:
  • Fenylomaślan glicerolu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy po użyciu PBA
do pomiaru zmian widzenia w każdym punkcie czasowym
Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy po użyciu PBA
Zmiany wrażliwości na kontrast
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy po zastosowaniu PBA
przy użyciu wykresów Pelli Robsona
Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy po zastosowaniu PBA
Zmiany widzenia kolorów
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy po zastosowaniu PBA
używając D50
Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy po zastosowaniu PBA
Zmiany wrażliwości plamki żółtej
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy po zastosowaniu PBA
za pomocą mikroperymetrii (Nidek)
Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy po zastosowaniu PBA
Zmiany w obrazowaniu siatkówki
Ramy czasowe: Po 1 i 3 miesiącach stosowania PBA. W przypadku zaobserwowania zmian w funkcji siatkówki po 6 miesiącach stosowania PBA zostanie przeprowadzona dodatkowa ocena okulistyczna
w tym optyczna koherentna tomografia (OCT), autofluorescencja na krótkich falach (SW-AF) i autofluorescencja w bliskiej podczerwieni (NIR-AF)
Po 1 i 3 miesiącach stosowania PBA. W przypadku zaobserwowania zmian w funkcji siatkówki po 6 miesiącach stosowania PBA zostanie przeprowadzona dodatkowa ocena okulistyczna
Zmiany w elektroretinogramie pełnego pola (ffERG) X
Ramy czasowe: Po 1 i 3 miesiącach stosowania PBA. W przypadku zaobserwowania zmian w funkcji siatkówki po 6 miesiącach stosowania PBA zostanie przeprowadzona dodatkowa ocena okulistyczna
do pomiaru zmian w śladach prętów i stożków
Po 1 i 3 miesiącach stosowania PBA. W przypadku zaobserwowania zmian w funkcji siatkówki po 6 miesiącach stosowania PBA zostanie przeprowadzona dodatkowa ocena okulistyczna

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany ciśnienia wewnątrzgałkowego
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy po zastosowaniu PBA
część pełnej oceny okulistycznej
Linia bazowa, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy po zastosowaniu PBA
Zmiany w odcinku przednim
Ramy czasowe: Po 1 i 3 miesiącach stosowania PBA. W przypadku zaobserwowania zmian w funkcji siatkówki po 6 miesiącach stosowania PBA zostanie przeprowadzona dodatkowa ocena okulistyczna
część pełnej oceny okulistycznej
Po 1 i 3 miesiącach stosowania PBA. W przypadku zaobserwowania zmian w funkcji siatkówki po 6 miesiącach stosowania PBA zostanie przeprowadzona dodatkowa ocena okulistyczna
Zmiany obserwowane w odcinku tylnym (badanie dna oka w lampie szczelinowej i obuoczne)
Ramy czasowe: Po 1 i 3 miesiącach stosowania PBA. W przypadku zaobserwowania zmian w funkcji siatkówki po 6 miesiącach stosowania PBA zostanie przeprowadzona dodatkowa ocena okulistyczna
część pełnej oceny okulistycznej
Po 1 i 3 miesiącach stosowania PBA. W przypadku zaobserwowania zmian w funkcji siatkówki po 6 miesiącach stosowania PBA zostanie przeprowadzona dodatkowa ocena okulistyczna

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen Tsang, MD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAR9833

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj