- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04041232
PBA Anvendelse til behandling af ATF6-/- patienter
15. marts 2023 opdateret af: Columbia University
Evaluering af anvendelse af glycerolphenylbutyrat (PBA) til reduktion af endoplasmatisk retikulumstress hos ATF6-/- patienter
Nogle patienter med achromatopsia, en arvelig lidelse karakteriseret ved delvist eller fuldstændigt tab af farvesyn, bærer mutationer i ATF6.
ATF6 er et gen, der er ansvarlig for at kode et protein, der virker som reaktion på endoplasmatisk retikulum (ER) stress.
Når ATF6-proteinet er muteret, falder nethindens funktion, hvilket bidrager til farveblindhed.
Undersøgelsen har til formål at undersøge, om et allerede FDA-godkendt lægemiddel, glycerolphenylbutyrat (PBA), kan forbedre nethindefunktion indlagte patienter med achromatopsia forårsaget af ATF6-mutationer.
Patienterne vil blive instrueret i at tage tre doser PBA om dagen med ligeligt opdelte tidsintervaller og rundet op til nærmeste 0,5 ml.
Den samlede dosis af PBA vil være 4,5 til 11,2 mL/m2/dag (5 til 12,4 g/m2/dag) og vil ikke overstige 17,5 mL/dag (19 g/dag).
Deres tilstand vil blive overvåget i løbet af minimum 3 klinikbesøg, der vil bestå af en række retinale funktionstests, fundusundersøgelser og billeddiagnostiske procedurer.
Resultater fra undersøgelsen kunne belyse potentialet for PBA til at tjene som en behandling for patienter med ATF6-medieret en kromatopsi.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ATF6 er blevet beskrevet som et endoplasmatisk retikulum (ER) stressreguleret transmembranprotein, der aktiverer transkriptionen af molekylære chaperoner som reaktion på ER-stress.
Patienter med mutationer i ATF6 har nedsat retinal funktion og er diagnosticeret med achromatopsia.
Forskerens forskergruppe har tidligere vist, at administration af glycerolphenylbutyrat (PBA), en fedtsyreforbindelse, der letter proteinfoldning, kan føre til forbedret retinal funktion hos mus, der er homozygote for ATF6-mutationen.
Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af PBA-administration hos to patienter, der bærer ATF6-/- mutationer og en diagnose af achromatopsia.
Tilmeldte forsøgspersoner vil gennemgå minimum 3 klinikbesøg, der består af en komplet oftalmisk undersøgelse (bedst korrigeret synsstyrke, intraokulært tryk, forreste segmentundersøgelse, spaltelampe og kikkertfundusundersøgelse), et synsfunktionsspørgeskema, farvesynstest, kontrastfølsomhed test, retinal billeddannelse (optisk kohærenstomografi, kortbølgelængde autofluorescens og nær-infrarød autofluorescens), en makulær følsomhedstest (Nidek mikroperimetri) og fuldfelt elektroretinogram (ffERG).
Der vil blive taget blodprøver ved hvert besøg for at teste for eventuelle indikationer på bivirkninger fra stofbrug.
Forsøgspersoner vil blive instrueret i at tage 3 doser PBA pr. dag, samlet til en dosis på 4,5 til 11,2 ml/m2/dag (5 til 12,4 g/m2/dag).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
2
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Stephen Tsang, MD
- Telefonnummer: 212-342-1189
- E-mail: sht2@cumc.columbia.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Laura Jenny
- E-mail: lj2539@cumc.columbia.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Edward S. Harkness Eye Institute
-
Kontakt:
- Stephen Tsang, MD
- Telefonnummer: 212-342-1189
- E-mail: sht2@cumc.columbia.edu
-
Ledende efterforsker:
- Stephen Tsang, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med mutationer i ATF6 har nedsat retinal funktion
Ekskluderingskriterier:
- Mindreårige patienter
- Patienter, der er gravide
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: PBA-behandling af ATF6-/- Achromatopsia
Patienterne vil blive overvåget ved baselinebesøget, efterfulgt af et andet og tredje besøg, som vil være 1 og 3 måneder efter det første besøg.
Patienterne vil udfylde et standard spørgeskema om visuel funktion og gennemgå en komplet oftalmisk evaluering ved hvert besøg.
Andre visuelle vurderinger vil bestå af farvesynstest, kontrastfølsomhed, retinal billeddannelse og makulær følsomhedstest ved hjælp af mikroperimetri.
Fuldfelt elektroretinogram vil også blive udført ved baseline-besøget og efter 1 og 3 måneders PBA-brug.
Hvis der observeres en forbedring af nethindens funktion, vil en yderligere oftalmisk evaluering blive udført efter 6 måneders brug af PBA.
Der vil blive taget blodprøver ved hvert besøg for at teste for eventuelle indikationer på bivirkninger fra stofbrug.
|
Glycerol phenylbutyrat (PBA) er et triglycerid, der består af tre molekyler af phenylbutrat forbundet med en glycerol rygrad.
Det er et nitrogenbindende middel, der er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af urinstofcyklusforstyrrelser.
Oral tilskud af PBA viste ingen alvorlige bivirkninger og har vist sig at være terapeutisk effektiv til at reducere ER-stress.
Patienterne vil blive instrueret i at tage tre doser PBA om dagen med ligeligt opdelte tidsintervaller og rundet op til nærmeste 0,5 ml.
Den samlede dosis af PBA vil være 4,5 til 11,2 mL/m2/dag (5 til 12,4 g/m2/dag) og vil ikke overstige 17,5 mL/dag (19 g/dag).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringer i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
|
at måle ændringer i synet på hvert tidspunkt
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
|
Ændringer i kontrastfølsomhed
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
|
ved hjælp af Pelli Robson-diagrammer
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
|
Ændringer i farvesyn
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
|
bruger D50
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
|
Ændringer i makulær følsomhed
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
|
ved hjælp af mikroperimetri (Nidek)
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
|
Ændringer i retinal billeddannelse
Tidsramme: Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
|
inklusive optisk kohærenstomografi (OCT), autofluorescens med kort bølgelængde (SW-AF) og nær-infrarød autofluorescens (NIR-AF)
|
Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
|
Ændringer i fuldfeltelektroretinogram (ffERG) X
Tidsramme: Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
|
at måle ændringer i stang- og keglespor
|
Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringer i intraokulært tryk
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
|
del af fuld oftalmisk evaluering
|
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
|
Ændringer i forreste segment
Tidsramme: Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
|
del af fuld oftalmisk evaluering
|
Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
|
Ændringer observeret i posterior segment (spaltelampe og kikkertfundusundersøgelse)
Tidsramme: Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
|
del af fuld oftalmisk evaluering
|
Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen Tsang, MD, Columbia University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. maj 2023
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2024
Studieafslutning (Forventet)
1. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. juli 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. juli 2019
Først opslået (Faktiske)
1. august 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAR9833
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PBA
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttet
-
Pure Biologics S.A.Presage BiosciencesIkke rekrutterer endnuTredobbelt negativ brystkræft | Planocellulært karcinom i hoved og hals | Blødt vævssarkom Voksen
-
University of Kansas Medical CenterAfsluttetInclusion Body Myositis | Sporadisk inklusionslegememyositisForenede Stater
-
Ohio State UniversityAfsluttetFedme | Motorisk aktivitet | SundhedsadfærdForenede Stater
-
LEO PharmaBayerAfsluttet
-
University of FloridaAlpha-1 Foundation; Brantly, Mark L., M.D.AfsluttetAlpha 1-Antitrypsin mangelForenede Stater
-
Washington University School of MedicineAfsluttetFedme | Diabetes | Insulin resistensForenede Stater
-
N.M.B. Medical Applications LtdUkendtObstruktive læsioner af arteriovenøs dialysefistelIsrael
-
Karolinska InstitutetAddis Ababa University; Armauer Hansen Research Institute, EthiopiaAfsluttet
-
Karolinska InstitutetAddis Ababa University; Armauer Hansen Research Institute, EthiopiaAfsluttet