Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PBA Anvendelse til behandling af ATF6-/- patienter

8. september 2025 opdateret af: Columbia University

Evaluering af anvendelse af glycerolphenylbutyrat (PBA) til reduktion af endoplasmatisk retikulumstress hos ATF6-/- patienter

Nogle patienter med achromatopsia, en arvelig lidelse karakteriseret ved delvist eller fuldstændigt tab af farvesyn, bærer mutationer i ATF6. ATF6 er et gen, der er ansvarlig for at kode et protein, der virker som reaktion på endoplasmatisk retikulum (ER) stress. Når ATF6-proteinet er muteret, falder nethindens funktion, hvilket bidrager til farveblindhed. Undersøgelsen har til formål at undersøge, om et allerede FDA-godkendt lægemiddel, glycerolphenylbutyrat (PBA), kan forbedre nethindefunktion indlagte patienter med achromatopsia forårsaget af ATF6-mutationer. Patienterne vil blive instrueret i at tage tre doser PBA om dagen med ligeligt opdelte tidsintervaller og rundet op til nærmeste 0,5 ml. Den samlede dosis af PBA vil være 4,5 til 11,2 mL/m2/dag (5 til 12,4 g/m2/dag) og vil ikke overstige 17,5 mL/dag (19 g/dag). Deres tilstand vil blive overvåget i løbet af minimum 3 klinikbesøg, der vil bestå af en række retinale funktionstests, fundusundersøgelser og billeddiagnostiske procedurer. Resultater fra undersøgelsen kunne belyse potentialet for PBA til at tjene som en behandling for patienter med ATF6-medieret en kromatopsi.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ATF6 er blevet beskrevet som et endoplasmatisk retikulum (ER) stressreguleret transmembranprotein, der aktiverer transkriptionen af ​​molekylære chaperoner som reaktion på ER-stress. Patienter med mutationer i ATF6 har nedsat retinal funktion og er diagnosticeret med achromatopsia. Forskerens forskergruppe har tidligere vist, at administration af glycerolphenylbutyrat (PBA), en fedtsyreforbindelse, der letter proteinfoldning, kan føre til forbedret retinal funktion hos mus, der er homozygote for ATF6-mutationen. Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af PBA-administration hos to patienter, der bærer ATF6-/- mutationer og en diagnose af achromatopsia. Tilmeldte forsøgspersoner vil gennemgå minimum 3 klinikbesøg, der består af en komplet oftalmisk undersøgelse (bedst korrigeret synsstyrke, intraokulært tryk, forreste segmentundersøgelse, spaltelampe og kikkertfundusundersøgelse), et synsfunktionsspørgeskema, farvesynstest, kontrastfølsomhed test, retinal billeddannelse (optisk kohærenstomografi, kortbølgelængde autofluorescens og nær-infrarød autofluorescens), en makulær følsomhedstest (Nidek mikroperimetri) og fuldfelt elektroretinogram (ffERG). Der vil blive taget blodprøver ved hvert besøg for at teste for eventuelle indikationer på bivirkninger fra stofbrug. Forsøgspersoner vil blive instrueret i at tage 3 doser PBA pr. dag, samlet til en dosis på 4,5 til 11,2 ml/m2/dag (5 til 12,4 g/m2/dag).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med mutationer i ATF6 har nedsat retinal funktion

Ekskluderingskriterier:

  • Mindreårige patienter
  • Patienter, der er gravide

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PBA-behandling af ATF6-/- Achromatopsia
Patienterne vil blive overvåget ved baselinebesøget, efterfulgt af et andet og tredje besøg, som vil være 1 og 3 måneder efter det første besøg. Patienterne vil udfylde et standard spørgeskema om visuel funktion og gennemgå en komplet oftalmisk evaluering ved hvert besøg. Andre visuelle vurderinger vil bestå af farvesynstest, kontrastfølsomhed, retinal billeddannelse og makulær følsomhedstest ved hjælp af mikroperimetri. Fuldfelt elektroretinogram vil også blive udført ved baseline-besøget og efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres en forbedring af nethindens funktion, vil en yderligere oftalmisk evaluering blive udført efter 6 måneders brug af PBA. Der vil blive taget blodprøver ved hvert besøg for at teste for eventuelle indikationer på bivirkninger fra stofbrug.
Medicin: PBA
Glycerol phenylbutyrat (PBA) er et triglycerid, der består af tre molekyler af phenylbutyrat forbundet med en glycerol rygrad. Det er et nitrogenbindende middel, der er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af urinstofcyklusforstyrrelser. Oral tilskud af PBA viste ingen alvorlige bivirkninger og har vist sig at være terapeutisk effektiv til at reducere ER-stress. Patienterne vil blive instrueret i at tage tre doser PBA om dagen med ligeligt opdelte tidsintervaller og rundet op til nærmeste 0,5 ml. Den samlede dosis af PBA vil være 4,5 til 11,2 mL/m2/dag (5 til 12,4 g/m2/dag) og vil ikke overstige 17,5 mL/dag (19 g/dag).
Andre navne:
  • Glycerol Phenylbutyrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i bedst korrigeret synsstyrke (BCVA)
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
at måle ændringer i synet på hvert tidspunkt
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
Ændringer i kontrastfølsomhed
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
ved hjælp af Pelli Robson-diagrammer
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
Ændringer i farvesyn
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
bruger D50
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
Ændringer i makulær følsomhed
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
ved hjælp af mikroperimetri (Nidek)
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
Ændringer i retinal billeddannelse
Tidsramme: Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
inklusive optisk kohærenstomografi (OCT), autofluorescens med kort bølgelængde (SW-AF) og nær-infrarød autofluorescens (NIR-AF)
Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
Ændringer i fuldfeltelektroretinogram (ffERG) X
Tidsramme: Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
at måle ændringer i stang- og keglespor
Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i intraokulært tryk
Tidsramme: Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
del af fuld oftalmisk evaluering
Baseline, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder efter PBA-brug
Ændringer i forreste segment
Tidsramme: Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
del af fuld oftalmisk evaluering
Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
Ændringer observeret i posterior segment (spaltelampe og kikkertfundusundersøgelse)
Tidsramme: Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA
del af fuld oftalmisk evaluering
Efter 1 og 3 måneders PBA-brug. Hvis der observeres ændringer i nethindens funktion, vil der blive udført en yderligere oftalmisk evaluering efter 6 måneders brug af PBA

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Tsang, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

1. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAR9833

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PBA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner