Uso de PBA para Tratamento de Pacientes ATF6-/-
9 de setembro de 2026 atualizado por: Columbia University
Avaliação do Uso de Fenilbutirato de Glicerol (PBA) na Redução do Estresse do Retículo Endoplasmático em Pacientes ATF6-/-
Alguns pacientes com acromatopsia, um distúrbio hereditário caracterizado pela perda parcial ou total da visão de cores, carregam mutações no ATF6.
O ATF6 é um gene responsável por codificar uma proteína que atua em resposta ao estresse do retículo endoplasmático (RE).
Quando a proteína ATF6 sofre mutação, a função da retina diminui, contribuindo para o daltonismo.
O estudo visa investigar se um medicamento já aprovado pela FDA, o fenilbutirato de glicerol (PBA), pode melhorar a função da retina em pacientes com acromatopsia causada por mutações no ATF6.
Os pacientes serão instruídos a tomar três doses de PBA por dia em intervalos de tempo igualmente divididos e arredondados para o 0,5 mL mais próximo.
A dose total de PBA será de 4,5 a 11,2 mL/m2/dia (5 a 12,4 g/m2/dia) e não excederá 17,5 mL/dia (19 g/dia).
Sua condição será monitorada ao longo de um mínimo de 3 visitas clínicas que consistirão em vários testes de função retiniana, exames de fundo de olho e procedimentos de imagem.
Os resultados do estudo podem elucidar o potencial do PBA para servir como um tratamento para pacientes com cromatopsia mediada por ATF6.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O ATF6 foi descrito como uma proteína transmembrana regulada pelo estresse do retículo endoplasmático (ER) que ativa a transcrição de chaperonas moleculares em resposta ao estresse do RE.
Os pacientes portadores de mutações no ATF6 apresentam função retiniana diminuída e são diagnosticados com acromatopsia.
O grupo de pesquisa do investigador demonstrou anteriormente que a administração de fenilbutirato de glicerol (PBA), um composto de ácido graxo que facilita o dobramento de proteínas, pode levar ao aumento da função retiniana em camundongos homozigotos para a mutação ATF6.
Este estudo investigará os efeitos da administração de PBA em dois pacientes portadores de mutações ATF6-/- e diagnóstico de acromatopsia.
Os indivíduos inscritos passarão por um mínimo de 3 visitas clínicas que consistem em um exame oftalmológico completo (acuidade visual com melhor correção, pressão intraocular, exame do segmento anterior, lâmpada de fenda e exame de fundo de olho binocular), um questionário de função visual, testes de visão de cores, sensibilidade ao contraste testes, imagem da retina (tomografia de coerência óptica, autofluorescência de comprimento de onda curto e autofluorescência de infravermelho próximo), teste de sensibilidade macular (microperimetria de Nidek) e eletrorretinograma de campo total (ffERG).
Uma coleta de sangue será realizada em cada visita para testar quaisquer indicações de efeitos adversos do uso de drogas.
Os indivíduos serão instruídos a tomar 3 doses de PBA por dia, totalizando uma dose de 4,5 a 11,2 mL/m2/dia (5 a 12,4 g/m2/dia).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes portadores de mutações em ATF6 apresentam diminuição da função retiniana
Critério de exclusão:
- Pacientes menores de idade
- Pacientes grávidas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento PBA de ATF6-/- Acromatopsia
Os pacientes serão monitorados na visita inicial, seguida por uma segunda e terceira visita que serão 1 e 3 meses após a visita inicial.
Os pacientes preencherão um questionário padrão de funcionamento visual e passarão por uma avaliação oftalmológica completa em cada visita.
Outras avaliações visuais consistirão em testes de visão de cores, sensibilidade ao contraste, imagens da retina e testes de sensibilidade macular usando microperimetria.
O eletrorretinograma de campo total também será realizado na visita inicial e após 1 e 3 meses de uso do PBA.
Se for observada melhora na função retiniana, uma avaliação oftalmológica adicional será realizada após 6 meses de uso do PBA.
Uma coleta de sangue será realizada em cada visita para testar quaisquer indicações de efeitos adversos do uso de drogas.
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Fenilbutirato de glicerol (PBA) é um triglicerídeo que consiste em três moléculas de fenilbutirato ligadas a uma estrutura de glicerol.
É um agente de ligação ao nitrogênio aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de distúrbios do ciclo da ureia.
A suplementação oral de PBA não demonstrou efeitos colaterais graves e é considerada terapeuticamente eficaz na redução do estresse do RE.
Os pacientes serão instruídos a tomar três doses de PBA por dia em intervalos de tempo igualmente divididos e arredondados para o 0,5 mL mais próximo.
A dose total de PBA será de 4,5 a 11,2 mL/m2/dia (5 a 12,4 g/m2/dia) e não excederá 17,5 mL/dia (19 g/dia).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na melhor acuidade visual corrigida (BCVA)
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o uso de PBA
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para medir as mudanças na visão em cada ponto de tempo
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Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o uso de PBA
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Alterações na sensibilidade ao contraste
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o uso de PBA
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usando gráficos de Pelli Robson
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Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o uso de PBA
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Alterações na visão de cores
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o uso de PBA
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usando D50
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Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o uso de PBA
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Alterações na sensibilidade macular
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o uso de PBA
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usando microperimetria (Nidek)
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Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o uso de PBA
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Alterações na imagem da retina
Prazo: Após 1 e 3 meses de uso do PBA. Se forem observadas alterações na função retiniana, uma avaliação oftalmológica adicional será realizada após 6 meses de uso do PBA
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incluindo tomografia de coerência óptica (OCT), autofluorescência de comprimento de onda curto (SW-AF) e autofluorescência de infravermelho próximo (NIR-AF)
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Após 1 e 3 meses de uso do PBA. Se forem observadas alterações na função retiniana, uma avaliação oftalmológica adicional será realizada após 6 meses de uso do PBA
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Alterações no eletrorretinograma de campo total (ffERG) X
Prazo: Após 1 e 3 meses de uso do PBA. Se forem observadas alterações na função retiniana, uma avaliação oftalmológica adicional será realizada após 6 meses de uso do PBA
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para medir mudanças em traços de bastonetes e cones
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Após 1 e 3 meses de uso do PBA. Se forem observadas alterações na função retiniana, uma avaliação oftalmológica adicional será realizada após 6 meses de uso do PBA
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na pressão intraocular
Prazo: Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o uso de PBA
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parte da avaliação oftalmológica completa
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Linha de base, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o uso de PBA
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Alterações no segmento anterior
Prazo: Após 1 e 3 meses de uso do PBA. Se forem observadas alterações na função retiniana, uma avaliação oftalmológica adicional será realizada após 6 meses de uso do PBA
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parte da avaliação oftalmológica completa
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Após 1 e 3 meses de uso do PBA. Se forem observadas alterações na função retiniana, uma avaliação oftalmológica adicional será realizada após 6 meses de uso do PBA
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Alterações observadas no segmento posterior (lâmpada de fenda e exame de fundo de olho binocular)
Prazo: Após 1 e 3 meses de uso do PBA. Se forem observadas alterações na função retiniana, uma avaliação oftalmológica adicional será realizada após 6 meses de uso do PBA
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parte da avaliação oftalmológica completa
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Após 1 e 3 meses de uso do PBA. Se forem observadas alterações na função retiniana, uma avaliação oftalmológica adicional será realizada após 6 meses de uso do PBA
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Tsang, MD, Columbia University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de abril de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de julho de 2019
Primeira postagem (Real)
1 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distrofia Cone
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças oculares
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Distúrbios da Visão
- Distúrbios da Sensação
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Defeitos de visão de cores
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Protetores
- Agentes Crioprotetores
- fenilbutirato de glicerol
Outros números de identificação do estudo
- AAAR9833
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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