Uso de PBA para el tratamiento de pacientes ATF6-/-
9 de septiembre de 2026 actualizado por: Columbia University
Evaluación del uso de fenilbutirato de glicerol (PBA) en la reducción del estrés del retículo endoplásmico en pacientes con ATF6-/-
Algunos pacientes con acromatopsia, un trastorno hereditario caracterizado por la pérdida parcial o completa de la visión del color, portan mutaciones en ATF6.
ATF6 es un gen que se encarga de codificar una proteína que actúa en respuesta al estrés del retículo endoplásmico (RE).
Cuando la proteína ATF6 está mutada, la función de la retina disminuye, lo que contribuye al daltonismo.
El estudio tiene como objetivo investigar si un fármaco ya aprobado por la FDA, el fenilbutirato de glicerol (PBA), puede mejorar la función de la retina en pacientes con acromatopsia causada por mutaciones en ATF6.
Se indicará a los pacientes que tomen tres dosis de PBA por día en intervalos de tiempo igualmente divididos y redondeados al 0,5 ml más cercano.
La dosis total de PBA será de 4,5 a 11,2 ml/m2/día (5 a 12,4 g/m2/día) y no superará los 17,5 ml/día (19 g/día).
Su condición será monitoreada en el transcurso de un mínimo de 3 visitas a la clínica que consistirán en una serie de pruebas de función retinal, exámenes de fondo de ojo y procedimientos de imágenes.
Los hallazgos del estudio podrían dilucidar el potencial de PBA para servir como tratamiento para pacientes con cromatopsia mediada por ATF6.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
ATF6 se ha descrito como una proteína transmembrana regulada por estrés del retículo endoplásmico (ER) que activa la transcripción de chaperonas moleculares en respuesta al estrés del ER.
Los pacientes que albergan mutaciones en ATF6 presentan una función retiniana disminuida y se les diagnostica acromatopsia.
El grupo de investigación del investigador ha demostrado previamente que la administración de fenilbutirato de glicerol (PBA), un compuesto de ácido graso que facilita el plegamiento de proteínas, puede mejorar la función de la retina en ratones que son homocigotos para la mutación ATF6.
Este estudio investigará los efectos de la administración de PBA en dos pacientes que portan mutaciones ATF6-/- y un diagnóstico de acromatopsia.
Los sujetos inscritos se someterán a un mínimo de 3 visitas a la clínica que consisten en un examen oftalmológico completo (agudeza visual mejor corregida, presión intraocular, examen del segmento anterior, examen con lámpara de hendidura y fondo de ojo binocular), un cuestionario de funcionamiento visual, pruebas de visión del color, sensibilidad al contraste pruebas de imagen de la retina (tomografía de coherencia óptica, autofluorescencia de longitud de onda corta y autofluorescencia de infrarrojo cercano), una prueba de sensibilidad macular (microperimetría Nidek) y un electrorretinograma de campo completo (ffERG).
Se realizará una extracción de sangre en cada visita para detectar cualquier indicación de efectos adversos por el uso de drogas.
Se indicará a los sujetos que tomen 3 dosis de PBA por día, con un total de una dosis de 4,5 a 11,2 ml/m2/día (5 a 12,4 g/m2/día).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes que albergan mutaciones en ATF6 presentan una función retiniana disminuida
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de edad
- Pacientes que están embarazadas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con PBA de ATF6-/- Acromatopsia
Los pacientes serán monitoreados en la visita inicial, seguida de una segunda y tercera visita que será 1 y 3 meses después de la visita inicial.
Los pacientes completarán un cuestionario estándar de funcionamiento visual y se someterán a una evaluación oftalmológica completa en cada visita.
Otras evaluaciones visuales consistirán en pruebas de visión del color, sensibilidad al contraste, imágenes de la retina y pruebas de sensibilidad macular mediante microperimetría.
También se realizará un electrorretinograma de campo completo en la visita inicial y después de 1 y 3 meses de uso de PBA.
Si se observa una mejora en la función de la retina, se realizará una evaluación oftálmica adicional después de 6 meses de uso de PBA.
Se realizará una extracción de sangre en cada visita para detectar cualquier indicación de efectos adversos por el uso de drogas.
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El fenilbutirato de glicerol (PBA) es un triglicérido que consta de tres moléculas de fenilbutirato unidas a una cadena principal de glicerol.
Es un agente fijador de nitrógeno aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de los trastornos del ciclo de la urea.
La suplementación oral de PBA no demostró efectos secundarios graves y resultó ser terapéuticamente eficaz para reducir el estrés de la sala de emergencias.
Se indicará a los pacientes que tomen tres dosis de PBA por día en intervalos de tiempo igualmente divididos y redondeados al 0,5 ml más cercano.
La dosis total de PBA será de 4,5 a 11,2 ml/m2/día (5 a 12,4 g/m2/día) y no excederá los 17,5 ml/día (19 g/día).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la mejor agudeza visual corregida (MAVC)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses después del uso de PBA
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para medir los cambios en la visión en cada momento
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Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses después del uso de PBA
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Cambios en la sensibilidad al contraste
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses después del uso de PBA
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usando gráficos de Pelli Robson
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Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses después del uso de PBA
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Cambios en la visión del color.
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses después del uso de PBA
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usando D50
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Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses después del uso de PBA
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Cambios en la sensibilidad macular
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses después del uso de PBA
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mediante microperimetría (Nidek)
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Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses después del uso de PBA
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Cambios en las imágenes de la retina
Periodo de tiempo: Después de 1 y 3 meses de uso de PBA. Si se observan cambios en la función de la retina, se realizará una evaluación oftálmica adicional después de 6 meses de uso de PBA
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incluyendo tomografía de coherencia óptica (OCT), autofluorescencia de longitud de onda corta (SW-AF) y autofluorescencia de infrarrojo cercano (NIR-AF)
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Después de 1 y 3 meses de uso de PBA. Si se observan cambios en la función de la retina, se realizará una evaluación oftálmica adicional después de 6 meses de uso de PBA
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Cambios en el electrorretinograma de campo completo (ffERG) X
Periodo de tiempo: Después de 1 y 3 meses de uso de PBA. Si se observan cambios en la función de la retina, se realizará una evaluación oftálmica adicional después de 6 meses de uso de PBA
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para medir los cambios en las trazas de bastones y conos
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Después de 1 y 3 meses de uso de PBA. Si se observan cambios en la función de la retina, se realizará una evaluación oftálmica adicional después de 6 meses de uso de PBA
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la presión intraocular
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses después del uso de PBA
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parte de una evaluación oftalmológica completa
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Línea de base, 1 mes, 3 meses, 6 meses después del uso de PBA
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Cambios en el segmento anterior
Periodo de tiempo: Después de 1 y 3 meses de uso de PBA. Si se observan cambios en la función de la retina, se realizará una evaluación oftálmica adicional después de 6 meses de uso de PBA
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parte de una evaluación oftalmológica completa
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Después de 1 y 3 meses de uso de PBA. Si se observan cambios en la función de la retina, se realizará una evaluación oftálmica adicional después de 6 meses de uso de PBA
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Cambios observados en el segmento posterior (lámpara de hendidura y examen de fondo de ojo binocular)
Periodo de tiempo: Después de 1 y 3 meses de uso de PBA. Si se observan cambios en la función de la retina, se realizará una evaluación oftálmica adicional después de 6 meses de uso de PBA
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parte de una evaluación oftalmológica completa
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Después de 1 y 3 meses de uso de PBA. Si se observan cambios en la función de la retina, se realizará una evaluación oftálmica adicional después de 6 meses de uso de PBA
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Tsang, MD, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de abril de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
1 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Distrofia de cono
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Trastornos de la visión
- Trastornos sensoriales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Defectos de la visión del color
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes protectores
- Agentes crioprotectores
- glicerol fenilbutirato
Otros números de identificación del estudio
- AAAR9833
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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