ATF6-/- 환자 치료를 위한 PBA 사용
2025년 9월 8일 업데이트: Columbia University
ATF6-/- 환자의 소포체 스트레스 감소에서 Glycerol Phenylbutyrate (PBA) 사용 평가
부분적 또는 완전한 색각 상실을 특징으로 하는 유전 장애인 색맹을 가진 일부 환자는 ATF6에 돌연변이를 가지고 있습니다.
ATF6은 소포체(ER) 스트레스에 반응하여 작용하는 단백질 코딩을 담당하는 유전자입니다.
ATF6 단백질이 변이되면 망막 기능이 저하되어 색맹에 기여합니다.
이 연구는 이미 FDA 승인을 받은 약물인 PBA(glycerol phenylbutyrate)가 ATF6 돌연변이로 인한 색맹이 있는 입원 환자의 망막 기능을 개선할 수 있는지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다.
환자는 동일하게 분할된 시간 간격으로 하루 3회 분량의 PBA를 복용하고 가장 가까운 0.5mL로 반올림하도록 지시받을 것입니다.
PBA의 총 투여량은 4.5~11.2mL/m2/일(5~12.4g/m2/일)이며 17.5mL/일(19g/일)을 초과하지 않습니다.
이들의 상태는 다수의 망막 기능 검사, 안저 검사 및 이미징 절차로 구성된 최소 3회의 클리닉 방문 과정에서 모니터링됩니다.
이 연구 결과는 PBA가 ATF6 매개 색맹 환자의 치료제 역할을 할 가능성을 밝힐 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
ATF6은 ER 스트레스에 반응하여 분자 샤페론의 전사를 활성화하는 소포체(ER) 스트레스 조절 막관통 단백질로 설명되었습니다.
ATF6에 돌연변이가 있는 환자는 감소된 망막 기능을 나타내며 색맹으로 진단됩니다.
연구자의 연구 그룹은 이전에 단백질 접힘을 촉진하는 지방산 화합물인 글리세롤 페닐부티레이트(PBA)를 투여하면 ATF6 돌연변이에 대해 동형접합성인 마우스에서 망막 기능이 향상될 수 있음을 입증했습니다.
이 연구는 ATF6-/- 돌연변이와 색맹으로 진단된 두 명의 환자에서 PBA 투여의 효과를 조사할 것입니다.
등록된 피험자는 전체 안과 검사(최고 교정 시력, 안압, 전안부 검사, 세극등 및 양안 안저 검사), 시각 기능 설문지, 색각 검사, 대비 감도로 구성된 최소 3회의 클리닉 방문을 받게 됩니다. 테스트, 망막 이미징(광간섭 단층촬영, 단파장 자가형광 및 근적외선 자가형광), 황반 감도 테스트(Nidek microperimetry) 및 전체 필드 전기장 망막전도도(ffERG).
약물 사용으로 인한 부작용 징후를 테스트하기 위해 방문할 때마다 채혈을 실시합니다.
대상자는 하루에 총 4.5~11.2mL/m2(5~12.4g/m2/일)의 PBA 용량을 3회 복용하도록 지시받을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 망막 기능이 저하된 ATF6에 돌연변이가 있는 환자
제외 기준:
- 미성년자 환자
- 임신 중인 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ATF6-/- 색맹의 PBA 치료
환자는 기준선 방문에서 모니터링되고 첫 번째 방문 후 1개월 및 3개월이 되는 두 번째 및 세 번째 방문이 이어집니다.
환자는 표준 시각 기능 설문지를 작성하고 방문할 때마다 완전한 안과 평가를 받게 됩니다.
다른 시각적 평가는 색각 테스트, 대비 감도, 망막 이미징 및 미세시야법을 사용한 황반 감도 테스트로 구성됩니다.
전체 시야 전기망막전도도 기준선 방문 시와 PBA 사용 1개월 및 3개월 후에 수행됩니다.
망막 기능의 개선이 관찰되면 PBA 사용 6개월 후 추가 안과 평가를 실시합니다.
약물 사용으로 인한 부작용 징후를 테스트하기 위해 방문할 때마다 채혈을 실시합니다.
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글리세롤 페닐부티레이트(PBA)는 글리세롤 백본에 연결된 세 분자의 페닐부티레이트로 구성된 트리글리세리드입니다.
이는 요소 회로 장애 치료용으로 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 질소 결합제입니다.
PBA의 경구 보충은 심각한 부작용을 나타내지 않았으며 ER 스트레스를 줄이는 데 치료적으로 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.
환자는 균등하게 나누어진 시간 간격으로 하루에 3회 PBA를 복용하고 가장 가까운 0.5mL로 반올림하도록 지시받습니다.
PBA의 총 용량은 4.5~11.2mL/m2/일(5~12.4g/m2/일)이며 17.5mL/일(19g/일)을 초과하지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고교정시력(BCVA)의 변화
기간: 기준선, PBA 사용 후 1개월, 3개월, 6개월
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각 시점에서 시력의 변화를 측정하기 위해
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기준선, PBA 사용 후 1개월, 3개월, 6개월
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대비 감도의 변화
기간: 기준선, PBA 사용 후 1개월, 3개월, 6개월
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Pelli Robson 차트 사용
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기준선, PBA 사용 후 1개월, 3개월, 6개월
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색각의 변화
기간: 기준선, PBA 사용 후 1개월, 3개월, 6개월
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D50 사용
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기준선, PBA 사용 후 1개월, 3개월, 6개월
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황반 감도의 변화
기간: 기준선, PBA 사용 후 1개월, 3개월, 6개월
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마이크로 페리메트리(Nidek) 사용
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기준선, PBA 사용 후 1개월, 3개월, 6개월
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망막 이미징의 변화
기간: PBA 사용 1개월 3개월 후. 망막 기능의 변화가 관찰되는 경우 PBA 사용 6개월 후 추가 안과적 평가 실시
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광학간섭단층촬영(OCT), 단파장 자가형광(SW-AF) 및 근적외선 자가형광(NIR-AF) 포함
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PBA 사용 1개월 3개월 후. 망막 기능의 변화가 관찰되는 경우 PBA 사용 6개월 후 추가 안과적 평가 실시
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FfERG(Full-field Electroretinogram) X의 변화
기간: PBA 사용 1개월 3개월 후. 망막 기능의 변화가 관찰되는 경우 PBA 사용 6개월 후 추가 안과적 평가 실시
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로드 및 콘 트레이스의 변화 측정
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PBA 사용 1개월 3개월 후. 망막 기능의 변화가 관찰되는 경우 PBA 사용 6개월 후 추가 안과적 평가 실시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안압의 변화
기간: 기준선, PBA 사용 후 1개월, 3개월, 6개월
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전체 안과 평가의 일부
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기준선, PBA 사용 후 1개월, 3개월, 6개월
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전안부의 변화
기간: PBA 사용 1개월 3개월 후. 망막 기능의 변화가 관찰되는 경우 PBA 사용 6개월 후 추가 안과적 평가 실시
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전체 안과 평가의 일부
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PBA 사용 1개월 3개월 후. 망막 기능의 변화가 관찰되는 경우 PBA 사용 6개월 후 추가 안과적 평가 실시
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후방 부분에서 관찰된 변화(슬릿 램프 및 양안 안저 검사)
기간: PBA 사용 1개월 3개월 후. 망막 기능의 변화가 관찰되는 경우 PBA 사용 6개월 후 추가 안과적 평가 실시
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전체 안과 평가의 일부
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PBA 사용 1개월 3개월 후. 망막 기능의 변화가 관찰되는 경우 PBA 사용 6개월 후 추가 안과적 평가 실시
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Stephen Tsang, MD, Columbia University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 4월 8일
기본 완료 (추정된)
2027년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 31일
처음 게시됨 (실제)
2019년 8월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
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