PBA Användning för behandling av ATF6-/- patienter
9 september 2026 uppdaterad av: Columbia University
Utvärdering av användning av glycerolfenylbutyrat (PBA) vid stressreduktion av endoplasmatisk retikulum hos ATF6-/-patienter
Vissa patienter med akromatopsi, en ärftlig sjukdom som kännetecknas av partiell eller fullständig förlust av färgseende, bär på mutationer i ATF6.
ATF6 är en gen som är ansvarig för att koda ett protein som verkar som svar på endoplasmatisk retikulum (ER) stress.
När ATF6-proteinet muteras minskar näthinnefunktionen, vilket bidrar till färgblindhet.
Studien syftar till att undersöka om ett redan FDA-godkänt läkemedel, glycerolfenylbutyrat (PBA), kan förbättra näthinnans funktion slutenvårdspatienter med akromatopsi orsakad av ATF6-mutationer.
Patienterna kommer att instrueras att ta tre doser PBA per dag med lika uppdelade tidsintervall och avrundas uppåt till närmaste 0,5 ml.
Den totala dosen av PBA kommer att vara 4,5 till 11,2 mL/m2/dag (5 till 12,4 g/m2/dag) och kommer inte att överstiga 17,5 mL/dag (19 g/dag).
Deras tillstånd kommer att övervakas under loppet av minst 3 klinikbesök som kommer att bestå av ett antal retinala funktionstester, ögonbottenundersökningar och bildbehandlingsprocedurer.
Resultat från studien skulle kunna belysa potentialen för PBA att fungera som en behandling för patienter med ATF6-medierad kromatopsi.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
ATF6 har beskrivits som ett endoplasmatiskt retikulum (ER) stressreglerat transmembranprotein som aktiverar transkriptionen av molekylära chaperoner som svar på ER-stress.
Patienter med mutationer i ATF6 uppvisar nedsatt näthinnefunktion och diagnostiseras med akromatopsi.
Utredarens forskargrupp har tidigare visat att administrering av glycerolfenylbutyrat (PBA), en fettsyraförening som underlättar proteinveckning, kan leda till förbättrad retinal funktion hos möss som är homozygota för ATF6-mutationen.
Denna studie kommer att undersöka effekterna av PBA-administrering hos två patienter som bär på ATF6-/- mutationer och en diagnos av akromatopsi.
Inskrivna försökspersoner kommer att genomgå minst 3 klinikbesök som består av en fullständig oftalmisk undersökning (bäst korrigerad synskärpa, intraokulärt tryck, främre segmentundersökning, spaltlampa och kikare ögonbottenundersökning), ett frågeformulär för synfunktion, färgseendet, kontrastkänslighet tester, näthinneavbildning (optisk koherenstomografi, autofluorescens med kort våglängd och nära-infraröd autofluorescens), ett makulärt känslighetstest (Nidek mikroperimetri) och fullfältselektrotinogram (ffERG).
En blodtagning kommer att utföras vid varje besök för att testa för eventuella indikationer på negativa effekter från droganvändning.
Försökspersonerna kommer att instrueras att ta 3 doser PBA per dag, totalt till en dos på 4,5 till 11,2 mL/m2/dag (5 till 12,4 g/m2/dag).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med mutationer i ATF6 uppvisar nedsatt retinal funktion
Exklusions kriterier:
- Patienter som är minderåriga
- Patienter som är gravida
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PBA-behandling av ATF6-/- Achromatopsia
Patienterna kommer att övervakas vid baslinjebesöket, följt av ett andra och tredje besök som kommer att vara 1 och 3 månader efter det första besöket.
Patienterna kommer att fylla i ett standardmässigt frågeformulär för visuell funktion och genomgå en fullständig oftalmisk utvärdering vid varje besök.
Andra visuella bedömningar kommer att bestå av testning av färgseende, kontrastkänslighet, näthinneavbildning och testning av makulär känslighet med mikroperimetri.
Full-field elektroretinogram kommer också att utföras vid baslinjebesöket och efter 1 och 3 månaders PBA-användning.
Om förbättring av näthinnans funktion observeras, kommer en extra oftalmisk utvärdering att utföras efter 6 månaders användning av PBA.
En blodtagning kommer att utföras vid varje besök för att testa för eventuella indikationer på negativa effekter från droganvändning.
|
Glycerol fenylbutyrat (PBA) är en triglycerid som består av tre molekyler av fenylbutyrat kopplade till en glycerol ryggrad.
Det är ett kvävebindande medel som har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av ureacykelstörningar.
Oralt tillskott av PBA visade inga allvarliga biverkningar och har visat sig vara terapeutiskt effektivt för att minska ER-stress.
Patienterna kommer att instrueras att ta tre doser PBA per dag med lika uppdelade tidsintervall och avrundas uppåt till närmaste 0,5 ml.
Den totala dosen av PBA kommer att vara 4,5 till 11,2 mL/m2/dag (5 till 12,4 g/m2/dag) och kommer inte att överstiga 17,5 mL/dag (19 g/dag).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i bästa korrigerade synskärpa (BCVA)
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader efter PBA-användning
|
för att mäta förändringar i synen vid varje tidpunkt
|
Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader efter PBA-användning
|
|
Förändringar i kontrastkänslighet
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader efter PBA-användning
|
använder Pelli Robson-diagram
|
Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader efter PBA-användning
|
|
Förändringar i färgseendet
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader efter PBA-användning
|
använder D50
|
Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader efter PBA-användning
|
|
Förändringar i makulär känslighet
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader efter PBA-användning
|
med mikroperimetri (Nidek)
|
Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader efter PBA-användning
|
|
Förändringar i retinal avbildning
Tidsram: Efter 1 och 3 månaders PBA-användning. Om förändringar i näthinnans funktion observeras kommer en extra oftalmisk utvärdering att utföras efter 6 månaders användning av PBA
|
inklusive optisk koherenstomografi (OCT), autofluorescens med kort våglängd (SW-AF) och nära-infraröd autofluorescens (NIR-AF)
|
Efter 1 och 3 månaders PBA-användning. Om förändringar i näthinnans funktion observeras kommer en extra oftalmisk utvärdering att utföras efter 6 månaders användning av PBA
|
|
Ändringar i helfältselektroretinogram (ffERG) X
Tidsram: Efter 1 och 3 månaders PBA-användning. Om förändringar i näthinnans funktion observeras kommer en extra oftalmisk utvärdering att utföras efter 6 månaders användning av PBA
|
för att mäta förändringar i stav- och konspår
|
Efter 1 och 3 månaders PBA-användning. Om förändringar i näthinnans funktion observeras kommer en extra oftalmisk utvärdering att utföras efter 6 månaders användning av PBA
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i intraokulärt tryck
Tidsram: Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader efter PBA-användning
|
del av fullständig oftalmisk utvärdering
|
Baslinje, 1 månad, 3 månader, 6 månader efter PBA-användning
|
|
Förändringar i främre segmentet
Tidsram: Efter 1 och 3 månaders PBA-användning. Om förändringar i näthinnans funktion observeras kommer en extra oftalmisk utvärdering att utföras efter 6 månaders användning av PBA
|
del av fullständig oftalmisk utvärdering
|
Efter 1 och 3 månaders PBA-användning. Om förändringar i näthinnans funktion observeras kommer en extra oftalmisk utvärdering att utföras efter 6 månaders användning av PBA
|
|
Förändringar observerade i bakre segmentet (slitslampa och kikare ögonbottenundersökning)
Tidsram: Efter 1 och 3 månaders PBA-användning. Om förändringar i näthinnans funktion observeras kommer en extra oftalmisk utvärdering att utföras efter 6 månaders användning av PBA
|
del av fullständig oftalmisk utvärdering
|
Efter 1 och 3 månaders PBA-användning. Om förändringar i näthinnans funktion observeras kommer en extra oftalmisk utvärdering att utföras efter 6 månaders användning av PBA
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Stephen Tsang, MD, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 april 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 augusti 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 augusti 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 juli 2019
Första postat (Faktisk)
1 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAR9833
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .