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Utilisation de la PBA pour le traitement des patients ATF6-/-

15 mars 2023 mis à jour par: Columbia University

Évaluation de l'utilisation du phénylbutyrate de glycérol (PBA) dans la réduction du stress du réticulum endoplasmique chez les patients ATF6-/-

Certains patients atteints d'achromatopsie, un trouble héréditaire caractérisé par une perte partielle ou complète de la vision des couleurs, portent des mutations dans ATF6. ATF6 est un gène responsable du codage d'une protéine qui agit en réponse au stress du réticulum endoplasmique (RE). Lorsque la protéine ATF6 est mutée, la fonction rétinienne diminue, contribuant au daltonisme. L'étude vise à déterminer si un médicament déjà approuvé par la FDA, le phénylbutyrate de glycérol (PBA), peut améliorer la fonction rétinienne chez les patients hospitalisés atteints d'achromatopsie causée par des mutations ATF6. Les patients seront invités à prendre trois doses de PBA par jour à des intervalles de temps également divisés et arrondis au 0,5 ml le plus proche. La dose totale de PBA sera de 4,5 à 11,2 mL/m2/jour (5 à 12,4 g/m2/jour) et ne dépassera pas 17,5 mL/jour (19 g/jour). Leur état sera surveillé au cours d'un minimum de 3 visites à la clinique qui consisteront en un certain nombre de tests de la fonction rétinienne, d'examens du fond d'œil et de procédures d'imagerie. Les résultats de l'étude pourraient élucider le potentiel du PBA à servir de traitement pour les patients atteints d'une chromatopsie médiée par l'ATF6.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ATF6 a été décrit comme une protéine transmembranaire régulée par le stress du réticulum endoplasmique (ER) qui active la transcription des chaperons moléculaires en réponse au stress du RE. Les patients porteurs de mutations dans ATF6 présentent une fonction rétinienne diminuée et sont diagnostiqués avec une achromatopsie. Le groupe de recherche du chercheur a précédemment démontré que l'administration de phénylbutyrate de glycérol (PBA), un composé d'acide gras qui facilite le repliement des protéines, peut entraîner une amélioration de la fonction rétinienne chez les souris homozygotes pour la mutation ATF6. Cette étude examinera les effets de l'administration de PBA chez deux patients porteurs de mutations ATF6-/- et d'un diagnostic d'achromatopsie. Les sujets inscrits subiront un minimum de 3 visites cliniques qui consistent en un examen ophtalmique complet (meilleure acuité visuelle corrigée, pression intraoculaire, examen du segment antérieur, lampe à fente et examen binoculaire du fond d'œil), un questionnaire de fonctionnement visuel, des tests de vision des couleurs, sensibilité au contraste tests, une imagerie rétinienne (tomographie par cohérence optique, autofluorescence à courte longueur d'onde et autofluorescence dans le proche infrarouge), un test de sensibilité maculaire (micropérimétrie Nidek) et un électrorétinogramme plein champ (ffERG). Une prise de sang sera effectuée à chaque visite pour tester toute indication d'effets indésirables liés à la consommation de drogues. Les sujets seront invités à prendre 3 doses de PBA par jour, totalisant une dose de 4,5 à 11,2 mL/m2/jour (5 à 12,4 g/m2/jour).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

2

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Edward S. Harkness Eye Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stephen Tsang, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients porteurs de mutations dans ATF6 présentent une fonction rétinienne diminuée

Critère d'exclusion:

  • Les patients mineurs
  • Patientes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement PBA de l'ATF6-/- Achromatopsie
Les patients seront suivis lors de la visite de référence, suivie d'une deuxième et d'une troisième visite qui auront lieu 1 et 3 mois après la visite initiale. Les patients rempliront un questionnaire standard sur le fonctionnement visuel et subiront une évaluation ophtalmique complète à chaque visite. D'autres évaluations visuelles consisteront en des tests de vision des couleurs, de sensibilité au contraste, d'imagerie rétinienne et de tests de sensibilité maculaire par micropérimétrie. Un électrorétinogramme plein champ sera également effectué lors de la visite de référence et après 1 et 3 mois d'utilisation du PBA. Si une amélioration de la fonction rétinienne est observée, une évaluation ophtalmique supplémentaire sera réalisée après 6 mois d'utilisation du PBA. Une prise de sang sera effectuée à chaque visite pour tester toute indication d'effets indésirables liés à la consommation de drogues.
Médicament: ABP
Le phénylbutyrate de glycérol (PBA) est un triglycéride composé de trois molécules de phénylbutrate liées à un squelette de glycérol. C'est un agent liant l'azote qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des troubles du cycle de l'urée. La supplémentation orale en PBA n'a démontré aucun effet secondaire grave et s'est révélée efficace sur le plan thérapeutique pour réduire le stress des urgences. Les patients seront invités à prendre trois doses de PBA par jour à des intervalles de temps également divisés et arrondis au 0,5 ml le plus proche. La dose totale de PBA sera de 4,5 à 11,2 mL/m2/jour (5 à 12,4 g/m2/jour) et ne dépassera pas 17,5 mL/jour (19 g/jour).
Autres noms:
  • Phénylbutyrate de glycérol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC)
Délai: Base de référence, 1 mois, 3 mois, 6 mois après l'utilisation de la PBA
pour mesurer les changements de vision à chaque instant
Base de référence, 1 mois, 3 mois, 6 mois après l'utilisation de la PBA
Modifications de la sensibilité au contraste
Délai: Base de référence, 1 mois, 3 mois, 6 mois après l'utilisation de la PBA
à l'aide des cartes Pelli Robson
Base de référence, 1 mois, 3 mois, 6 mois après l'utilisation de la PBA
Changements dans la vision des couleurs
Délai: Base de référence, 1 mois, 3 mois, 6 mois après l'utilisation de la PBA
en utilisant D50
Base de référence, 1 mois, 3 mois, 6 mois après l'utilisation de la PBA
Modifications de la sensibilité maculaire
Délai: Base de référence, 1 mois, 3 mois, 6 mois après l'utilisation de la PBA
par micropérimétrie (Nidek)
Base de référence, 1 mois, 3 mois, 6 mois après l'utilisation de la PBA
Modifications de l'imagerie rétinienne
Délai: Après 1 et 3 mois d'utilisation du PBA. Si des modifications de la fonction rétinienne sont observées, une évaluation ophtalmique supplémentaire sera effectuée après 6 mois d'utilisation du PBA
y compris la tomographie par cohérence optique (OCT), l'autofluorescence à courte longueur d'onde (SW-AF) et l'autofluorescence dans le proche infrarouge (NIR-AF)
Après 1 et 3 mois d'utilisation du PBA. Si des modifications de la fonction rétinienne sont observées, une évaluation ophtalmique supplémentaire sera effectuée après 6 mois d'utilisation du PBA
Modifications de l'électrorétinogramme plein champ (ffERG) X
Délai: Après 1 et 3 mois d'utilisation du PBA. Si des modifications de la fonction rétinienne sont observées, une évaluation ophtalmique supplémentaire sera effectuée après 6 mois d'utilisation du PBA
pour mesurer les changements dans les traces de tige et de cône
Après 1 et 3 mois d'utilisation du PBA. Si des modifications de la fonction rétinienne sont observées, une évaluation ophtalmique supplémentaire sera effectuée après 6 mois d'utilisation du PBA

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la pression intraoculaire
Délai: Base de référence, 1 mois, 3 mois, 6 mois après l'utilisation de la PBA
partie de l'évaluation ophtalmique complète
Base de référence, 1 mois, 3 mois, 6 mois après l'utilisation de la PBA
Changements dans le segment antérieur
Délai: Après 1 et 3 mois d'utilisation du PBA. Si des modifications de la fonction rétinienne sont observées, une évaluation ophtalmique supplémentaire sera effectuée après 6 mois d'utilisation du PBA
partie de l'évaluation ophtalmique complète
Après 1 et 3 mois d'utilisation du PBA. Si des modifications de la fonction rétinienne sont observées, une évaluation ophtalmique supplémentaire sera effectuée après 6 mois d'utilisation du PBA
Changements observés dans le segment postérieur (lampe à fente et examen binoculaire du fond d'œil)
Délai: Après 1 et 3 mois d'utilisation du PBA. Si des modifications de la fonction rétinienne sont observées, une évaluation ophtalmique supplémentaire sera effectuée après 6 mois d'utilisation du PBA
partie de l'évaluation ophtalmique complète
Après 1 et 3 mois d'utilisation du PBA. Si des modifications de la fonction rétinienne sont observées, une évaluation ophtalmique supplémentaire sera effectuée après 6 mois d'utilisation du PBA

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephen Tsang, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mai 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2019

Première publication (Réel)

1 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAR9833

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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