Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PBA:n käyttö ATF6-/- potilaiden hoitoon

keskiviikko 9. syyskuuta 2026 päivittänyt: Columbia University

Glyserolifenyylibutyraatin (PBA) käytön arviointi endoplasmisen retikulumin stressin vähentämisessä ATF6-/- potilailla

Joillakin potilailla, joilla on akromatopsia, perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista osittainen tai täydellinen värinäön menetys, on ATF6-mutaatioita. ATF6 on geeni, joka vastaa proteiinin koodaamisesta, joka toimii vasteena endoplasmisen retikulumin (ER) stressiin. Kun ATF6-proteiini mutatoituu, verkkokalvon toiminta heikkenee, mikä edistää värisokeutta. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko jo FDA:n hyväksymä lääke, glyserolifenyylibutyraatti (PBA), parantaa verkkokalvon toimintaa potilailla, joilla on ATF6-mutaatioiden aiheuttama akromatopsia. Potilaita neuvotaan ottamaan kolme annosta PBA:ta päivässä tasaisin aikavälein ja pyöristettynä ylöspäin lähimpään 0,5 ml:aan. PBA:n kokonaisannos on 4,5-11,2 ml/m2/vrk (5-12,4 g/m2/vrk) eikä ylitä 17,5 ml/vrk (19 g/vrk). Heidän tilaansa seurataan vähintään kolmen klinikkakäynnin aikana, jotka koostuvat useista verkkokalvon toimintakokeista, silmänpohjan tutkimuksista ja kuvantamistoimenpiteistä. Tutkimuksen tulokset voisivat selventää PBA:n mahdollisuuksia toimia hoitona potilaille, joilla on ATF6-välitteinen kromatopsia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ATF6 on kuvattu endoplasmisen retikulumin (ER) stressisäädellyksi transmembraaniproteiiniksi, joka aktivoi molekyylikaperonien transkription vasteena ER-stressille. Potilailla, joilla on ATF6-mutaatioita, verkkokalvon toiminta on heikentynyt ja heillä diagnosoidaan akromatopsia. Tutkijan tutkimusryhmä on aiemmin osoittanut, että glyserolifenyylibutyraatin (PBA), rasvahappoyhdisteen, joka helpottaa proteiinien laskostumista, antaminen voi johtaa verkkokalvon toiminnan paranemiseen hiirillä, jotka ovat homotsygoottisia ATF6-mutaation suhteen. Tässä tutkimuksessa tutkitaan PBA:n antamisen vaikutuksia kahdella potilaalla, joilla on ATF6-/- mutaatioita ja joilla on akromatopsiadiagnoosi. Ilmoittautuneille koehenkilöille tehdään vähintään 3 klinikkakäyntiä, jotka sisältävät täydellisen silmätutkimuksen (paras korjattu näöntarkkuus, silmänpaine, etuosan tutkimus, rakolampun ja kiikarin silmänpohjan tutkimus), visuaalisen toimintakyselyn, värinäön testin, kontrastiherkkyyden. testit, verkkokalvon kuvantaminen (optinen koherenssitomografia, lyhyen aallonpituuden autofluoresenssi ja lähi-infrapuna-autofluoresenssi), makulan herkkyystesti (Nidek-mikroperimetria) ja täyden kentän elektroretinogrammi (ffERG). Jokaisella käynnillä otetaan verikoe huumeiden käytön haittavaikutusten varalta. Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan 3 annosta PBA:ta päivässä, jolloin kokonaisannos on 4,5 - 11,2 ml/m2/vrk (5 - 12,4 g/m2/vrk).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla, joilla on mutaatioita ATF6:ssa, verkkokalvon toiminta on heikentynyt

Poissulkemiskriteerit:

  • Alaikäiset potilaat
  • Potilaat, jotka ovat raskaana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ATF6-/- Achromatopsian PBA-hoito
Potilaita seurataan peruskäynnillä, jota seuraa toinen ja kolmas käynti 1 ja 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä käynnistä. Potilaat täyttävät tavallisen visuaalista toimintaa koskevan kyselylomakkeen ja käyvät läpi täydellisen oftalmisen arvioinnin jokaisella käynnillä. Muut visuaaliset arvioinnit koostuvat värinäön testaamisesta, kontrastiherkkyydestä, verkkokalvon kuvantamisesta ja silmänpohjan herkkyystestauksesta mikroperimetrialla. Täyden kentän elektroretinogrammi tehdään myös peruskäynnin yhteydessä ja 1 ja 3 kuukauden PBA-käytön jälkeen. Jos verkkokalvon toiminnan havaitaan paranevan, ylimääräinen oftalminen arviointi suoritetaan 6 kuukauden PBA-käytön jälkeen. Jokaisella käynnillä otetaan verikoe huumeiden käytön haittavaikutusten varalta.
Lääke: PBA
Glyserolifenyylibutyraatti (PBA) on triglyseridi, joka koostuu kolmesta fenyylibutyraattimolekyylistä, jotka on liitetty glyserolirunkoon. Se on typpeä sitova aine, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt ureakiertohäiriöiden hoitoon. PBA:n oraalinen lisäys ei osoittanut vakavia sivuvaikutuksia, ja sen on havaittu olevan terapeuttisesti tehokas vähentämään ER-stressiä. Potilaita neuvotaan ottamaan kolme annosta PBA:ta päivässä tasaisin aikavälein ja pyöristettynä ylöspäin lähimpään 0,5 ml:aan. PBA:n kokonaisannos on 4,5-11,2 ml/m2/vrk (5-12,4 g/m2/vrk) eikä ylitä 17,5 ml/vrk (19 g/vrk).
Muut nimet:
  • Glyserolifenyylibutyraatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PBA-käytön jälkeen
mittaamaan näön muutoksia kullakin aikapisteellä
Lähtötilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PBA-käytön jälkeen
Muutokset kontrastiherkkyydessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PBA-käytön jälkeen
Pelli Robson -kaavioiden avulla
Lähtötilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PBA-käytön jälkeen
Muutokset värinäössä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PBA-käytön jälkeen
käyttämällä D50:tä
Lähtötilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PBA-käytön jälkeen
Muutokset makulan herkkyydessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PBA-käytön jälkeen
käyttäen mikroperimetriaa (Nidek)
Lähtötilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PBA-käytön jälkeen
Muutokset verkkokalvon kuvantamisessa
Aikaikkuna: 1 ja 3 kuukauden PBA-käytön jälkeen. Jos verkkokalvon toiminnassa havaitaan muutoksia, ylimääräinen oftalminen arviointi suoritetaan 6 kuukauden PBA-käytön jälkeen
mukaan lukien optinen koherenssitomografia (OCT), lyhyen aallonpituuden autofluoresenssi (SW-AF) ja lähi-infrapuna-autofluoresenssi (NIR-AF)
1 ja 3 kuukauden PBA-käytön jälkeen. Jos verkkokalvon toiminnassa havaitaan muutoksia, ylimääräinen oftalminen arviointi suoritetaan 6 kuukauden PBA-käytön jälkeen
Muutokset täyden kentän elektroretinogrammissa (ffERG) X
Aikaikkuna: 1 ja 3 kuukauden PBA-käytön jälkeen. Jos verkkokalvon toiminnassa havaitaan muutoksia, ylimääräinen oftalminen arviointi suoritetaan 6 kuukauden PBA-käytön jälkeen
mittaamaan tangon ja kartiojälkien muutoksia
1 ja 3 kuukauden PBA-käytön jälkeen. Jos verkkokalvon toiminnassa havaitaan muutoksia, ylimääräinen oftalminen arviointi suoritetaan 6 kuukauden PBA-käytön jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset silmänpaineessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PBA-käytön jälkeen
osa täydellistä oftalmologista arviointia
Lähtötilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta PBA-käytön jälkeen
Muutokset etuosassa
Aikaikkuna: 1 ja 3 kuukauden PBA-käytön jälkeen. Jos verkkokalvon toiminnassa havaitaan muutoksia, ylimääräinen oftalminen arviointi suoritetaan 6 kuukauden PBA-käytön jälkeen
osa täydellistä oftalmologista arviointia
1 ja 3 kuukauden PBA-käytön jälkeen. Jos verkkokalvon toiminnassa havaitaan muutoksia, ylimääräinen oftalminen arviointi suoritetaan 6 kuukauden PBA-käytön jälkeen
Takaosassa havaitut muutokset (rakolamppu ja kiikarin silmänpohjan tutkimus)
Aikaikkuna: 1 ja 3 kuukauden PBA-käytön jälkeen. Jos verkkokalvon toiminnassa havaitaan muutoksia, ylimääräinen oftalminen arviointi suoritetaan 6 kuukauden PBA-käytön jälkeen
osa täydellistä oftalmologista arviointia
1 ja 3 kuukauden PBA-käytön jälkeen. Jos verkkokalvon toiminnassa havaitaan muutoksia, ylimääräinen oftalminen arviointi suoritetaan 6 kuukauden PBA-käytön jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephen Tsang, MD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. huhtikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAR9833

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa